En studie av Durvalumab och stereootaktisk strålbehandling för steg I icke-småcellig lungcancer (SCION)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste vara kompetenta, >18 år vid tidpunkten för inträde i studien och kunna ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, Europeiska unionens [EU] Datasekretessdirektiv i EU) erhållits från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar.
2. Patienter med histologisk diagnos av NSCLC, alla histologiska subtyper är berättigade
3. Kroppsvikt >30 kg
4. ECOG Performance status (PS) 0-2.
5. Tumörstadium T1-2 (≤5cm) N0 M0 (8:e upplagan av TNM-klassificeringen för lungcancer) baserat på CT-bröst/buk, FDG-PET och MRI-hjärna inom 6 veckor efter inskrivningen, och, där utförd, EBUS-vägledd biopsi av hilar eller mediastinala noder inom 8 veckor efter inskrivningen.
6. Försöksperson bedöms medicinskt inoperabel, eller patient som anses operabel men avböjer operation efter kirurgisk bedömning.
7. Perifera (utanför ett proximalt bronkialträd med en radie på 2 cm) och centralt (inom 2 cm, men varken angränsar till eller invaderar det proximala bronkialträdet) är tillåtna.

8. Screeninglaboratorievärden för organfunktion måste uppfylla följande kriterier inom 14 dagar före cykel 1 dag 1:

   • Benmärg: Absoluta neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L
   • Njure: Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beräknat kreatinin CL>40 ml/min med Cockcroft-Gault formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

   Män:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder)

   ÷ 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinnor:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85

   ÷ 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   • Lever: AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns
   • serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • Hjärta: LVEF ≥ 50 %
9. Ingen tidigare kemoterapi eller planerad adjuvant kemoterapi är tillåten

10. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med sista menopausen. mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
11. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
12. Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Varje patient med malignitet som inte kan definieras på ett tillförlitligt sätt på behandlingsplanerings-CT-skanningen på grund av närliggande opacifiering från effusion, konsolidering eller atelektas.
2. Historik om allogen organtransplantation.
3. Historik av aktiv primär immunbrist

4. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Patienter med vitiligo eller alopeci
   2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
   5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
5. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
6. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C och HIV. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

7. Historik av en annan primär malignitet förutom:

   1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
   2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
   3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
8. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 2 månaderna
9. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie

10. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
    2. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
11. Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
12. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
13. Tidigare strålbehandling mot bröstet eller mediastinum. Försökspersoner som tidigare har genomgått bröststrålning kan vara berättigade efter sponsorns gottfinnande.
14. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP.
15. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

16. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
    2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga <<10 mg/dag>> av prednison eller motsvarande
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
17. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
18. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
19. Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab oavsett behandlingsarmsplacering.

20. Patienter som tidigare har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:

    1. Får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi.
    2. Alla biverkningar under tidigare immunterapi måste ha försvunnit helt eller försvunnit till baslinjen innan screening för denna studie.
    3. Får inte ha upplevt en ≥Grad 3 immunrelaterad AE eller en immunrelaterad neurologisk eller okulär AE av någon grad under tidigare immunterapi. ANMÄRKNING: Patienter med endokrina biverkningar av ≤Grad 2 tillåts anmäla sig om de bibehålls stabilt på lämplig ersättningsterapi och är asymtomatiska.
    4. Får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppression annat än kortikosteroider för hantering av biverkningar, inte ha upplevt återfall av biverkningar om det har utmanats igen och för närvarande inte kräva underhållsdoser på > 10 mg prednison eller motsvarande per dag.