I期非小細胞肺癌に対するデュルバルマブと定位放射線治療の研究 (SCION)
2024年8月29日 更新者：Islam Mohamed、University of British Columbia
I期NSCLCに対するSABRによる誘導およびデュルバルマブ同時投与後の循環腫瘍DNA指示地固めデュルバルマブ（MEDI4736）の第II相研究。 SCION：NSCLCのSABRおよびチェックポイント阻害
SCION 試験は、初期段階の非小細胞肺癌患者を対象とした臨床試験です。
この試験の目的は、標準的な放射線治療と、免疫療法の一種であるデュルバルマブと呼ばれる薬を併用することが安全で効果的かどうかを調査することです。
さらに、この研究では、血液検査を使用してがん細胞の DNA を探し、デュルバルマブによる治療がどのくらい続くべきかを判断します。
デュルバルマブの使用と血液検査の使用は、どちらも初期段階の非小細胞肺がんを管理するための新しい戦略です。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
目的 この研究の目的は、体幹部定位放射線治療 (SABR) によって達成される早期非小細胞肺癌 (NSCLC) の疾患制御が、デュルバルマブと安全に併用することにより、局所的、地域的、および遠隔的に強化できるかどうかを判断することです。 さらに、この研究では、循環腫瘍DNA（ctDNA）のAVENIOアッセイを使用して初回治療後に分子残存病変（MRD）をアッセイすることにより、デュルバルマブによる長期治療の恩恵を受ける可能性が最も高い患者を予測できるかどうかを評価します。
仮説 T1-2 N0 M0 NSCLC 患者で SABR とデュルバルマブを併用すると、SABR 単独で治療された歴史的対照と比較して、18 か月での全体的な再発率が 19.3% から 9.7% に減少します。
目的 プライマリー
• SABR およびデュルバルマブで治療された T1-2 N0 M0 NSCLC 患者の 18 か月時点での全体的な再発率を決定すること。
セカンダリ
- SABRとデュルバルマブで治療されたT1-2 N0 M0 NSCLC患者における局所再発、局所リンパ節再発、遠隔再発、および二次原発肺がんの発生率を決定すること。
- SABRとデュルバルマブで治療されたT1-2 N0 M0 NSCLC患者の全生存率、原因別生存率、および無再発生存率を決定する
- SABRとデュルバルマブで治療されたT1-2 N0 M0 NSCLC患者における肺炎、免疫関連毒性、有害事象、重篤な有害事象の発生率を決定すること。
- SABRとデュルバルマブで治療されたT1-2 N0 M0 NSCLC患者におけるAVENIO ctDNAアッセイを使用したMRD検出率を決定すること。
- SABRとデュルバルマブによる治療後、AVENIO ctDNAアッセイを使用して、MRDが検出可能な患者と検出できない患者の臨床転帰を比較すること。
- SABRおよびデュルバルマブによる治療後にAVENIO ctDNAアッセイを使用してMRDが検出された患者と、デュルバルマブを延長した患者とそれ以上の治療を受けていない患者との臨床転帰を比較すること。
研究デザイン 適格基準を満たす被験者は、登録の候補となります。 すべての被験者は、サイクル2と同時にSABRが送達され、4週間ごとに4週間ごとにデュルバルマブの1回の注入を受けます（4週間= 1サイクル）。被験者は、最初に腫瘍組織でAVENIOアッセイを使用してベースラインで評価されます。 これにより、サイクル 4 に続く分子残存病変 (MRD) のその後の評価が、腫瘍情報に基づいた、超高感度であることが可能になります。 MRD評価でctDNAが検出されない被験者は、それ以上の治療を受けません。 MRD評価で検出可能なctDNAを有する被験者は、無作為化されて、それ以上の治療を受けないか、q4wデュルバルマブの追加サイクルを8サイクル受けます。 安全性は、肺臓炎および免疫関連毒性に特に注意して、有害事象、重篤な有害事象、および検査室異常の発生を記録することによって評価されます。
今後の研究は、生体試料の収集を通じて可能になります。 被験者は、これらの生体試料の任意の収集に個別に同意します。 この目的のために複数の時点 (0、3、12、24 か月) で収集された血液サンプルは、BC Cancer Tumor Tissue Repository (ビクトリア、BC) が運営するこの研究用に作成されたバイオリポジトリにアーカイブされます。 この目的のために複数の時点 (0、3、および 12 か月) で収集された糞便サンプルは、Oncomicrobiome Repository (モントリオール、QC) にアーカイブされます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
- 募集
- BC Cancer--Kelowna
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コンタクト：
- Sanjay Rao, MD
- 電話番号：250 712 3996
- メール：SRao@bccancer.bc.ca
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コンタクト：
- Islam Mohamed, MD
- 電話番号：(250) 979-6624
- メール：imohamed@bccancer.bc.ca
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Surrey、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
- 募集
- BC Cancer--Surrey
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コンタクト：
- Devin Schellenberg, MD
- 電話番号：604-930-4028
- メール：dschellenberg@bccancer.bc.ca
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コンタクト：
- Angela Chan, MD
- 電話番号：604 587 4320
- メール：Angela.Chan@bccancer.bc.ca
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- まだ募集していません
- BC Cancer--Vancouver
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コンタクト：
- Barb Melosky, MD
- メール：BMelosky@bccancer.bc.ca
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コンタクト：
- Shilo Lefresne, MD
- メール：SLefresne@bccancer.bc.ca
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Victoria、British Columbia、カナダ、V8R 6V5
- 募集
- BC Cancer--Victoria
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コンタクト：
- Julianna Caon, MD
- メール：JCaon-02@bccancer.bc.ca
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コンタクト：
- Zia Poonja, MD
- メール：Zia.Poonja@bccancer.bc.ca
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- まだ募集していません
- Juravinski Cancer Centre
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コンタクト：
- Anand Swaminath, MD
- メール：swaminath@HHSC.CA
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コンタクト：
- Peter Ellis, MD
- メール：ellisp@hhsc.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は有能で、研究登録時に18歳以上であり、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる必要があります。 文書によるインフォームド コンセントと現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の携行性と責任に関する法律、EU の欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)スクリーニング評価。
- -NSCLCの組織学的診断を受けた患者、すべての組織学的サブタイプが適格です
- 体重 >30kg
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0-2。
- -腫瘍ステージT1-2（≤5cm）N0 M0（肺がんのTNM分類の第8版） 登録から6週間以内のCT胸部/腹部、FDG-PET、およびMRI脳に基づく、および実行された場合はEBUSガイド登録から8週間以内の肺門または縦隔リンパ節の生検。
- 医学的に手術不能と判断された対象、または手術可能と判断されたが外科的評価後に手術を辞退した対象。
- 末梢（半径2cmの近位気管支樹の外側）および中央（2cm以内であるが、近位気管支樹に隣接または侵入しない）の腫瘍は許可されています。
臓器機能のスクリーニング検査値は、サイクル 1 日 1 の前の 14 日以内に次の基準を満たしている必要があります。
- 骨髄: 絶対好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L;血小板≥100 x 10^9/L;ヘモグロビン≧90g/L
- 腎臓：Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスを決定するための24時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス（CL）>40 mL/分または計算クレアチニンCL>40 mL/分：
男性:
クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢)
÷ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
女性:
クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85
÷ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
- 肝臓: AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限
- 血清ビリルビン≤1.5 X ULN
- 心臓: LVEF ≥ 50%
- -以前の化学療法または計画された補助化学療法は許可されていません
-閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
- 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
- 少なくとも12週間の平均余命が必要です。
除外基準:
- -胸水、硬化、または無気肺による隣接する混濁のために、治療計画のCTスキャンで確実に定義できない悪性腫瘍の患者。
- 同種臓器移植の歴史。
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
-アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
- 食事のみで管理されているセリアック病患者
- -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
- 結核（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）、C型肝炎およびHIVを含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：
- -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
- -過去2か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
- -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
-以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
- グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
- デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
- -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
- -治験薬の初回投与から4週間以内に、骨髄の30％以上または広い範囲の放射線を照射する放射線療法治療
- -胸部または縦隔への以前の放射線療法。 以前に乳房放射線療法を受けたことがある被験者は、スポンサーの裁量により適格となる場合があります。
- -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
-デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
- プレドニゾンまたはその等価物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
- -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
- -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
-以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を受けた患者：
- -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません。
- 以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニングの前に完全に解消またはベースラインまで解消されている必要があります。
- -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたはあらゆるグレードの免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません。 注: グレード 2 以下の内分泌系 AE の患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性であれば、登録が許可されます。
- -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MRD陰性
すべての被験者は、サイクル 2 で SABR を併用したデュルバルマブの 4 サイクルを受け、その後 MRD について評価されます。
この治療群の被験者は、MRD ランドマークに検出可能な ctDNA を持たないため、さらなる治療は受けられません。
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被験者はデュルバルマブ 1500mg IV を 4 週間ごとに 4 サイクル投与され、残存病変の評価を受け、その後、一部の被験者はデュルバルマブをさらに 8 サイクル投与されます。
他の名前：
被験者は、デュルバルマブのサイクル2と同時に定位放射線療法を受け、48Gyの線量を4回に分けて受けます。
分画は、中心部の腫瘍に対して変更される場合があります。
他の名前：
デュルバルマブを 4 サイクル使用した後、被験者は MRD ランドマークで残りの ctDNA を評価され、その後の治療割り当てが決定されます。
他の名前：
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実験的：MRD 陽性、追加治療なし
すべての被験者は、サイクル 2 で SABR を併用したデュルバルマブの 4 サイクルを受け、その後 MRD について評価されます。
この群の被験者は、MRD ランドマークで検出可能な ctDNA を有しており、それ以上の治療は行われないようにランダム化されます。
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被験者はデュルバルマブ 1500mg IV を 4 週間ごとに 4 サイクル投与され、残存病変の評価を受け、その後、一部の被験者はデュルバルマブをさらに 8 サイクル投与されます。
他の名前：
被験者は、デュルバルマブのサイクル2と同時に定位放射線療法を受け、48Gyの線量を4回に分けて受けます。
分画は、中心部の腫瘍に対して変更される場合があります。
他の名前：
デュルバルマブを 4 サイクル使用した後、被験者は MRD ランドマークで残りの ctDNA を評価され、その後の治療割り当てが決定されます。
他の名前：
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実験的：MRD 陽性、デュルバルマブ強化
すべての被験者は、サイクル 2 で SABR を併用したデュルバルマブの 4 サイクルを受け、その後 MRD について評価されます。
この群の被験者はMRDランドマークで検出可能なctDNAを有しており、追加のデュルバルマブ8サイクルにランダム化されます。
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被験者はデュルバルマブ 1500mg IV を 4 週間ごとに 4 サイクル投与され、残存病変の評価を受け、その後、一部の被験者はデュルバルマブをさらに 8 サイクル投与されます。
他の名前：
被験者は、デュルバルマブのサイクル2と同時に定位放射線療法を受け、48Gyの線量を4回に分けて受けます。
分画は、中心部の腫瘍に対して変更される場合があります。
他の名前：
デュルバルマブを 4 サイクル使用した後、被験者は MRD ランドマークで残りの ctDNA を評価され、その後の治療割り当てが決定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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再発の全体的なリスク
時間枠：18ヶ月
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最初の治療から 18 か月後に再発した被験者の割合
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST基準によるX線写真の反応
時間枠：6か月（CT）および12か月（PET/CT）
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CTおよびPET/CTによるX線効果の評価
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6か月（CT）および12か月（PET/CT）
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局所再発
時間枠：18ヶ月
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照射された原発腫瘍部位での再発
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18ヶ月
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所属リンパ節再発
時間枠：18ヶ月
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肺門または縦隔リンパ節の再発
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18ヶ月
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遠隔転移再発
時間枠：18ヶ月
|
遠隔転移部位での再発
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18ヶ月
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全生存
時間枠：18ヶ月
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生存している被験者の割合
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18ヶ月
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原因特異的生存
時間枠：18ヶ月
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他の死因がない場合に肺がんを生存している被験者の割合
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18ヶ月
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無再発生存
時間枠：18ヶ月
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再発することなく生存している被験者の割合
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18ヶ月
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二次原発肺がんの発生率
時間枠：18ヶ月
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治療部位を超えた部位で二次原発肺がんと診断された被験者の割合
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18ヶ月
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分子残存疾患率
時間枠：6ヵ月
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MRDランドマークアッセイで検出可能なctDNAを持つ被験者の割合
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6ヵ月
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有害事象
時間枠：18ヶ月
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有害事象の数と重症度
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18ヶ月
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重篤な有害事象
時間枠：18ヶ月
|
重篤な有害事象の数と重症度
|
18ヶ月
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肺炎
時間枠：12ヶ月
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肺炎を経験している被験者の数と重症度
|
12ヶ月
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免疫関連有害事象
時間枠：18ヶ月
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免疫関連の有害事象を経験した被験者の数と重症度
|
18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Islam Mohamed, MD、BC Cancer
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月11日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月24日
最初の投稿 (実際)
2021年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月29日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H21-00994
- OZM-119 (その他の識別子：Ozmosis Research (CRO))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPD を共有する予定はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。