Optimalizace času a dávkování vemurafenibu u BRAF pozitivních juvenilních pacientů s refrakterní histiocytózou (BRAVO)

Kritéria pro zařazení:

1. Přítomnost mutací v genu BRAF v nádorových tkáních a/nebo v cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v jakékoli fázi léčby nebo sledování.

2. Selhání ošetření (aby byl tento požadavek splněn, musí se použít alespoň jedna z níže uvedených):

   • Progrese léčby I. a II. linie a zapojení minimálně jednoho rizikového orgánu; předchozí léčba by měla zahrnovat minimálně 6 týdnů týdenního podávání vinblastinu s minimálně 28 dny prednisolonu nebo minimálně 2 cykly Cytosin Arabinoside ve 4denních cyklech a/nebo kladribinu v 5denních cyklech jako léčbu 2 linie, nebo
   • Reaktivace onemocnění po počáteční odpovědi na léčbu vinblastinem a prednisolonem jako první linii a bez odpovědi na léčbu druhé linie s použitím minimálně 2 cyklů jednoho ze dvou léků: Cytosin arabinosid ve 4denních cyklech a/nebo kladribin v 5. -denní cykly jako léčba 2 linie a zapojení minimálně jednoho rizikového orgánu, popř
   • Třetí nebo následná reaktivace onemocnění s rizikovým postižením orgánů nebo bez něj, popř
   • Reaktivace onemocnění po ukončení terapie vemurafenibem, popř
   • Výskyt známek neurodegenerativní poruchy (ND) na MRI centrálního nervového systému (CNS).
3. Podepsání informovaného souhlasu s účastí ve studii (včetně léčby Vemurafenibem) podle aktuálních právních předpisů.
4. Souhlas s používáním účinné antikoncepce po celou dobu podávání Vemurafenibu a minimálně 1 rok po ukončení u pacientek v pubertě a pohlavní zralosti.
5. Účast ve studii HISTIOGEN.

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatek kritérií pro zařazení.
2. Těhotenství a kojení.
3. Hypersenzitivita na zkoumaný lék nebo na kteroukoli jeho složku.
4. Iritida, uveitida, obstrukce retinálních žil.
5. Současná léčba jinými léky, které mohou interagovat s vemurafenibem.
6. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou, která znemožňuje léčbu vemurafenibem.
7. Diagnostika jiných malignit před zařazením do studie.
8. Jiné akutní nebo přetrvávající poruchy, chování nebo abnormální výsledky laboratorních testů, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí v tomto klinickém hodnocení nebo s užíváním studovaného léku nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie, nebo které podle zkoušejícího názoru, vyloučit pacienta z účasti ve studii.