Otimização do Tempo e Dosagem de Vemurafenibe em Pacientes Juvenis BRAF Positivos com Histiocitose Refratária (BRAVO)

Critério de inclusão:

1. A presença de mutações no gene BRAF em tecidos tumorais e/ou no DNA tumoral circulante (ctDNA) em qualquer fase do tratamento ou acompanhamento.

2. Falha do tratamento (pelo menos um dos itens abaixo deve ser aplicado para que este requisito seja satisfeito):

   • Progressão no tratamento das linhas I e II, e envolvimento de no mínimo um órgão de risco; o tratamento anterior deve incluir um mínimo de 6 semanas de vinblastina semanal com um mínimo de 28 dias de prednisolona ou um mínimo de 2 ciclos de citosina arabinosídeo em ciclos de 4 dias e/ou cladribina em ciclos de 5 dias como tratamento de 2 linhas, ou
   • Reativação da doença após uma resposta inicial ao tratamento com vinblastina e prednisolona como primeira linha e sem resposta ao tratamento de segunda linha usando um mínimo de 2 ciclos de um dos dois medicamentos: citosina arabinosídeo em ciclos de 4 dias e/ou cladribina em 5 -ciclos diários como tratamento de 2 linhas e envolvimento de no mínimo um órgão de risco, ou
   • Terceira ou subsequente reativação da doença com ou sem envolvimento de órgão de risco, ou
   • Reativação da doença após o término da terapia com Vemurafenibe, ou
   • O aparecimento de sinais de distúrbio neurodegenerativo (ND) na ressonância magnética do sistema nervoso central (SNC).
3. Assinatura do consentimento informado para participação no ensaio (incluindo para o tratamento com vemurafenib) de acordo com os regulamentos legais em vigor.
4. Consentimento para o uso de contracepção eficaz durante todo o período de administração de Vemurafenibe e no mínimo 1 ano após a descontinuação em pacientes na puberdade e maturidade sexual.
5. Participação no estudo HISTIOGEN.

Critério de exclusão:

1. Falta de critérios de inclusão.
2. Gravidez e amamentação.
3. Hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus ingredientes.
4. Irite, uveíte, obstrução das veias retinianas.
5. Tratamento simultâneo com outros medicamentos que possam interagir com Vemurafenib.
6. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior, impossibilitando o tratamento com Vemurafenibe.
7. Diagnóstico de outras malignidades antes da inclusão no estudo.
8. Outros distúrbios agudos ou persistentes, comportamentos ou resultados de testes laboratoriais anormais, que possam aumentar o risco relacionado à participação neste ensaio clínico ou ao uso do medicamento do estudo, ou que possam influenciar a interpretação dos resultados do estudo, ou que, na opinião do investigador opinião, desqualificar um paciente de participar do estudo.