難治性組織球症の BRAF 陽性若年患者におけるベムラフェニブの投与時期と投与量の最適化 (BRAVO)
2026年3月24日 更新者：Anna Raciborska
従来の治療法に抵抗性を示し、BRAF 遺伝子変異が発見された組織球症の若年患者におけるベムラフェニブの治療と投与量を最適化するための前向き、介入型、オープン、無作為化、単一施設、非営利の臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
BRAVO 臨床試験は、POLHISTIO プロジェクトの一部です。
POLHISTIO プロジェクトは、組織球症の若年患者の診断と治療を最適化することを目的とした非営利の臨床試験です。
プロジェクトの目的は次のように定義されています。 2) 分子検査結果を臨床データと比較する。 3) 予後因子としての分子分析 (MRD) の状態の診断的有用性を、他の認識されている因子と比較して評価する。 4) 従来の治療が失敗した場合 - 遺伝子変異の分子状態に基づいて、治療を修正し、標的治療を適用する。
このプロジェクトは、ポーランド全土からの患者を対象としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Katarzyna Maleszewska
- 電話番号：+48 22 32 77 205
- メール：klinika.onkologii@imid.med.pl
研究場所
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Mazovian
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Warsaw、Mazovian、ポーランド、01-211
- 募集
- Mother and Child Institute
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コンタクト：
- Katarzyna Maleszewska
- 電話番号：+48 22 32 77 205
- メール：klinika.onkologii@imid.med.pl
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主任研究者：
- Anna Raciborska
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治療またはフォローアップのいずれかの段階で、腫瘍組織および/または循環腫瘍 DNA (ctDNA) における BRAF 遺伝子の変異の存在。
治療の失敗 (この要件を満たすには、以下の少なくとも 1 つを適用する必要があります):
- IおよびIIライン治療の進行、および最低1つのリスク臓器の関与;以前の治療には、最低 6 週間の毎週のビンブラスチンと最低 28 日間のプレドニゾロン、またはシトシンアラビノシドの最低 2 サイクルの 4 日サイクルおよび/または 5 日サイクルのクラドリビンを 2 ラインの治療として含める必要があります。
- 一次治療としてのビンブラスチンとプレドニゾロンによる治療への最初の応答後の疾患の再活性化、および2つの薬物のいずれかを最低2サイクル使用する二次治療への応答なし: 4日間サイクルのシトシンアラビノシドおよび/または5日間のクラドリビン-2行の治療としての1日周期および最低1つのリスク臓器の関与、または
- リスク臓器の関与の有無にかかわらず、3回目以降の疾患の再活性化、または
- ベムラフェニブ療法が完了した後の疾患の再活性化、または
- 中枢神経系 (CNS) の MRI における神経変性疾患 (ND) の徴候の出現。
- -現在の法的規制に従って、治験参加（ベムラフェニブ治療を含む）のためのインフォームドコンセントの署名。
- -思春期および性的成熟期の患者のベムラフェニブ投与期間および中止後最低1年間、効果的な避妊の使用に同意する。
- HISTIOGEN試験への参加。
除外基準:
- 包含基準の欠如。
- 妊娠と授乳。
- -治験薬またはその成分に対する過敏症。
- 虹彩炎、ブドウ膜炎、網膜静脈の閉塞。
- ベムラフェニブと相互作用する可能性のある他の薬との同時治療。
- ベムラフェニブによる治療を不可能にする、以前の治療に関連する持続的な毒性。
- 研究に含める前の他の悪性腫瘍の診断。
- -この臨床試験への参加または治験薬の服用に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治験責任医師の意見が一致しない場合、患者は試験に参加する資格を失います。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベムラフェニブ治療のR1時間
ベムラフェニブは、BRAF陰性化の6か月後に投与されます
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20mg/kg/日
他の名前：
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実験的：ベムラフェニブ治療のR2時間
ベムラフェニブは、BRAF 陰性化の 12 か月後に投与されます
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20mg/kg/日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：2年
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イベントフリー生存期間（EFS）は、診断日から疾患進行日、再発日、二次悪性腫瘍、死亡日まで、またはイベントのない患者の最後のフォローアップ日までの時間間隔として定義されました。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子再発 (ct DNA)
時間枠：2年
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分子再発は、BRAF陰性化の日からBRAF突然変異の陽性結果の日までの時間間隔として定義されました
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2年
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突然変異検査結果が陰性になるまでの時間 (ct DNA)
時間枠：2年
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突然変異検査結果が陰性になるまでの時間 (ct DNA) は、BRAF 突然変異が陽性になった日から BRAF 突然変異が陰性になった日までの時間間隔として定義されました。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Anna Raciborska、Mother and Child Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Arnaud L, Maksud P, Charlotte F, Cluzel P, Drier A, Hervier B, Benameur N, Besnard S, Donadieu J, Amoura Z. Dramatic efficacy of vemurafenib in both multisystemic and refractory Erdheim-Chester disease and Langerhans cell histiocytosis harboring the BRAF V600E mutation. Blood. 2013 Feb 28;121(9):1495-500. doi: 10.1182/blood-2012-07-446286. Epub 2012 Dec 20.
- Heritier S, Jehanne M, Leverger G, Emile JF, Alvarez JC, Haroche J, Donadieu J. Vemurafenib Use in an Infant for High-Risk Langerhans Cell Histiocytosis. JAMA Oncol. 2015 Sep;1(6):836-8. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0736. No abstract available.
- Cardoso E, Mercier T, Wagner AD, Homicsko K, Michielin O, Ellefsen-Lavoie K, Cagnon L, Diezi M, Buclin T, Widmer N, Csajka C, Decosterd L. Quantification of the next-generation oral anti-tumor drugs dabrafenib, trametinib, vemurafenib, cobimetinib, pazopanib, regorafenib and two metabolites in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018 Apr 15;1083:124-136. doi: 10.1016/j.jchromb.2018.02.008. Epub 2018 Feb 8.
- Herbrink M, de Vries N, Rosing H, Huitema ADR, Nuijen B, Schellens JHM, Beijnen JH. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry analytical method for the therapeutic drug monitoring of eight novel anticancer drugs. Biomed Chromatogr. 2018 Apr;32(4). doi: 10.1002/bmc.4147. Epub 2017 Dec 19.
- Badalian-Very G, Vergilio JA, Degar BA, MacConaill LE, Brandner B, Calicchio ML, Kuo FC, Ligon AH, Stevenson KE, Kehoe SM, Garraway LA, Hahn WC, Meyerson M, Fleming MD, Rollins BJ. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1919-23. doi: 10.1182/blood-2010-04-279083. Epub 2010 Jun 2.
- Donadieu J, Larabi IA, Tardieu M, Visser J, Hutter C, Sieni E, Kabbara N, Barkaoui M, Miron J, Chalard F, Milne P, Haroche J, Cohen F, Helias-Rodzewicz Z, Simon N, Jehanne M, Kolenova A, Pagnier A, Aladjidi N, Schneider P, Plat G, Lutun A, Sonntagbauer A, Lehrnbecher T, Ferster A, Efremova V, Ahlmann M, Blanc L, Nicholson J, Lambilliote A, Boudiaf H, Lissat A, Svojgr K, Bernard F, Elitzur S, Golan M, Evseev D, Maschan M, Idbaih A, Slater O, Minkov M, Taly V, Collin M, Alvarez JC, Emile JF, Heritier S. Vemurafenib for Refractory Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis in Children: An International Observational Study. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2857-2865. doi: 10.1200/JCO.19.00456. Epub 2019 Sep 12.
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Donadieu J, Amoura Z. Vemurafenib as first line therapy in BRAF-mutated Langerhans cell histiocytosis. J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):e29-30. doi: 10.1016/j.jaad.2014.10.045. No abstract available.
- Heisig A, Sorensen J, Zimmermann SY, Schoning S, Schwabe D, Kvasnicka HM, Schwentner R, Hutter C, Lehrnbecher T. Vemurafenib in Langerhans cell histiocytosis: report of a pediatric patient and review of the literature. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22236-22240. doi: 10.18632/oncotarget.25277. eCollection 2018 Apr 24.
- Raciborska A, Malas Z, Tysarowski A. [Vemurafenib in refractory langerhans histiocytosis]. Dev Period Med. 2018;22(4):376-378. doi: 10.34763/devperiodmed.20182204.376378. Polish.
- Szmulewitz RZ, Ratain MJ. Vemurafenib oral bioavailability: an insoluble problem. J Clin Pharmacol. 2014 Apr;54(4):375-7. doi: 10.1002/jcph.277. No abstract available.
- Vikingsson S, Stromqvist M, Svedberg A, Hansson J, Hoiom V, Green H. Novel rapid liquid chromatography tandem masspectrometry method for vemurafenib and metabolites in human plasma, including metabolite concentrations at steady state. Biomed Chromatogr. 2016 Aug;30(8):1234-9. doi: 10.1002/bmc.3672. Epub 2016 Jan 25.
- Zhang W, Heinzmann D, Grippo JF. Clinical Pharmacokinetics of Vemurafenib. Clin Pharmacokinet. 2017 Sep;56(9):1033-1043. doi: 10.1007/s40262-017-0523-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月1日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年6月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月28日
最初の投稿 (実際)
2021年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月24日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BRAVO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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