Vemurafenibin ajan ja annoksen optimointi BRAF-positiivisilla nuorilla potilailla, joilla on refraktaarinen histiosytoosi (BRAVO)
tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Anna Raciborska
Prospektiivinen, interventio, avoin, satunnaistettu, yhden keskuksen, ei-kaupallinen kliininen tutkimus vemurafenibin hoidon ja annoksen optimoimiseksi nuorilla potilailla, joilla on tavanomaiselle hoidolle resistentti histiosytoosi ja joilta on löydetty BRAF-geenimutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliininen BRAVO-tutkimus on osa POLHISTIO-projektia.
POLHISTIO-projekti on ei-kaupallinen kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on optimoida histiosytoosia sairastavien nuorten potilaiden diagnoosia ja hoitoa.
Hankkeen tavoitteet on määritelty seuraavasti: 1) arvioida mutaatioiden luonne ja esiintymistiheys potilailla, joilla on histiosytoosi sekä kasvainkudoksissa että vapaasti kiertävässä DNA:ssa; 2) verrata molekyylitestien tuloksia kliinisiin tietoihin; 3) arvioida molekyylianalyysin (MRD) statuksen diagnostista käyttökelpoisuutta ennustetekijänä verrattuna muihin tunnistettuihin tekijöihin; 4) tavanomaisen hoidon epäonnistuessa - muuttaa hoitoa ja soveltaa kohdennettua hoitoa geenimutaation molekyylistatuksen perusteella.
Hankkeeseen on tarkoitus osallistua potilaita kaikkialta Puolasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Katarzyna Maleszewska
- Puhelinnumero: +48 22 32 77 205
- Sähköposti: klinika.onkologii@imid.med.pl
Opiskelupaikat
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Puola, 01-211
- Rekrytointi
- Mother and Child Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Katarzyna Maleszewska
- Puhelinnumero: +48 22 32 77 205
- Sähköposti: klinika.onkologii@imid.med.pl
-
Päätutkija:
- Anna Raciborska
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mutaatioiden esiintyminen BRAF-geenissä kasvainkudoksissa ja/tai kiertävässä kasvain-DNA:ssa (ctDNA) missä tahansa hoidon tai seurannan vaiheessa.
Hoidon epäonnistuminen (vähintään yhtä alla olevista on sovellettava, jotta tämä vaatimus täyttyy):
- Eteneminen I- ja II-linjan hoidossa, ja siihen liittyy vähintään yksi riskielin; aiempaan hoitoon tulee sisältyä vähintään 6 viikon viikoittainen vinblastiini ja vähintään 28 päivää prednisolonia tai vähintään 2 sykliä Cytosine Arabinosidea 4 päivän sykleissä ja/tai kladribiinia 5 päivän jaksoissa 2-linjaisena hoitona, tai
- Sairauden uudelleenaktivoituminen sen jälkeen, kun ensimmäinen hoitovaste on saatu vinblastiini- ja prednisolonihoitoon ensimmäisenä linjana, mutta ei vastetta toisen linjan hoitoon käyttämällä vähintään 2 sykliä jommallakummalla kahdesta lääkkeestä: sytosiiniarabinosidi 4 päivän jaksoissa ja/tai kladribiini 5:ssä -päiväsyklit 2-linjaisena hoitona, johon liittyy vähintään yksi riskielin, tai
- Kolmas tai myöhempi taudin uudelleenaktivoituminen riskielimen kanssa tai ilman sitä, tai
- Taudin uudelleenaktivoituminen vemurafenibihoidon päätyttyä tai
- Neurodegeneratiivisen häiriön (ND) merkkien esiintyminen keskushermoston (CNS) magneettikuvauksessa.
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen tutkimukseen osallistumiselle (mukaan lukien Vemurafenib-hoito) voimassa olevien lakien mukaisesti.
- Suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön koko vemurafenibin antojakson ajan ja vähintään 1 vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta murrosiässä ja sukukypsissä potilaissa.
- Osallistuminen HISTIOGEN-tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sisällyttämiskriteerien puute.
- Raskaus ja imetys.
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle.
- Iriitti, uveiitti, verkkokalvon suonien tukos.
- Samanaikainen hoito muiden lääkkeiden kanssa, joilla saattaa olla yhteisvaikutuksia vemurafenibin kanssa.
- Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus, joka tekee vemurafenibillä hoidon mahdottomaksi.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ennen tutkimukseen ottamista.
- Muut akuutit tai jatkuvat häiriöt, käyttäytyminen tai epänormaalit laboratoriotutkimustulokset, jotka saattavat lisätä tähän kliiniseen tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen ottamiseen liittyvää riskiä tai jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai jotka tutkijan hylkää potilaan osallistumasta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: R1 vemurafenibihoidon aika
vemurafenibia annetaan 6 kuukauden ajan BRAF-negativisoinnin jälkeen
|
20 mg/kg/vrk
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R2 vemurafenibihoidon aika
vemurafenibia annetaan 12 kuukauden ajan BRAF-negativisoinnin jälkeen
|
20 mg/kg/vrk
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määriteltiin ajanjaksoksi diagnoosipäivästä taudin etenemisen, uusiutumisen, toisen pahanlaatuisuuden, kuoleman tai viimeisen seurantapäivän päivämäärään potilailla, joilla ei ollut tapahtumia.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylirelapsi (ct DNA:ssa)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Molekyylirelapsi määriteltiin ajanjaksoksi BRAF-negativisoinnin päivämäärästä BRAF-mutaation positiivisten tulosten päivämäärään.
|
2 vuotta
|
|
Aika negatiivisiin mutaatiotestituloksiin (ct DNA:ssa)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika negatiivisiin mutaatiotestituloksiin (ct DNA:ssa) määriteltiin aikaväliksi positiivisen BRAF-mutaation päivämäärästä BRAF-mutaation negatiivisten tulosten päivämäärään.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Raciborska, Mother and Child Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Arnaud L, Maksud P, Charlotte F, Cluzel P, Drier A, Hervier B, Benameur N, Besnard S, Donadieu J, Amoura Z. Dramatic efficacy of vemurafenib in both multisystemic and refractory Erdheim-Chester disease and Langerhans cell histiocytosis harboring the BRAF V600E mutation. Blood. 2013 Feb 28;121(9):1495-500. doi: 10.1182/blood-2012-07-446286. Epub 2012 Dec 20.
- Heritier S, Jehanne M, Leverger G, Emile JF, Alvarez JC, Haroche J, Donadieu J. Vemurafenib Use in an Infant for High-Risk Langerhans Cell Histiocytosis. JAMA Oncol. 2015 Sep;1(6):836-8. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0736. No abstract available.
- Cardoso E, Mercier T, Wagner AD, Homicsko K, Michielin O, Ellefsen-Lavoie K, Cagnon L, Diezi M, Buclin T, Widmer N, Csajka C, Decosterd L. Quantification of the next-generation oral anti-tumor drugs dabrafenib, trametinib, vemurafenib, cobimetinib, pazopanib, regorafenib and two metabolites in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018 Apr 15;1083:124-136. doi: 10.1016/j.jchromb.2018.02.008. Epub 2018 Feb 8.
- Herbrink M, de Vries N, Rosing H, Huitema ADR, Nuijen B, Schellens JHM, Beijnen JH. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry analytical method for the therapeutic drug monitoring of eight novel anticancer drugs. Biomed Chromatogr. 2018 Apr;32(4). doi: 10.1002/bmc.4147. Epub 2017 Dec 19.
- Badalian-Very G, Vergilio JA, Degar BA, MacConaill LE, Brandner B, Calicchio ML, Kuo FC, Ligon AH, Stevenson KE, Kehoe SM, Garraway LA, Hahn WC, Meyerson M, Fleming MD, Rollins BJ. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1919-23. doi: 10.1182/blood-2010-04-279083. Epub 2010 Jun 2.
- Donadieu J, Larabi IA, Tardieu M, Visser J, Hutter C, Sieni E, Kabbara N, Barkaoui M, Miron J, Chalard F, Milne P, Haroche J, Cohen F, Helias-Rodzewicz Z, Simon N, Jehanne M, Kolenova A, Pagnier A, Aladjidi N, Schneider P, Plat G, Lutun A, Sonntagbauer A, Lehrnbecher T, Ferster A, Efremova V, Ahlmann M, Blanc L, Nicholson J, Lambilliote A, Boudiaf H, Lissat A, Svojgr K, Bernard F, Elitzur S, Golan M, Evseev D, Maschan M, Idbaih A, Slater O, Minkov M, Taly V, Collin M, Alvarez JC, Emile JF, Heritier S. Vemurafenib for Refractory Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis in Children: An International Observational Study. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2857-2865. doi: 10.1200/JCO.19.00456. Epub 2019 Sep 12.
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Donadieu J, Amoura Z. Vemurafenib as first line therapy in BRAF-mutated Langerhans cell histiocytosis. J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):e29-30. doi: 10.1016/j.jaad.2014.10.045. No abstract available.
- Heisig A, Sorensen J, Zimmermann SY, Schoning S, Schwabe D, Kvasnicka HM, Schwentner R, Hutter C, Lehrnbecher T. Vemurafenib in Langerhans cell histiocytosis: report of a pediatric patient and review of the literature. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22236-22240. doi: 10.18632/oncotarget.25277. eCollection 2018 Apr 24.
- Raciborska A, Malas Z, Tysarowski A. [Vemurafenib in refractory langerhans histiocytosis]. Dev Period Med. 2018;22(4):376-378. doi: 10.34763/devperiodmed.20182204.376378. Polish.
- Szmulewitz RZ, Ratain MJ. Vemurafenib oral bioavailability: an insoluble problem. J Clin Pharmacol. 2014 Apr;54(4):375-7. doi: 10.1002/jcph.277. No abstract available.
- Vikingsson S, Stromqvist M, Svedberg A, Hansson J, Hoiom V, Green H. Novel rapid liquid chromatography tandem masspectrometry method for vemurafenib and metabolites in human plasma, including metabolite concentrations at steady state. Biomed Chromatogr. 2016 Aug;30(8):1234-9. doi: 10.1002/bmc.3672. Epub 2016 Jan 25.
- Zhang W, Heinzmann D, Grippo JF. Clinical Pharmacokinetics of Vemurafenib. Clin Pharmacokinet. 2017 Sep;56(9):1033-1043. doi: 10.1007/s40262-017-0523-7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Hemic- ja imusuutteet
- Histiosytoosi, Langerhans-Cell
- Histiosytoosi
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Amidit
- Indolit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRAVO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .