Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy farmakologiczne skupionych ultradźwięków o niskiej intensywności dla neuroplastyczności kory ruchowej (LIFUS-Pharma)

30 lipca 2025 zaktualizowane przez: Robert Chen, University Health Network, Toronto
Wykazano, że skoncentrowane ultradźwięki o niskim natężeniu (LIFUS) są skuteczną i bezpieczną nieinwazyjną techniką stymulacji mózgu, zdolną do osiągnięcia większej głębokości mózgu i większej rozdzielczości przestrzennej niż inne narzędzia do stymulacji mózgu. Jego zastosowanie jako potencjalnego narzędzia klinicznego w leczeniu zaburzeń neurologicznych zależy od zrozumienia mechanizmów jego działania. Chociaż wykazano, że wywołuje natychmiastowe (online) i przedłużone (offline) zmiany plastyczności w korze ruchowej, naukowcy nie badali jego wpływu na receptory neuroprzekaźników i kanały jonowe odpowiedzialne za sygnalizację neuronalną u ludzi. Celem tego badania jest zbadanie wpływu stymulacji LIFUS online i offline w połączeniu z podawaniem różnych leków działających na mózg, aby wyjaśnić wpływ tej techniki na określone receptory i kanały korowe. 20 zdrowych, przebadanych pacjentów zostanie zrekrutowanych do udziału w 5 sesjach w laboratorium. Każda sesja będzie reprezentować podwójnie ślepe podawanie czterech znanych i badanych środków farmakologicznych, o których wiadomo, że bezpiecznie wywołują zmiany w korze ruchowej, a także placebo. Badacze zastosują karbamazepinę (bloker kanału sodowego), lorazepam (GABAA-dodatni modulator allosteryczny), nimodypinę (bloker kanału wapniowego) i dekstrometorfan (antagonista receptora glutaminianu N-metylo-D-asparaginianu). Pomiary przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) z pojedynczym i sparowanym impulsem zostaną zarejestrowane dla LIFUS online przed i po interwencji lekowej, a indukcja LIFUS offline podczas placebo zostanie porównana z jej indukcją po różnych interwencjach lekowych. Badacze przewidują, że ze względu na zróżnicowany wpływ LIFUS online i offline na parametry motoryczne, mechanizmy, w których zmienia receptory i kanały będące przedmiotem zainteresowania, również będą modulowane w różny sposób.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W obecnym badaniu badacze dążą do opisania, w jaki sposób wspólne receptory neuroprzekaźników i kanały jonowe w mózgu, zwłaszcza w korze ruchowej, są dynamicznie zaangażowane w mechanizmy generowane przez LIFUS. Poprzez selektywne modulowanie aktywności tych receptorów i kanałów za pomocą wcześniej badanych i znanych leków, można empirycznie określić, w jaki sposób fale sonikacyjne indukowane przez LIFUS wpływają na wspólne komponenty propagacji sygnału i przedłużonej neuroplastyczności. Zostanie to wykonane poprzez rejestrację linii bazowej neuroplastyczności indukowanej przez FUS, a następnie porównanie w obrębie podmiotu z neuroplastycznością indukowaną przez FUS po podaniu środków farmakologicznych będących przedmiotem zainteresowania. Losowe, podwójnie ślepe podawanie czterech leków i placebo zapewni, że wyniki będą dokładne i zmniejszy wszelkie skutki oczekiwań. Przewiduje się, że FUS online doprowadzi do zmniejszenia pobudzenia motorycznego i zwiększenia hamowania wewnątrzkorowego, a FUS offline doprowadzi do zwiększenia pobudzenia motorycznego, zwiększenia torowania wewnątrzkorowego i zmniejszenia hamowania wewnątrzkorowego. Przewiduje się, że interesujące leki podobnie powtórzą poprzednią pracę; to znaczy karbamazepina, lorazepam, dekstrometorfan i nimodypina zmniejszają pobudzenie korowe i zwiększają hamowanie wewnątrzkorowe w porównaniu z placebo. Przewiduje się, że karbamazepina, lorazepam, nimodypina i dekstrometorfan jeszcze bardziej zmniejszą pobudzenie motoryczne w połączeniu z FUS online w sposób addytywny w porównaniu z placebo. Przewiduje się, że karbamazepina nie będzie miała wpływu na przedłużone działanie FUS offline na korę ruchową, ale lorazepam, nimodypina i dekstrometorfan będą zakłócać działanie offline FUS na korę ruchową, w porównaniu z placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Do rekrutacji zostaną włączone osoby zdrowe praworęczne w wieku od 18 do 65 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Zdiagnozowano jakiekolwiek zaburzenia chodu lub postawy
  • Poważna choroba lub zaburzenie neurologiczne
  • Poważne zaburzenie układu mięśniowo-szkieletowego lub nerwów lub zaburzenie rąk, nadgarstków i kończyn górnych
  • Historia udaru lub napadu
  • Zdiagnozowano demencję
  • Zdiagnozowano myasthenia gravis lub ostrą jaskrę z wąskim kątem przesączania
  • Ma implant(y) wewnątrzczaszkowy lub urządzenie(a)
  • Ma wszczepiony rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD)
  • Obecność metalu wszczepionego w organizmie, która jest przeciwwskazana w TMS
  • Spożycie kofeiny lub czekolady 1-2 godziny przed sesją naukową
  • Spożycie soku grejpfrutowego 24 godziny przed sesją naukową
  • Spożycie alkoholu 24 godziny przed sesją naukową
  • Ciąża*
  • Duża depresja/zaburzenie psychiczne, które zdaniem badacza wpłynie na zrozumienie przez pacjenta procedur badania i gotowość do przestrzegania wszystkich procedur w trakcie badania
  • Regularne stosowanie leków działających na OUN lub blokerów kanału wapniowego w trakcie lub do 2 tygodni przed udziałem w badaniu**
  • Jest na lekach przeciwpsychotycznych, marihuanie lub innych narkotykach rekreacyjnych (w tym tytoniu), które wpływają na układ nerwowy
  • Poważna choroba lub infekcja serca, układu krwiotwórczego, wątroby lub nerek
  • Leczone nadciśnienie
  • Nadwrażliwość na benzodiazepiny
  • Nadwrażliwość na blokery kanału wapniowego
  • Nadwrażliwość na leki przeciwkaszlowe
  • Nadwrażliwość na leki przeciwdrgawkowe
  • Regularne stosowanie androgenów, antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, przeciwwirusowych, leków sercowo-naczyniowych/żołądkowo-jelitowych, środków zwiotczających mięśnie i inhibitorów agregacji płytek krwi w trakcie lub do 2 tygodni przed udziałem w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LIFUS
Skoncentrowane ultradźwięki o niskim natężeniu.
Lek: Karbamazepina
600 mg rozpuszczone w jednej tabeli. Podane raz
Inne nazwy:
  • Tegretol
Lek: Lorazepam
2,5 mg mg rozpuszczone w jednej tabeli. Podane raz
Inne nazwy:
  • Ativan
Lek: Dekstrometorfan
150 mgmg rekonstytuowane jako jedna tabela. Podane raz
Inne nazwy:
  • Robitussin
Lek: Nimodypina
30 mg rozpuszczone w jednej tabeli. Podane raz
Inne nazwy:
  • Nimotop
Lek: Placebo
Podane raz
Inne nazwy:
  • Cukier

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Motoryczny potencjał wywołany
Ramy czasowe: 2 lata
1 mV międzyszczytowy MEP (motoryczny potencjał wywołany), zdefiniowany jako średnia intensywność stymulacji TMS wymagana do wywołania odpowiedzi EMG o wartości 1 mV w mięśniu prawej ręki. Porównamy intensywności wymagane do wywołania tej odpowiedzi we wszystkich naszych interwencjach farmakologicznych i FUS, w porównaniu z naszą interwencją pozorowaną/placebo FUS.
2 lata
Próg silnika spoczynkowego
Ramy czasowe: 2 lata
• Spoczynkowy próg motoryczny (RMT) definiuje się jako minimalną intensywność bodźca, która wywołuje MEP większe lub równe 50 mikrowoltów w co najmniej 5 na 10 prób w zrelaksowanym prawym FDI. Porównamy RMT wymagany do wywołania tej odpowiedzi we wszystkich naszych interwencjach farmakologicznych i FUS, w porównaniu z naszą interwencją pozorowaną/placebo FUS.
2 lata
Krzywa rekrutacji
Ramy czasowe: 2 lata
• Krzywa rekrutacji MEP jest krzywą odpowiedzi na dawkę służącą do oceny wpływu intensywności stymulacji TMS na zarejestrowany MEP. Stymulacja TMS rozpoczyna się na poziomach poniżej RMT (80-90%) i jest zwiększana w krokach co 10%. Podczas tego rejestrowana jest odpowiedź MEP z prawego FDI, a następnie można utworzyć wykres, dopasowując punkty danych do krzywej sigmoidalnej. Krzywe rekrutacji zostaną porównane pomiędzy pozorowanym a prawdziwym FUS oraz pomiędzy naszymi różnymi interwencjami farmakologicznymi, aby zaobserwować zmiany w aktywacji neuronów korowych.
2 lata
Hamowanie śródkorowe w krótkich odstępach czasu
Ramy czasowe: 2 lata
• Krótkie interwałowe hamowanie wewnątrzkorowe (SICI) zostanie uzyskane na rozluźnionym prawym mięśniu FDI przy użyciu sparowanego tętna TMS. SICI obejmuje podprogowy bodziec kondycjonujący (CS) przy 80% RMT, po którym następuje nadprogowy bodziec testowy (TS) o intensywności zdolnej do wywołania średniego MEP ~ 1 mV, w odstępie między bodźcami wynoszącym 2 ms. Wielkość SICI będzie indeksowana przez stosunek średniej uwarunkowanej amplitudy MEP do średniej bezwarunkowej amplitudy MEP. Stosunek mniejszy niż 1 wskazuje na większe hamowanie i mniejsze ułatwianie.
2 lata
Facylitacja wewnątrzkorowa
Ramy czasowe: 2 lata
• Facylitacja wewnątrzkorowa (ICF) zostanie uzyskana na rozluźnionym prawym mięśniu FDI przy użyciu sparowanego tętna TMS. ICF obejmuje podprogowy bodziec kondycjonujący (CS) o 80% RMT, po którym następuje nadprogowy bodziec testowy (TS) o intensywności zdolnej do wywołania średniego MEP ~ 1 mV, w odstępie między bodźcami wynoszącym 10 ms. Wielkość ICF będzie indeksowana przez stosunek średniej uwarunkowanej amplitudy MEP do średniej bezwarunkowej amplitudy MEP. Stosunek większy niż 1 wskazuje na większe ułatwienie i mniejsze zahamowanie.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 lipca 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YS609220

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj