Optimierung des Zeitpunkts und der Dosierung von Vemurafenib bei BRAF-positiven juvenilen Patienten mit refraktärer Histiozytose (BRAVO)

Einschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein von Mutationen im BRAF-Gen in Tumorgeweben und/oder in zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) in jedem Stadium der Behandlung oder Nachsorge.

2. Versagen der Behandlung (mindestens einer der folgenden Punkte muss zutreffen, damit diese Anforderung erfüllt ist):

   • Progression auf der I- und II-Linienbehandlung und Beteiligung von mindestens einem Risikoorgan; Die vorangegangene Behandlung sollte mindestens 6 Wochen wöchentlich Vinblastin mit mindestens 28 Tagen Prednisolon oder mindestens 2 Zyklen Cytosin Arabinosid in 4-Tages-Zyklen und/oder Cladribin in 5-Tages-Zyklen als Behandlung von 2 Zeilen umfassen, oder
   • Krankheitsreaktivierung nach anfänglichem Ansprechen auf die Behandlung mit Vinblastin und Prednisolon als Erstlinie und ohne Ansprechen auf die Behandlung der Zweitlinie mit mindestens 2 Zyklen eines von zwei Arzneimitteln: Cytosin-Arabinosid in 4-Tages-Zyklen und/oder Cladribin in 5 -Tageszyklen als Behandlung von 2 Linien und der Beteiligung von mindestens einem Risikoorgan, oder
   • Dritte oder nachfolgende Reaktivierung der Erkrankung mit oder ohne Beteiligung von Risikoorganen, oder
   • Reaktivierung der Erkrankung nach Abschluss der Vemurafenib-Therapie oder
   • Das Auftreten von Anzeichen einer neurodegenerativen Erkrankung (ND) in der MRT des zentralen Nervensystems (ZNS).
3. Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Studienteilnahme (auch zur Behandlung mit Vemurafenib) gemäß den geltenden gesetzlichen Bestimmungen.
4. Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des gesamten Verabreichungszeitraums von Vemurafenib und mindestens 1 Jahr nach dem Absetzen bei Patienten in der Pubertät und Geschlechtsreife.
5. Teilnahme an HISTIOGEN-Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Fehlende Einschlusskriterien.
2. Schwangerschaft und Stillzeit.
3. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Inhaltsstoffe.
4. Iritis, Uveitis, Verschluss der Netzhautvenen.
5. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die mit Vemurafenib interagieren könnten.
6. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie, die eine Behandlung mit Vemurafenib unmöglich macht.
7. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen vor Studieneinschluss.
8. Andere akute oder anhaltende Störungen, Verhaltensweisen oder abnormale Labortestergebnisse, die das Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie oder der Einnahme des Studienmedikaments erhöhen könnten oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnten oder die vom Prüfarzt vorgenommen werden Meinung einen Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen.