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Durvalumab 联合立体定向放疗治疗 I 期非小细胞肺癌的研究 (SCION)

2024年8月29日 更新者：Islam Mohamed、University of British Columbia

循环肿瘤 DNA 定向巩固 Durvalumab (MEDI4736) 在 I 期 NSCLC 诱导和并发 Durvalumab 与 SABR 后的 II 期研究。 SCION：NSCLC 的 SABR 和检查点抑制

SCION 试验是一项针对早期非小细胞肺癌患者的临床试验。 该试验的目的是研究将标准放射治疗与一种名为 durvalumab 的药物（一种免疫疗法）相结合是否安全有效。 此外，该研究将使用血液测试来寻找癌细胞 DNA，以确定 durvalumab 治疗应该持续多长时间。 durvalumab 的使用和验血的使用都是治疗早期非小细胞肺癌的新策略。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

目的 本研究的目的是确定通过立体定向消融性体部放疗 (SABR) 实现的早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疾病控制是否可以通过将其与 durvalumab 安全地联合使用而在局部、区域和远距离得到增强。 此外，该研究将评估是否可以通过使用循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的 AVENIO 分析法分析初始治疗后的分子残留病 (MRD) 来预测最有可能受益于 durvalumab 延长治疗的患者。

假设 在 T1-2 N0 M0 NSCLC 患者中联合使用 SABR 和 Durvalumab 可将 18 个月时的总体复发率与单独使用 SABR 治疗的历史对照相比降低 50%，从 19.3% 降至 9.7%。

主要目标

• 确定接受SABR 和Durvalumab 治疗的T1-2 N0 M0 NSCLC 患者在18 个月时的总体复发率。

中学

  • 确定接受 SABR 和 Durvalumab 治疗的 T1-2 N0 M0 NSCLC 患者的局部复发率、区域淋巴结复发率、远处复发率和第二原发性肺癌率。
  • 确定接受 SABR 和 Durvalumab 治疗的 T1-2 N0 M0 NSCLC 患者的总生存率、特定原因生存率和无复发生存率
  • 确定接受 SABR 和 Durvalumab 治疗的 T1-2 N0 M0 NSCLC 患者的肺炎、免疫相关毒性、不良事件和严重不良事件的发生率。
  • 在接受 SABR 和 Durvalumab 治疗的 T1-2 N0 M0 NSCLC 患者中使用 AVENIO ctDNA 测定确定 MRD 检测率。
  • 在使用 SABR 和 Durvalumab 治疗后，使用 AVENIO ctDNA 测定比较具有可检测和不可检测 MRD 的患者之间的临床结果。
  • 比较使用 SABR 和 Durvalumab 治疗后使用 AVENIO ctDNA 检测可检测到 MRD 的患者的临床结果，这些患者接受延长的 Durvalumab 与未接受进一步治疗。

研究设计符合资格标准的受试者将成为注册候选人。 所有受试者将每 4 周接受一次 Durvalumab 输注，持续四个周期（4 周 = 1 个周期），SABR 与第 2 个周期同时给药。受试者将在基线时使用 AVENIO 检测最初对肿瘤组织进行评估。 这将使第 4 周期后对分子残留病 (MRD) 的后续评估具有肿瘤信息且超灵敏。 在 MRD 评估中未检测到 ctDNA 的受试者将不再接受进一步治疗。 在 MRD 评估中具有可检测 ctDNA 的受试者将被随机分配接受不进一步治疗或 8 个额外周期的 q4w Durvalumab。 将通过记录不良事件、严重不良事件和实验室异常的发生情况来评估安全性，特别注意肺炎和免疫相关毒性。

未来的研究将通过收集生物样本来实现。 受试者将单独同意这些生物样本的可选收集。 为此目的在多个时间点（0、3、12、24 个月）收集的血样将被存档在由 BC 癌症肿瘤组织储存库（BC 省维多利亚）运营的为此研究创建的生物储存库中。 为此目的在多个时间点（0、3 和 12 个月）收集的粪便样本将存档在 Oncomicrobiome Repository（蒙特利尔，QC）中。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须有能力，在进入研究时 >18 岁，并且能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何协议相关程序之前从患者/法律代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的健康保险流通与责任法案，欧盟的欧盟 [EU] 数据隐私指令），包括筛选评估。
  2. 组织学诊断为 NSCLC 的患者，所有组织学亚型均符合条件
  3. 体重>30kg
  4. ECOG 表现状态 (PS) 0-2。
  5. 肿瘤分期 T1-2 (≤5cm) N0 M0（第 8 版肺癌 TNM 分类）基于 CT 胸部/腹部、FDG-PET 和 MRI 脑部在入组后 6 周内，如果进行，EBUS 引导入组后 8 周内进行肺门或纵隔淋巴结活检。
  6. 受试者被认为在医学上无法手术，或受试者被认为可以手术但在手术评估后拒绝手术。
  7. 允许外周（在近端支气管树半径 2 厘米之外）和中心（2 厘米以内，但既不邻接也不侵入近端支气管树）肿瘤。

  8. 器官功能筛查实验室值必须在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内满足以下标准：

    • 骨髓：绝对中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10^9/L；血小板 ≥ 100 x 10^9/L；血红蛋白 ≥ 90 克/升
    • 肾脏：测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率：

    男性：

    肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄)

    ÷ 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    女性：

    肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85

    ÷ 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    • 肝脏：AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限
    • 血清胆红素≤ 1.5 X ULN
    • 心脏：LVEF ≥ 50%
  9. 不允许先前的化疗或计划的辅助化疗

  10. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
  11. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
  12. 必须有至少 12 周的预期寿命。

排除标准：

  1. 由于积液、实变或肺不张导致的邻近混浊而无法在治疗计划 CT 扫描中可靠定义的任何恶性肿瘤患者。
  2. 同种异体器官移植史。
  3. 活动性原发性免疫缺陷病史

  4. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    1. 白斑或脱发患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
    5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
  5. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
  6. 活动性感染包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎和 HIV。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

  7. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

    1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
    2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
  8. 在过去 2 个月内参与过另一项临床研究
  9. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间

  10. 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
    2. 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
  11. 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
  12. 研究药物首次给药后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗
  13. 以前对胸部或纵隔进行过放射治疗。 申办方可酌情决定之前接受过乳房放疗的受试者是否符合条件。
  14. 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。
  15. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

  16. 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
  17. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
  18. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
  19. 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。

  20. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 治疗的患者：

    1. 必须没有经历过导致永久停止先前免疫治疗的毒性。
    2. 在筛选本研究之前，接受先前免疫治疗的所有 AE 必须完全解决或解决到基线。
    3. 在接受先前的免疫治疗时，不得经历过≥3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经系统或眼部 AE。 注：内分泌 AE ≤ 2 级的患者如果在适当的替代疗法中稳定维持且无症状，则允许入组。
    4. 不得需要使用除皮质类固醇以外的额外免疫抑制来治疗 AE，如果再次挑战，则 AE 不会复发，并且目前不需要每天 > 10 mg 泼尼松或等效剂量的维持剂量。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MRD 阴性
所有受试者将接受四个周期的 durvalumab 治疗，并在第 2 周期同时接受 SABR，然后评估 MRD。 该组中的受试者在 MRD 标志处没有可检测到的 ctDNA，因此不会接受进一步的治疗。
药品：度伐单抗
受试者将每四个星期接受一次 durvalumab 1500mg IV，持续四个周期，接受残留疾病评估，然后一部分受试者将接受另外八个周期的 durvalumab。
其他名称：
  • 因芬齐
  • MEDI4736
辐射：立体定向放疗
受试者将接受立体定向放射治疗，同时接受 durvalumab 的第 2 周期，剂量为 48Gy，分为四次。 对于中央肿瘤，可以修改分割。
其他名称：
  • 立体定向放射治疗
  • 立体定向辐射
诊断测试：循环肿瘤 DNA 检测
在 durvalumab 四个周期后，将在 MRD Landmark 评估受试者的残留 ctDNA，以确定后续治疗分配。
其他名称：
  • AVENIO ctDNA 监测分析
  • MRD 地标分析
实验性的：MRD 阳性，无需进一步治疗
所有受试者将接受四个周期的 durvalumab 治疗，并在第 2 周期同时接受 SABR，然后评估 MRD。 该组中的受试者在 MRD 标志处具有可检测到的 ctDNA，并且被随机分配至不再接受进一步治疗。
药品：度伐单抗
受试者将每四个星期接受一次 durvalumab 1500mg IV，持续四个周期，接受残留疾病评估，然后一部分受试者将接受另外八个周期的 durvalumab。
其他名称：
  • 因芬齐
  • MEDI4736
辐射：立体定向放疗
受试者将接受立体定向放射治疗，同时接受 durvalumab 的第 2 周期，剂量为 48Gy，分为四次。 对于中央肿瘤，可以修改分割。
其他名称：
  • 立体定向放射治疗
  • 立体定向辐射
诊断测试：循环肿瘤 DNA 检测
在 durvalumab 四个周期后，将在 MRD Landmark 评估受试者的残留 ctDNA，以确定后续治疗分配。
其他名称：
  • AVENIO ctDNA 监测分析
  • MRD 地标分析
实验性的：MRD 阳性，巩固 durvalumab
所有受试者将接受四个周期的 durvalumab 治疗，并在第 2 周期同时接受 SABR，然后评估 MRD。 该组中的受试者在 MRD 标志点处具有可检测到的 ctDNA，并随机接受额外 8 个周期的 durvalumab
药品：度伐单抗
受试者将每四个星期接受一次 durvalumab 1500mg IV，持续四个周期，接受残留疾病评估，然后一部分受试者将接受另外八个周期的 durvalumab。
其他名称：
  • 因芬齐
  • MEDI4736
辐射：立体定向放疗
受试者将接受立体定向放射治疗，同时接受 durvalumab 的第 2 周期，剂量为 48Gy，分为四次。 对于中央肿瘤，可以修改分割。
其他名称：
  • 立体定向放射治疗
  • 立体定向辐射
诊断测试：循环肿瘤 DNA 检测
在 durvalumab 四个周期后，将在 MRD Landmark 评估受试者的残留 ctDNA，以确定后续治疗分配。
其他名称：
  • AVENIO ctDNA 监测分析
  • MRD 地标分析

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发的总体风险
大体时间：18个月
初始治疗后 18 个月复发的受试者比例
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按 RECIST 标准的射线照相反应
大体时间：6 个月 (CT) 和 12 个月 (PET/CT)
通过 CT 和 PET/CT 评估放射学反应
6 个月 (CT) 和 12 个月 (PET/CT)
局部复发
大体时间：18个月
受照射的原发肿瘤部位复发
18个月
区域性淋巴结复发
大体时间：18个月
肺门或纵隔淋巴结复发
18个月
远处转移复发
大体时间：18个月
远处转移部位复发
18个月
总生存期
大体时间：18个月
受试者存活的比例
18个月
因果特异性生存
大体时间：18个月
在没有其他死因的情况下，肺癌幸存者的比例
18个月
无复发生存期
大体时间：18个月
未复发的受试者比例
18个月
第二原发性肺癌发生率
大体时间：18个月
在超出治疗范围的部位被诊断患有第二原发性肺癌的受试者比例
18个月
分子残留病率
大体时间：6个月
MRD Landmark 检测中可检测到 ctDNA 的受试者比例
6个月
不良事件
大体时间：18个月
不良事件的数量和严重程度
18个月
严重不良事件
大体时间：18个月
严重不良事件的数量和严重程度
18个月
肺炎
大体时间：12个月
经历肺炎的受试者的数量和严重程度
12个月
免疫相关不良事件
大体时间：18个月
经历免疫相关不良事件的受试者的数量和严重程度
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of British Columbia

合作者

AstraZeneca
Ozmosis Research Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Islam Mohamed, MD、BC Cancer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月11日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月24日

首次发布 (实际的)

2021年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月29日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H21-00994
  • OZM-119 (其他标识符：Ozmosis Research (CRO))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

没有共享 IPD 的计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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