난치성 조직구증이 있는 BRAF 양성 청소년 환자에서 Vemurafenib의 시간과 용량의 최적화 (BRAVO)
2026년 3월 24일 업데이트: Anna Raciborska
BRAF 유전자 돌연변이가 발견되고 기존 요법에 내성이 있는 조직구증이 있는 청소년 환자에서 베무라페닙의 치료 및 용량을 최적화하기 위한 전향적, 중재적, 개방적, 무작위, 단일 센터, 비상업적 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
BRAVO 임상 연구는 POLHISTIO 프로젝트의 일부입니다.
POLHISTIO 프로젝트는 조직구증이 있는 청소년 환자의 진단 및 치료를 최적화하기 위한 비상업적 임상 시험입니다.
프로젝트 목적은 다음과 같이 정의됩니다. 1) 종양 조직과 자유 순환 DNA 모두에서 조직구증이 있는 환자의 돌연변이 특성과 빈도를 추정합니다. 2) 분자 시험 결과를 임상 데이터와 비교하기 위해; 3) 예후 인자로서 분자 분석 상태(MRD)의 진단적 유용성을 다른 인식된 인자와 비교하여 평가하기 위해; 4) 기존 치료법이 실패한 경우 - 유전자 변이의 분자 상태에 따라 치료법을 수정하고 표적 치료법을 적용합니다.
이 프로젝트는 폴란드 전역의 환자를 포함하기 위한 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Katarzyna Maleszewska
- 전화번호: +48 22 32 77 205
- 이메일: klinika.onkologii@imid.med.pl
연구 장소
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, 폴란드, 01-211
- 모병
- Mother and Child Institute
-
연락하다:
- Katarzyna Maleszewska
- 전화번호: +48 22 32 77 205
- 이메일: klinika.onkologii@imid.med.pl
-
수석 연구원:
- Anna Raciborska
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1초 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 치료 또는 후속 조치의 모든 단계에서 종양 조직 및/또는 순환 종양 DNA(ctDNA)의 BRAF 유전자에 돌연변이가 존재합니다.
처리 실패(이 요구 사항을 충족하려면 아래 중 하나 이상을 적용해야 함):
- I 및 II 라인 치료의 진행 및 최소 하나의 위험 기관 관련; 이전 치료에는 최소 6주간 매주 빈블라스틴과 최소 28일 프레드니솔론 또는 사이토신 아라비노시드(4일 주기로 최소 2주기) 및/또는 클라드리빈(5일 주기로 2주 치료)이 포함되어야 합니다. 또는
- 빈블라스틴과 프레드니솔론을 1차 치료제로 사용한 치료에 대한 초기 반응 후 질병 재활성화 및 두 가지 약물 중 하나의 최소 2주기를 사용한 2차 치료제에 대한 반응 없음: 4일 주기의 시토신 아라비노사이드 및/또는 5일 주기의 클라드리빈 - 2주 치료 및 최소 1개의 위험 기관 관련 치료로서의 일 주기, 또는
- 위험 장기 침범 여부에 관계없이 질병의 세 번째 또는 후속 재활성화, 또는
- Vemurafenib 요법이 완료된 후 질병의 재활성화, 또는
- 중추신경계(CNS)의 MRI에서 신경퇴행성 장애(ND) 징후의 출현.
- 현재 법적 규정에 따라 시험 참여(베무라페닙 치료 포함)에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- Vemurafenib 투여 기간 동안 그리고 사춘기 및 성적으로 성숙한 환자의 경우 투여 중단 후 최소 1년 동안 효과적인 피임법 사용에 대한 동의.
- HISTIOGEN 임상시험 참여
제외 기준:
- 포함 기준이 부족합니다.
- 임신과 모유 수유 .
- 연구 약물 또는 그 성분에 대한 과민증.
- 홍채염, 포도막염, 망막 정맥 폐쇄.
- 베무라페닙과 상호작용할 수 있는 다른 약물과의 동시 치료.
- 이전 요법과 관련된 지속적인 독성으로 인해 Vemurafenib로 치료할 수 없습니다.
- 연구 포함 전에 다른 악성 종양의 진단.
- 본 임상 시험 참여 또는 연구 약물 복용과 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 연구자의 의견이 있는 경우 환자가 임상시험에 참여하는 것을 실격 처리합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베무라페닙 치료의 R1 시간
베무라페닙은 BRAF 음성화 후 6개월까지 투여
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20mg/kg/일
다른 이름들:
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실험적: 베무라페닙 치료의 R2 시간
vemurafenib은 BRAF 음성화 후 12개월 동안 투여됩니다.
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20mg/kg/일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건없는 생존
기간: 2 년
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사건 없는 생존(EFS)은 진단 날짜부터 질병 진행, 재발, 두 번째 악성 종양, 사망 또는 사건이 없는 환자의 마지막 추적 날짜까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분자 재발(ct DNA에서)
기간: 2 년
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분자 재발은 BRAF 음성화 날짜부터 BRAF 돌연변이 양성 결과 날짜까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
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2 년
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음성 돌연변이 검사 결과까지의 시간(ct DNA에서)
기간: 2 년
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음성 돌연변이 검사 결과까지의 시간(in ct DNA)은 양성 BRAF 돌연변이 날짜부터 BRAF 돌연변이 음성 결과 날짜까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
|
2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Anna Raciborska, Mother and Child Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Arnaud L, Maksud P, Charlotte F, Cluzel P, Drier A, Hervier B, Benameur N, Besnard S, Donadieu J, Amoura Z. Dramatic efficacy of vemurafenib in both multisystemic and refractory Erdheim-Chester disease and Langerhans cell histiocytosis harboring the BRAF V600E mutation. Blood. 2013 Feb 28;121(9):1495-500. doi: 10.1182/blood-2012-07-446286. Epub 2012 Dec 20.
- Heritier S, Jehanne M, Leverger G, Emile JF, Alvarez JC, Haroche J, Donadieu J. Vemurafenib Use in an Infant for High-Risk Langerhans Cell Histiocytosis. JAMA Oncol. 2015 Sep;1(6):836-8. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0736. No abstract available.
- Cardoso E, Mercier T, Wagner AD, Homicsko K, Michielin O, Ellefsen-Lavoie K, Cagnon L, Diezi M, Buclin T, Widmer N, Csajka C, Decosterd L. Quantification of the next-generation oral anti-tumor drugs dabrafenib, trametinib, vemurafenib, cobimetinib, pazopanib, regorafenib and two metabolites in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018 Apr 15;1083:124-136. doi: 10.1016/j.jchromb.2018.02.008. Epub 2018 Feb 8.
- Herbrink M, de Vries N, Rosing H, Huitema ADR, Nuijen B, Schellens JHM, Beijnen JH. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry analytical method for the therapeutic drug monitoring of eight novel anticancer drugs. Biomed Chromatogr. 2018 Apr;32(4). doi: 10.1002/bmc.4147. Epub 2017 Dec 19.
- Badalian-Very G, Vergilio JA, Degar BA, MacConaill LE, Brandner B, Calicchio ML, Kuo FC, Ligon AH, Stevenson KE, Kehoe SM, Garraway LA, Hahn WC, Meyerson M, Fleming MD, Rollins BJ. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1919-23. doi: 10.1182/blood-2010-04-279083. Epub 2010 Jun 2.
- Donadieu J, Larabi IA, Tardieu M, Visser J, Hutter C, Sieni E, Kabbara N, Barkaoui M, Miron J, Chalard F, Milne P, Haroche J, Cohen F, Helias-Rodzewicz Z, Simon N, Jehanne M, Kolenova A, Pagnier A, Aladjidi N, Schneider P, Plat G, Lutun A, Sonntagbauer A, Lehrnbecher T, Ferster A, Efremova V, Ahlmann M, Blanc L, Nicholson J, Lambilliote A, Boudiaf H, Lissat A, Svojgr K, Bernard F, Elitzur S, Golan M, Evseev D, Maschan M, Idbaih A, Slater O, Minkov M, Taly V, Collin M, Alvarez JC, Emile JF, Heritier S. Vemurafenib for Refractory Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis in Children: An International Observational Study. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2857-2865. doi: 10.1200/JCO.19.00456. Epub 2019 Sep 12.
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Donadieu J, Amoura Z. Vemurafenib as first line therapy in BRAF-mutated Langerhans cell histiocytosis. J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):e29-30. doi: 10.1016/j.jaad.2014.10.045. No abstract available.
- Heisig A, Sorensen J, Zimmermann SY, Schoning S, Schwabe D, Kvasnicka HM, Schwentner R, Hutter C, Lehrnbecher T. Vemurafenib in Langerhans cell histiocytosis: report of a pediatric patient and review of the literature. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22236-22240. doi: 10.18632/oncotarget.25277. eCollection 2018 Apr 24.
- Raciborska A, Malas Z, Tysarowski A. [Vemurafenib in refractory langerhans histiocytosis]. Dev Period Med. 2018;22(4):376-378. doi: 10.34763/devperiodmed.20182204.376378. Polish.
- Szmulewitz RZ, Ratain MJ. Vemurafenib oral bioavailability: an insoluble problem. J Clin Pharmacol. 2014 Apr;54(4):375-7. doi: 10.1002/jcph.277. No abstract available.
- Vikingsson S, Stromqvist M, Svedberg A, Hansson J, Hoiom V, Green H. Novel rapid liquid chromatography tandem masspectrometry method for vemurafenib and metabolites in human plasma, including metabolite concentrations at steady state. Biomed Chromatogr. 2016 Aug;30(8):1234-9. doi: 10.1002/bmc.3672. Epub 2016 Jan 25.
- Zhang W, Heinzmann D, Grippo JF. Clinical Pharmacokinetics of Vemurafenib. Clin Pharmacokinet. 2017 Sep;56(9):1033-1043. doi: 10.1007/s40262-017-0523-7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 28일
처음 게시됨 (실제)
2021년 6월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BRAVO
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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