Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Matalaintensiteetin fokusoidun ultraäänen farmakologiset mekanismit motorisen aivokuoren neuroplastisuudelle (LIFUS-Pharma)

keskiviikko 30. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Robert Chen, University Health Network, Toronto
Matalaintensiteetin fokusoitu ultraääni (LIFUS) on osoittautunut tehokkaaksi ja turvalliseksi ei-invasiiviseksi aivojen stimulaatiotekniikaksi, joka pystyy saavuttamaan suuremman aivosyvyyden ja suuremman avaruudellisen resoluution kuin muut aivojen stimulaatiotyökalut. Sen käyttö mahdollisena kliinisenä työkaluna neurologisten häiriöiden hoidossa riippuu sen vaikutusmekanismien ymmärtämisestä. Vaikka sen on osoitettu aiheuttavan välittömiä (online) ja pitkittyneitä (offline) muutoksia motorisen aivokuoren plastisuudessa, tutkijat eivät ole tutkineet sen vaikutuksia välittäjäainereseptoreihin ja ionikanaviin, jotka ovat vastuussa hermosolujen signaloinnista ihmisillä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia online- ja offline-LIFUS-stimulaation vaikutuksia erilaisten aivoaktiivisten lääkkeiden antamisen kanssa selvittääkseen tämän tekniikan vaikutuksia tiettyihin aivokuoren reseptoreihin ja kanaviin. 20 tervettä, seulottua koehenkilöä rekrytoidaan osallistumaan 5 istuntoon laboratoriossa. Jokainen istunto edustaa neljän tunnetun ja tutkitun farmakologisen aineen kaksoissokkoamista, joiden tiedetään aiheuttavan turvallisesti muutoksia motorisessa aivokuoressa, sekä lumelääkettä. Tutkijat käyttävät karbamatsepiinia (natriumkanavan salpaaja), loratsepaamia (GABAA-positiivinen allosteerinen modulaattori), nimodipiinia (kalsiumkanavan salpaaja) ja dekstrometorfaania (glutamaatti-N-metyyli-D-aspartaattireseptorin antagonisti). Yhden ja parillisen pulssin transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) mittaukset kirjataan online-LIFUS:lle ennen lääkehoitoa ja sen jälkeen, ja offline-LIFUS:n induktiota lumelääkkeen aikana verrataan sen induktioon erilaisten lääkeinterventioiden jälkeen. Tutkijat ennustavat, että online- ja offline-LIFUS:n motorisiin parametreihin kohdistuvien erilaisten vaikutusten vuoksi mekanismeja, joissa se muuttaa kiinnostavia reseptoreita ja kanavia, myös moduloidaan eri tavalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät kuvaamaan, kuinka yleiset välittäjäainereseptorit ja ionikanavat aivoissa, erityisesti motorisessa aivokuoressa, ovat dynaamisesti mukana LIFUS:n tuottamissa mekanismeissa. Moduloimalla näiden reseptorien ja kanavien aktiivisuutta selektiivisesti aiemmin tutkituilla ja tunnetuilla lääkkeillä voidaan empiirisesti määrittää, kuinka LIFUS:n aiheuttamat sonikaatioaallot vaikuttavat signaalin etenemisen ja pitkittyneen neuroplastisuuden yhteisiin komponentteihin. Tämä tehdään FUS-indusoidun neuroplastisuuden perustason tallentamalla, ja sitten sitä verrataan kohteen sisällä FUS-indusoituun neuroplastisuuteen kiinnostavien farmakologisten aineiden antamisen jälkeen. Neljän lääkkeen ja lumelääkkeen satunnainen kaksoissokkoannostelu varmistaa, että tulokset ovat tarkkoja ja vähentävät odotusten vaikutuksia. Sen ennustetaan, että online-FUS johtaa motorisen virityksen vähenemiseen ja aivokuorensisäisen inhibition lisääntymiseen, ja offline-FUS johtaa motorisen virityksen lisääntymiseen, aivokuorensisäisen helpotuksen lisääntymiseen ja aivokuorensisäisen inhibition vähenemiseen. Sen ennusti, että kiinnostavat lääkkeet toistavat samalla tavalla aiemman työn; toisin sanoen karbamatsepiini, loratsepaami, dekstrometorfaani ja nimodipiini vähentävät kaikki aivokuoren viritystä ja lisäävät aivokuorensisäistä estoa lumelääkkeeseen verrattuna. Sen ennustetaan, että karbamatsepiini, loratsepaami, nimodipiini ja dekstrometorfaani vähentävät edelleen motorista viritystä yhdessä online-FUS:n kanssa additiivisella tavalla lumelääkkeeseen verrattuna. Sen ennustetaan, että karbamatsepiinilla ei ole vaikutusta offline-FUS:n pitkäaikaisiin vaikutuksiin motorisessa aivokuoressa, mutta että loratsepaami, nimodipiini ja dekstrometorfaani vaikuttavat kaikki FUS:n offline-vaikutuksiin motorisessa aivokuoressa lumelääkkeeseen verrattuna.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Rekrytointiin otetaan mukaan 18-65-vuotiaat oikeakätiset terveet tutkimushenkilöt.

Poissulkemiskriteerit:

  • Diagnoosissa mitä tahansa kävely- tai asentohäiriöitä
  • Suuri neurologinen sairaus tai häiriö
  • Vakava tuki- ja liikuntaelinten tai hermoston sairaus tai käsien, ranteiden ja yläraajojen häiriö
  • Aivohalvauksen tai kohtauksen historia
  • Diagnoosi dementia
  • Diagnosoitu myasthenia gravis tai akuutti kapeakulmaglaukooma
  • Siinä on kallonsisäisiä implantteja tai laitteita
  • Hänellä on istutettu sydämentahdistin tai implantoitava kardioverteri-defibrillaattori (ICD)
  • Kehoon istutetun metallin läsnäolo, joka on vasta-aiheinen TMS:ssä
  • Kofeiinin tai suklaan kulutus 1-2 tuntia ennen opintoja
  • Greippimehun nauttiminen 24 tuntia ennen opintojaksoja
  • Alkoholin kulutus 24 tuntia ennen opintoja
  • Raskaus*
  • Vaikea masennus/psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan ymmärrykseen tutkimusmenetelmistä ja halukkuuteen noudattaa kaikkia toimenpiteitä tutkimuksen aikana
  • Keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden tai kalsiumkanavasalpaajien säännöllinen käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana tai enintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista**
  • Käyttää psykoosilääkkeitä, marihuanaa tai muita virkistyslääkkeitä (mukaan lukien tupakka), jotka vaikuttavat hermostoon
  • Vakava sydän-, hematopoieettinen, maksa- tai munuaissairaus tai infektio
  • Hoidettu verenpainetauti
  • Yliherkkyys bentsodiatsepiineille
  • Yliherkkyys kalsiumkanavasalpaajille
  • Yliherkkyys yskänlääkkeille
  • Yliherkkyys antikonvulsanteille
  • Androgeenien, antibioottien, sienilääkkeiden, viruslääkkeiden, sydän- ja verisuonilääkkeiden/ruoansulatuskanavan lääkkeiden, lihasrelaksanttien ja verihiutaleiden aggregaation estäjien säännöllinen käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana tai enintään 2 viikkoa ennen sitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LIFUS
Matalan intensiteetin fokusoitu ultraääni.
Lääke: Karbamatsepiini
600 mg liuotettuna yhdeksi taulukoksi. Annettu kerran
Muut nimet:
  • Tegretol
Lääke: Loratsepaami
2,5 mg mg liuotettuna yhdeksi taulukoksi. Annettu kerran
Muut nimet:
  • Ativan
Lääke: Dekstrometorfaani
150 mgmg liuotettuna yhdeksi taulukoksi. Annettu kerran
Muut nimet:
  • Robitussin
Lääke: Nimodipiini
30 mg liuotettuna yhdeksi taulukoksi. Annettu kerran
Muut nimet:
  • Nimotop
Lääke: Plasebo
Annettu kerran
Muut nimet:
  • Sokeri

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Moottorin herätyspotentiaali
Aikaikkuna: 2 vuotta
1 mV huipusta huippuun MEP (motorinen herätetty potentiaali), joka määritellään keskimääräiseksi TMS-stimulaation intensiteetiksi, joka vaaditaan 1 mV:n EMG-vasteen aikaansaamiseksi oikean käden lihaksessa. Vertailemme intensiteettejä, jotka vaaditaan tämän vasteen aikaansaamiseksi kaikissa farmakologisissa ja FUS-interventioissamme verrattuna näennäiseen/plasebo-FUS-interventioimme.
2 vuotta
Lepomoottorin kynnys
Aikaikkuna: 2 vuotta
• Lepomotorinen kynnys (RMT) määritellään pienimmäksi ärsykkeen intensiteetiksi, joka saa aikaan MEP:n, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 mikrovolttia vähintään viidessä kymmenestä kokeesta rennossa oikealla FDI:llä. Vertailemme RMT:tä, joka tarvitaan tämän vasteen saamiseen kaikissa farmakologisissa ja FUS-interventioissamme, verrattuna näennäiseen/plasebo-FUS-interventioimme.
2 vuotta
Rekrytointikäyrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
• MEP:n rekrytointikäyrä on annos-vastekäyrä, jolla arvioidaan TMS-stimulaation intensiteetin vaikutuksia tallennettuun MEP:hen. TMS-stimulaatio alkaa RMT-tason alapuolella (80-90 %) ja sitä lisätään 10 %:n välein. Tämän aikana MEP:n vaste tallennetaan oikeasta FDI:stä, ja sitten voidaan luoda kaavio sovittamalla datapisteet sigmoidikäyrään. Rekrytointikäyriä verrataan näennäisen ja todellisen FUS:n välillä sekä erilaisten farmakologisten interventioidemme välillä aivokuoren hermosolujen aktivoitumisen muutosten havaitsemiseksi.
2 vuotta
Lyhyen aikavälin intrakortikaalinen esto
Aikaikkuna: 2 vuotta
• Short Interval Intracortical Inhibition (SICI) saadaan rentoutuneelle oikealle FDI-lihakselle käyttämällä paripulssi-TMS:ää. SICI sisältää subthreshold kondicionointiärsykkeen (CS) 80 %:lla RMT:stä, mitä seuraa ylikynnyksen testiärsyke (TS) intensiteetillä, joka pystyy herättämään keskimääräisen MEP:n ~1 mV, 2 ms:n interstimulus-välillä. SICI:n suuruus indeksoidaan keskimääräisen ehdollisen MEP-amplitudin suhteella keskimääräiseen ehdoittamattomaan MEP-amplitudiin. Suhde, joka on pienempi kuin 1, osoittaa suurempaa estoa ja vähemmän helpotusta.
2 vuotta
Intrakortikaalinen fasilitaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta
• Intracortical Facilitation (ICF) saadaan rentoutuneelle oikealle FDI-lihakselle käyttämällä paripulssi-TMS:ää. ICF sisältää subthreshold ehdollistamisärsykkeen (CS) 80 %:lla RMT:stä, mitä seuraa ylikynnystestiärsyke (TS) intensiteetillä, joka pystyy herättämään keskimäärin ~1 mV:n MEP:n 10 ms:n interstimulus-välillä. ICF:n suuruus indeksoidaan keskimääräisen ehdollisen MEP-amplitudin suhteella keskimääräiseen ehdoittamattomaan MEP-amplitudiin. Suhde, joka on suurempi kuin 1, osoittaa suurempaa helpotusta ja vähemmän estoa.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 10. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 3. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • YS609220

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa