- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04943198
Optymalizacja czasu i dawki wemurafenibu u młodocianych pacjentów z dodatnim wynikiem BRAF z oporną na leczenie histiocytozą (BRAVO)
24 marca 2026 zaktualizowane przez: Anna Raciborska
Prospektywne, interwencyjne, otwarte, randomizowane, jednoośrodkowe, niekomercyjne badanie kliniczne mające na celu optymalizację leczenia i dawkowania wemurafenibu u młodocianych pacjentów z histiocytozą oporną na konwencjonalną terapię, u których wykryto mutację genu BRAF.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie kliniczne BRAVO jest częścią projektu POLHISTIO.
Projekt POLHISTIO to niekomercyjne badanie kliniczne mające na celu optymalizację diagnostyki i leczenia młodocianych pacjentów z histiocytozą.
Cele projektu są określone w następujący sposób: 1) oszacowanie charakteru i częstości mutacji u pacjentów z histiocytozą zarówno w tkankach nowotworowych, jak iw swobodnie krążącym DNA; 2) porównanie wyników badań molekularnych z danymi klinicznymi; 3) ocena przydatności diagnostycznej stanu analizy molekularnej (MRD) jako czynnika prognostycznego w porównaniu z innymi uznanymi czynnikami; 4) w przypadku niepowodzenia terapii konwencjonalnej – modyfikację leczenia i zastosowanie leczenia celowanego, w oparciu o status molekularny mutacji genowej.
Projekt ma objąć pacjentów z całej Polski.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
25
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Katarzyna Maleszewska
- Numer telefonu: +48 22 32 77 205
- E-mail: klinika.onkologii@imid.med.pl
Lokalizacje studiów
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Polska, 01-211
- Rekrutacyjny
- Mother and Child Institute
-
Kontakt:
- Katarzyna Maleszewska
- Numer telefonu: +48 22 32 77 205
- E-mail: klinika.onkologii@imid.med.pl
-
Główny śledczy:
- Anna Raciborska
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 sekunda do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność mutacji w genie BRAF w tkankach guza i/lub krążącym DNA guza (ctDNA) na dowolnym etapie leczenia lub obserwacji.
Niepowodzenie leczenia (co najmniej jedno z poniższych wymaga zastosowania, aby ten wymóg został spełniony):
- Progresja na I i II linii leczenia oraz zajęcie minimum jednego narządu ryzyka; poprzednie leczenie powinno obejmować minimum 6 tygodni cotygodniowej Winblastyny z minimum 28 dniami prednizolonu lub minimum 2 cykle Arabinozydu Cytozyny w cyklach 4-dniowych i/lub Kladrybiny w cyklach 5-dniowych jako kuracja 2 linii, lub
- Reaktywacja choroby po początkowej odpowiedzi na leczenie winblastyną i prednizolonem jako pierwszej linii i braku odpowiedzi na leczenie drugiej linii z zastosowaniem minimum 2 cykli jednego z dwóch leków: Cytozyny Arabinozydu w cyklach 4-dniowych i/lub Kladrybiny w 5 -cykle dobowe jako leczenie 2 linii i zaangażowanie minimum jednego narządu ryzyka, lub
- Trzecia lub kolejna reaktywacja choroby z zajęciem narządu ryzyka lub bez niego, lub
- Reaktywacja choroby po zakończeniu leczenia wemurafenibem lub
- Pojawienie się objawów choroby neurodegeneracyjnej (ND) w rezonansie magnetycznym ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu (w tym na leczenie wemurafenibem) zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.
- Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres podawania wemurafenibu i minimum 1 rok po odstawieniu u pacjentów w okresie dojrzewania i dojrzałości płciowej.
- Udział w badaniu HISTIOGEN.
Kryteria wyłączenia:
- Brak kryteriów włączenia.
- Ciąża i karmienie piersią.
- Nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek z jego składników.
- Zapalenie tęczówki, zapalenie błony naczyniowej oka, niedrożność żył siatkówki.
- Jednoczesne leczenie innymi lekami, które mogą wchodzić w interakcje z wemurafenibem.
- Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią, uniemożliwiająca leczenie wemurafenibem.
- Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych przed włączeniem do badania.
- Inne ostre lub uporczywe zaburzenia, zachowania lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w tym badaniu klinicznym lub przyjmowaniem badanego leku, lub które mogą wpływać na interpretację wyników badania, lub które w opinii badacza opinii, dyskwalifikuje pacjenta z udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Czas R1 leczenia wemurafenibem
wemurafenib będzie podany do 6 miesięcy po negatywizacji BRAF
|
20 mg/kg/dobę
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Czas R2 leczenia wemurafenibem
wemurafenib zostanie podany do 12 miesięcy po negatywizacji BRAF
|
20 mg/kg/dobę
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 2 lata
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) zdefiniowano jako przedział czasu od daty rozpoznania do daty progresji choroby, nawrotu, drugiego nowotworu złośliwego, zgonu lub do daty ostatniej wizyty kontrolnej u pacjentów bez zdarzeń.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nawrót molekularny (w ct DNA)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Nawrót molekularny zdefiniowano jako odstęp czasu od daty ujemnego wyniku BRAF do daty pozytywnego wyniku mutacji BRAF
|
2 lata
|
|
Czas do uzyskania ujemnych wyników testu mutacji (w ct DNA)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas do uzyskania ujemnego wyniku testu mutacji (w ct DNA) zdefiniowano jako czas od daty dodatniej mutacji BRAF do daty negatywnego wyniku mutacji BRAF
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anna Raciborska, Mother and Child Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Arnaud L, Maksud P, Charlotte F, Cluzel P, Drier A, Hervier B, Benameur N, Besnard S, Donadieu J, Amoura Z. Dramatic efficacy of vemurafenib in both multisystemic and refractory Erdheim-Chester disease and Langerhans cell histiocytosis harboring the BRAF V600E mutation. Blood. 2013 Feb 28;121(9):1495-500. doi: 10.1182/blood-2012-07-446286. Epub 2012 Dec 20.
- Heritier S, Jehanne M, Leverger G, Emile JF, Alvarez JC, Haroche J, Donadieu J. Vemurafenib Use in an Infant for High-Risk Langerhans Cell Histiocytosis. JAMA Oncol. 2015 Sep;1(6):836-8. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0736. No abstract available.
- Cardoso E, Mercier T, Wagner AD, Homicsko K, Michielin O, Ellefsen-Lavoie K, Cagnon L, Diezi M, Buclin T, Widmer N, Csajka C, Decosterd L. Quantification of the next-generation oral anti-tumor drugs dabrafenib, trametinib, vemurafenib, cobimetinib, pazopanib, regorafenib and two metabolites in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018 Apr 15;1083:124-136. doi: 10.1016/j.jchromb.2018.02.008. Epub 2018 Feb 8.
- Herbrink M, de Vries N, Rosing H, Huitema ADR, Nuijen B, Schellens JHM, Beijnen JH. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry analytical method for the therapeutic drug monitoring of eight novel anticancer drugs. Biomed Chromatogr. 2018 Apr;32(4). doi: 10.1002/bmc.4147. Epub 2017 Dec 19.
- Badalian-Very G, Vergilio JA, Degar BA, MacConaill LE, Brandner B, Calicchio ML, Kuo FC, Ligon AH, Stevenson KE, Kehoe SM, Garraway LA, Hahn WC, Meyerson M, Fleming MD, Rollins BJ. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1919-23. doi: 10.1182/blood-2010-04-279083. Epub 2010 Jun 2.
- Donadieu J, Larabi IA, Tardieu M, Visser J, Hutter C, Sieni E, Kabbara N, Barkaoui M, Miron J, Chalard F, Milne P, Haroche J, Cohen F, Helias-Rodzewicz Z, Simon N, Jehanne M, Kolenova A, Pagnier A, Aladjidi N, Schneider P, Plat G, Lutun A, Sonntagbauer A, Lehrnbecher T, Ferster A, Efremova V, Ahlmann M, Blanc L, Nicholson J, Lambilliote A, Boudiaf H, Lissat A, Svojgr K, Bernard F, Elitzur S, Golan M, Evseev D, Maschan M, Idbaih A, Slater O, Minkov M, Taly V, Collin M, Alvarez JC, Emile JF, Heritier S. Vemurafenib for Refractory Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis in Children: An International Observational Study. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2857-2865. doi: 10.1200/JCO.19.00456. Epub 2019 Sep 12.
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Donadieu J, Amoura Z. Vemurafenib as first line therapy in BRAF-mutated Langerhans cell histiocytosis. J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):e29-30. doi: 10.1016/j.jaad.2014.10.045. No abstract available.
- Heisig A, Sorensen J, Zimmermann SY, Schoning S, Schwabe D, Kvasnicka HM, Schwentner R, Hutter C, Lehrnbecher T. Vemurafenib in Langerhans cell histiocytosis: report of a pediatric patient and review of the literature. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22236-22240. doi: 10.18632/oncotarget.25277. eCollection 2018 Apr 24.
- Raciborska A, Malas Z, Tysarowski A. [Vemurafenib in refractory langerhans histiocytosis]. Dev Period Med. 2018;22(4):376-378. doi: 10.34763/devperiodmed.20182204.376378. Polish.
- Szmulewitz RZ, Ratain MJ. Vemurafenib oral bioavailability: an insoluble problem. J Clin Pharmacol. 2014 Apr;54(4):375-7. doi: 10.1002/jcph.277. No abstract available.
- Vikingsson S, Stromqvist M, Svedberg A, Hansson J, Hoiom V, Green H. Novel rapid liquid chromatography tandem masspectrometry method for vemurafenib and metabolites in human plasma, including metabolite concentrations at steady state. Biomed Chromatogr. 2016 Aug;30(8):1234-9. doi: 10.1002/bmc.3672. Epub 2016 Jan 25.
- Zhang W, Heinzmann D, Grippo JF. Clinical Pharmacokinetics of Vemurafenib. Clin Pharmacokinet. 2017 Sep;56(9):1033-1043. doi: 10.1007/s40262-017-0523-7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 czerwca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 czerwca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby limfatyczne
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Histiocytoza, komórki Langerhansa
- Histiocytoza
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Amides
- Indole
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Wemurafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- BRAVO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .