Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacologische mechanismen van gefocuste echografie met lage intensiteit voor neuroplasticiteit van de motorische cortex (LIFUS-Pharma)

30 juli 2025 bijgewerkt door: Robert Chen, University Health Network, Toronto
Het is aangetoond dat Low-Intensity Focused Ultrasound (LIFUS) een effectieve en veilige niet-invasieve hersenstimulatietechniek is, die in staat is om een ​​grotere hersendiepte en een grotere ruimtelijke resolutie te bereiken dan andere hulpmiddelen voor hersenstimulatie. Het gebruik ervan als een potentieel klinisch hulpmiddel voor de behandeling van neurologische aandoeningen is afhankelijk van een goed begrip van de werkingsmechanismen. Hoewel is aangetoond dat het onmiddellijke (online) en langdurige (offline) veranderingen in plasticiteit in de motorische cortex veroorzaakt, hebben onderzoekers de effecten ervan op neurotransmitterreceptoren en ionenkanalen die verantwoordelijk zijn voor neuronale signalering bij mensen niet bestudeerd. Het doel van deze studie is om de effecten van online en offline LIFUS-stimulatie te onderzoeken in combinatie met toediening van verschillende hersenactieve medicijnen, om de effecten van deze techniek op specifieke corticale receptoren en kanalen op te helderen. Er zullen 20 gezonde, gescreende proefpersonen worden aangeworven om deel te nemen aan 5 sessies in het laboratorium. Elke sessie vertegenwoordigt de dubbelblinde toediening van vier bekende en bestudeerde farmacologische middelen waarvan bekend is dat ze veilig veranderingen in de motorische cortex veroorzaken, evenals een placebo. Onderzoekers zullen carbamazepine (natriumkanaalblokker), lorazepam (GABAA-positieve allosterische modulator), nimodipine (calciumkanaalblokker) en dextromethorfan (glutamaat-N-methyl-D-aspartaatreceptorantagonist) gebruiken. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS)-metingen met enkelvoudige en gepaarde puls zullen worden geregistreerd voor online LIFUS voor en na medicamenteuze interventie, en inductie van offline LIFUS tijdens placebo zal worden vergeleken met de inductie na de verschillende medicamenteuze interventies. Onderzoekers voorspellen dat vanwege de differentiële effecten van online en offline LIFUS op motorische parameters, de mechanismen waarin het de receptoren en kanalen van interesse verandert, ook differentieel gemoduleerd zullen zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de huidige studie proberen onderzoekers te beschrijven hoe algemene neurotransmitterreceptoren en ionenkanalen in de hersenen, met name de motorische cortex, dynamisch betrokken zijn bij de mechanismen die door LIFUS worden gegenereerd. Door selectief de activiteit van deze receptoren en kanalen te moduleren met eerder bestudeerde en bekende medicijnen, kan empirisch worden bepaald hoe gemeenschappelijke componenten van signaalvoortplanting en langdurige neuroplasticiteit worden beïnvloed door de geluidsgolven die door LIFUS worden geïnduceerd. Dit zal gebeuren door basisregistratie van FUS-geïnduceerde neuroplasticiteit, en vervolgens binnen de patiënt te vergelijken met FUS-geïnduceerde neuroplasticiteit na toediening van farmacologische agentia van belang. Willekeurige dubbelblinde toediening van vier medicijnen en een placebo zorgt ervoor dat de resultaten nauwkeurig zijn en eventuele effecten van verwachting verminderen. Er wordt voorspeld dat online FUS zal leiden tot een vermindering van motorische excitatie en een toename van intracorticale remming, en dat offline FUS zal leiden tot een toename van motorische excitatie, een toename van intracorticale facilitatie en een vermindering van intracorticale remming. Er wordt voorspeld dat medicijnen van belang zijn om op dezelfde manier eerder werk te repliceren; dat wil zeggen, carbamazepine, lorazepam, dextromethorfan en nimodipine zullen allemaal de corticale excitatie verminderen en de intracorticale remming verhogen in vergelijking met placebo. Er wordt voorspeld dat carbamazepine, lorazepam, nimodipine en dextromethorfan alle motorische excitatie samen met online FUS op additieve wijze zullen verminderen in vergelijking met placebo. Er wordt voorspeld dat carbamazepine geen effect zal hebben op de langdurige effecten van offline FUS op de motorische cortex, maar dat lorazepam, nimodipine en dextromethorfan allemaal de offline effecten van FUS op de motorische cortex zullen verstoren, in vergelijking met placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Rechtshandige gezonde proefpersonen in de leeftijd van 18-65 jaar zullen worden opgenomen voor werving.

Uitsluitingscriteria:

  • Gediagnosticeerd met loop- of houdingsstoornissen
  • Ernstige neurologische ziekte of aandoening
  • Ernstige musculoskeletale of zenuwaandoening, of aandoening van handen, polsen en bovenste ledematen
  • Geschiedenis van een beroerte of toevallen
  • Gediagnosticeerd met dementie
  • Gediagnosticeerd met myasthenia gravis of acuut nauwekamerhoekglaucoom
  • Heeft intracraniale implantaat(en) of apparaat(en)
  • Heeft een geïmplanteerde pacemaker of een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD)
  • Aanwezigheid van metaal geïmplanteerd in het lichaam dat gecontra-indiceerd is bij TMS
  • Cafeïne- of chocoladeconsumptie 1-2 uur voor studiesessies
  • Consumptie van grapefruitsap 24 uur voor studiesessies
  • Alcoholgebruik 24 uur voor studiesessies
  • Zwangerschap*
  • Ernstige depressie/psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker van invloed zal zijn op het begrip van de patiënt over de onderzoeksprocedures en de bereidheid om zich tijdens het onderzoek aan alle procedures te houden
  • Regelmatig gebruik van CZS-actieve geneesmiddelen of calciumantagonisten tijdens of tot 2 weken voor deelname aan het onderzoek**
  • Is op antipsychotica, marihuana of andere recreatieve drugs (inclusief tabak) die het zenuwstelsel aantasten
  • Ernstige hart-, hematopoëtische, lever- of nierziekte of infectie
  • Behandelde hypertensie
  • Overgevoeligheid voor benzodiazepinen
  • Overgevoeligheid voor calciumantagonisten
  • Overgevoeligheid voor antitussiva
  • Overgevoeligheid voor anticonvulsiva
  • Regelmatig gebruik van androgenen, antibiotica, antischimmelmiddelen, antivirale middelen, cardiovasculaire/gastro-intestinale geneesmiddelen, spierverslappers en bloedplaatjesaggregatieremmers tijdens of tot 2 weken voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LIFUS
Gefocusseerde echografie met lage intensiteit.
Geneesmiddel: Carbamazepine
600 mg gereconstitueerd als één tafel. Een keer toegediend
Andere namen:
  • Tegretol
Geneesmiddel: Lorazepam
2,5 mg mg gereconstitueerd als één tafel. Een keer toegediend
Andere namen:
  • Ativan
Geneesmiddel: Dextromethorfan
150 mg mg gereconstitueerd als één tafel. Een keer toegediend
Andere namen:
  • Robitussin
Geneesmiddel: Nimodipine
30 mg gereconstitueerd als één tafel. Een keer toegediend
Andere namen:
  • Nimotop
Geneesmiddel: Placebo
Een keer toegediend
Andere namen:
  • Suiker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Motorisch opgewekt potentieel
Tijdsspanne: 2 jaar
1 mV piek-tot-piek MEP (motor evoked potential), gedefinieerd als de gemiddelde TMS-stimulatie-intensiteit die nodig is om een ​​1 mV EMG-respons in de rechterhandspier op te wekken. We zullen de intensiteiten die nodig zijn om deze respons op te wekken binnen al onze farmacologische en FUS-interventies vergelijken met onze sham/placebo FUS-interventie.
2 jaar
Motordrempel in rust
Tijdsspanne: 2 jaar
• De rustmotorische drempel (RMT) wordt gedefinieerd als de minimale stimulusintensiteit die een MEP opwekt van meer dan of gelijk aan 50 microvolt in ten minste 5 van de 10 pogingen in de ontspannen rechter FDI. We zullen de RMT die nodig is om deze respons op te wekken binnen al onze farmacologische en FUS-interventies vergelijken met onze sham/placebo FUS-interventie.
2 jaar
Rekruteringscurve
Tijdsspanne: 2 jaar
• De MEP-wervingscurve is een dosis-responscurve voor het beoordelen van de effecten van TMS-stimulatie-intensiteit op opgenomen MEP. TMS-stimulatie begint bij sub-RMT-niveaus (80-90%) en wordt verhoogd in stappen van 10%. Hierbij wordt de MEP-respons geregistreerd vanaf de rechter FDI en kan vervolgens een grafiek worden gemaakt door gegevenspunten in een sigmoïdale curve te passen. Wervingscurves zullen worden vergeleken tussen nep en echte FUS, en tussen onze verschillende farmacologische interventies om veranderingen in corticale neuronactivering waar te nemen.
2 jaar
Intracorticale remming met korte intervallen
Tijdsspanne: 2 jaar
• Short Interval Intracortical Inhibition (SICI) wordt verkregen op een ontspannen rechter FDI-spier met behulp van TMS met gepaarde pulsen. SICI omvat een subthreshold conditioneringsstimulus (CS) bij 80% van de RMT, gevolgd door een suprathreshold teststimulus (TS) met een intensiteit die in staat is om een ​​gemiddelde MEP van ~1mV op te roepen, met een interstimulusinterval van 2ms. De omvang van SICI wordt geïndexeerd door de verhouding van de gemiddelde geconditioneerde MEP-amplitude ten opzichte van de gemiddelde ongeconditioneerde MEP-amplitude. Een verhouding kleiner dan 1 duidt op meer remming en minder facilitatie.
2 jaar
Intracorticale facilitatie
Tijdsspanne: 2 jaar
• Intracorticale facilitatie (ICF) wordt verkregen op een ontspannen rechter FDI-spier met behulp van TMS met gepaarde puls. ICF omvat een subthreshold conditioneringsstimulus (CS) bij 80% van RMT, gevolgd door een suprathreshold teststimulus (TS) met een intensiteit die in staat is om een ​​gemiddelde MEP van ~1mV op te roepen, met een interstimulusinterval van 10ms. De omvang van ICF zal worden geïndexeerd door de verhouding van de gemiddelde geconditioneerde MEP-amplitude ten opzichte van de gemiddelde ongeconditioneerde MEP-amplitude. Een verhouding groter dan 1 duidt op meer facilitering en minder remming.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YS609220

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren