Mecanismos Farmacológicos do Ultrassom Focalizado de Baixa Intensidade para a Neuroplasticidade do Córtex Motor (LIFUS-Pharma)
18 de maio de 2022 atualizado por: Robert Chen, University Health Network, Toronto
O ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFUS) demonstrou ser uma técnica de estimulação cerebral não invasiva, eficaz e segura, capaz de atingir maior profundidade cerebral e maior resolução espacial do que outras ferramentas de estimulação cerebral.
Seu uso como uma potencial ferramenta clínica para o tratamento de distúrbios neurológicos depende da compreensão de seus mecanismos de ação.
Embora tenha demonstrado induzir alterações imediatas (online) e prolongadas (offline) na plasticidade do córtex motor, os pesquisadores não estudaram seus efeitos nos receptores de neurotransmissores e nos canais iônicos responsáveis pela sinalização neuronal em humanos.
O objetivo deste estudo é explorar os efeitos da estimulação LIFUS online e offline em conjunto com a administração de várias drogas ativas no cérebro, para elucidar os efeitos desta técnica em receptores e canais corticais específicos.
Serão recrutados 20 indivíduos saudáveis e triados para participar de 5 sessões em laboratório.
Cada sessão representará a administração duplo-cega de quatro agentes farmacológicos conhecidos e estudados conhecidos por induzir com segurança alterações no córtex motor, bem como um placebo.
Os investigadores usarão carbamazepina (bloqueador dos canais de sódio), lorazepam (modulador alostérico positivo GABAA), nimodipina (bloqueador dos canais de cálcio) e dextrometorfano (antagonista do receptor N-Metil-D-aspartato do glutamato).
As medidas de estimulação magnética transcraniana (TMS) de pulso único e emparelhado serão registradas para LIFUS online antes e depois da intervenção medicamentosa, e a indução de LIFUS offline durante o placebo será comparada com sua indução após as várias intervenções medicamentosas.
Os investigadores preveem que, devido aos efeitos diferenciais do LIFUS online e offline nos parâmetros motores, os mecanismos nos quais ele altera os receptores e canais de interesse também serão modulados diferencialmente.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
No estudo atual, os pesquisadores pretendem descrever como os receptores de neurotransmissores comuns e os canais iônicos no cérebro, particularmente no córtex motor, estão dinamicamente envolvidos nos mecanismos gerados pelo LIFUS.
Ao modular seletivamente a atividade desses receptores e canais com drogas previamente estudadas e conhecidas, pode-se determinar empiricamente como os componentes comuns da propagação do sinal e a neuroplasticidade prolongada estão sendo afetados pelas ondas de sonicação induzidas pelo LIFUS.
Isso será feito por meio do registro de linha de base da neuroplasticidade induzida por FUS e, em seguida, comparado dentro do sujeito com a neuroplasticidade induzida por FUS após a administração de agentes farmacológicos de interesse.
A administração aleatória e duplamente cega de quatro medicamentos e um placebo garantirá que os resultados sejam precisos e reduza quaisquer efeitos esperados.
Prevê-se que o FUS online levará a uma redução na excitação motora e um aumento na inibição intracortical, e o FUS offline levará a um aumento na excitação motora, um aumento na facilitação intracortical e uma redução na inibição intracortical.
Prevê-se que as drogas de interesse repliquem de forma semelhante o trabalho anterior; ou seja, carbamazepina, lorazepam, dextrometorfano e nimodipina reduzirão a excitação cortical e aumentarão a inibição intracortical em comparação ao placebo.
Prevê-se que carbamazepina, lorazepam, nimodipina e dextrometorfano reduzirão ainda mais a excitação motora em conjunto com o FUS online de maneira aditiva, em comparação com o placebo.
Prevê-se que a carbamazepina não terá efeito sobre os efeitos prolongados do FUS off-line no córtex motor, mas que lorazepam, nimodipina e dextrometorfano interferirão nos efeitos off-line do FUS no córtex motor, em comparação com o placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tasnuva Hoque, BSc
- Número de telefone: 16476887464
- E-mail: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
Locais de estudo
-
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Recrutamento
- Toronto Western Hospital
-
Contato:
- Tasnuva Hoque
- Número de telefone: 4168222162
- E-mail: tasnuva.hoque@uhnresearh.ca
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis destros com idade entre 18 e 65 anos serão incluídos para recrutamento.
Critério de exclusão:
- Diagnosticado com qualquer distúrbio de marcha ou postural
- Doença ou distúrbio neurológico importante
- Distúrbio musculoesquelético ou nervoso importante, ou distúrbio das mãos, punhos e membros superiores
- História de acidente vascular cerebral ou convulsão
- Diagnosticado com demência
- Diagnosticado com miastenia gravis ou glaucoma agudo de ângulo estreito
- Possui implante(s) ou dispositivo(s) intracraniano(s)
- Tem um marca-passo cardíaco implantado ou cardioversor-desfibrilador implantável (CDI)
- Presença de metal implantado no corpo que é contraindicado em TMS
- Consumo de cafeína ou chocolate 1-2 horas antes das sessões de estudo
- Consumo de suco de toranja 24 horas antes das sessões de estudo
- Consumo de álcool 24 horas antes das sessões de estudo
- Gravidez*
- Depressão maior/distúrbio psiquiátrico que, na opinião do investigador, afetará a compreensão do paciente sobre os procedimentos do estudo e a disposição de cumprir todos os procedimentos durante o curso do estudo
- Uso regular de drogas ativas do SNC ou bloqueadores dos canais de cálcio durante ou até 2 semanas antes da participação no estudo**
- Está tomando antipsicóticos, maconha ou outras drogas recreativas (incluindo tabaco) que afetam o sistema nervoso
- Grande doença ou infecção cardíaca, hematopoiética, hepática ou renal
- hipertensão tratada
- Hipersensibilidade aos benzodiazepínicos
- Hipersensibilidade aos bloqueadores dos canais de cálcio
- Hipersensibilidade a antitussígenos
- Hipersensibilidade a anticonvulsivantes
- Uso regular de andrógenos, antibióticos, antifúngicos, antivirais, medicamentos cardiovasculares/gastrointestinais, relaxantes musculares e inibidores da agregação plaquetária durante ou até 2 semanas antes da participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LIFUS
Ultrassom focalizado de baixa intensidade.
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600 mg reconstituídos em um comprimido.
Administrado uma vez
Outros nomes:
2,5 mg mg reconstituído como um comprimido.
Administrado uma vez
Outros nomes:
150 mgmg reconstituído como um comprimido.
Administrado uma vez
Outros nomes:
30 mg reconstituídos em um comprimido.
Administrado uma vez
Outros nomes:
Administrado uma vez
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Potencial Evocado Motor
Prazo: 2 anos
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MEP pico a pico de 1 mV (potencial evocado motor), definido como a intensidade média de estimulação TMS necessária para provocar uma resposta EMG de 1 mV no músculo da mão direita.
Iremos comparar as intensidades necessárias para obter esta resposta em todas as nossas intervenções farmacológicas e FUS, em comparação com a nossa intervenção FUS simulada/placebo.
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2 anos
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Limiar do Motor em Repouso
Prazo: 2 anos
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• O limiar motor de repouso (RMT) é definido como a intensidade mínima do estímulo que provoca um MEP maior ou igual a 50 microvolts em pelo menos 5 de 10 tentativas no FDI direito relaxado.
Iremos comparar o RMT necessário para obter esta resposta em todas as nossas intervenções farmacológicas e FUS, em comparação com a nossa intervenção FUS simulada/placebo.
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2 anos
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Curva de Recrutamento
Prazo: 2 anos
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• A curva de recrutamento de MEP é uma curva dose-resposta para avaliar os efeitos da intensidade de estimulação TMS no MEP registrado.
A estimulação TMS começa em níveis sub-RMT (80-90%) e é aumentada em incrementos de 10%.
Durante isso, a resposta MEP é registrada a partir do FDI direito e um gráfico pode ser criado ajustando os pontos de dados em uma curva sigmoidal.
As curvas de recrutamento serão comparadas entre FUS falso e real, e entre nossas várias intervenções farmacológicas para observar mudanças na ativação do neurônio cortical.
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2 anos
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Inibição Intracortical de Intervalo Curto
Prazo: 2 anos
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• A Inibição Intracortical de Intervalo Curto (SICI) será obtida em um músculo FDI direito relaxado usando TMS de pulso emparelhado.
SICI envolve um estímulo de condicionamento subliminar (CS) a 80% do RMT seguido por um estímulo de teste supralimiar (TS) em uma intensidade capaz de evocar um MEP médio de ~1mV, em um intervalo interestímulo de 2ms.
A magnitude do SICI será indexada pela razão da amplitude média condicionada do MEP sobre a amplitude média incondicionada do MEP.
Uma razão menor que 1 indica maior inibição e menor facilitação.
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2 anos
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Facilitação Intracortical
Prazo: 2 anos
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• A Facilitação Intracortical (ICF) será obtida em um músculo FDI direito relaxado usando TMS de pulso emparelhado.
A CIF envolve um estímulo de condicionamento subliminar (CS) a 80% do RMT seguido por um estímulo de teste supralimiar (TS) em uma intensidade capaz de evocar um MEP médio de ~1mV, em um intervalo interestímulo de 10ms.
A magnitude do ICF será indexada pela razão da amplitude média condicionada do MEP sobre a amplitude média incondicionada do MEP.
Uma razão maior que 1 indica maior facilitação e menor inibição.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de maio de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
11 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Agentes Antimaníacos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Antitussígenos
- Dextrometorfano
- Carbamazepina
- Lorazepam
- Nimodipina
Outros números de identificação do estudo
- YS609220
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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