Optimering af tid og dosering af Vemurafenib hos BRAF-positive juvenile patienter med refraktær histiocytose (BRAVO)

Inklusionskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRAF-genet i tumorvæv og/eller i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på ethvert trin af behandling eller opfølgning.

2. Behandlingssvigt (mindst én af nedenstående skal gælde for at dette krav er opfyldt):

   • Progression på I- og II-linjebehandlingen og involverer mindst ét ​​risikoorgan; tidligere behandling bør omfatte minimum 6 ugers ugentlig vinblastin med minimum 28 dages prednisolon eller minimum 2 cyklusser af Cytosine Arabinoside i 4-dages cyklusser og/eller Cladribine i 5-dages cyklusser som en behandling af 2 linjer, eller
   • Sygdomsreaktivering efter et indledende respons på behandling med vinblastin og prednisolon som første linje og ingen respons på behandling af anden linje ved brug af minimum 2 cyklusser af et af to lægemidler: Cytosin Arabinoside i 4-dages cyklusser og/eller Cladribine i 5 -dages cyklusser som en behandling af 2 linier og involverer mindst et risikoorgan, eller
   • Tredje eller efterfølgende reaktivering af sygdom med eller uden risikoorganinvolvering, eller
   • Reaktivering af sygdom efter endt behandling med Vemurafenib, eller
   • Forekomsten af ​​tegn på neurodegenerativ lidelse (ND) i MR af centralnervesystemet (CNS).
3. Underskrivelse af informeret samtykke til forsøgsdeltagelse (inklusive for Vemurafenib-behandling) i henhold til gældende lovbestemmelser.
4. Samtykke til brug af effektiv prævention i hele administrationsperioden for Vemurafenib og minimum 1 år efter seponering hos patienter i puberteten og seksuel modenhed.
5. Deltagelse i HISTIOGEN-forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende inklusionskriterier.
2. Graviditet og amning.
3. Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets ingredienser.
4. Iritis, uveitis, obstruktion af nethindens vener.
5. Samtidig behandling med andre lægemidler, som kan interagere med Vemurafenib.
6. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling, hvilket gør det umuligt at behandle med Vemurafenib.
7. Diagnosticering af andre maligniteter før undersøgelsens inklusion.
8. Andre akutte eller vedvarende lidelser, adfærd eller unormale laboratorietestresultater, som kan øge risikoen forbundet med deltagelse i dette kliniske forsøg eller at tage forsøgslægemidlet, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som i investigators udtalelse, diskvalificere en patient fra at deltage i forsøget.