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調査中の希少がんに対する併用免疫療法 (MOST-CIRCUIT)

2026年2月24日 更新者：Olivia Newton-John Cancer Research Institute

選択された免疫療法感受性進行希少がん患者におけるイピリムマブとニボルマブの併用療法

このプロトコルで研究される 4 つの腫瘍ストリームは、このプロトコルの下でさらに調査され、4 つのグループに分けられる CA209-538 からの免疫療法に敏感なまれな癌に基づいています。

  1. 神経内分泌がん: 非定型気管支カルチノイド、神経内分泌がん、および原発部位に依存しないグレード 3 NET (SCLC を除く)
  2. 胆道がん：肝内胆管がんおよび胆嚢がん
  3. 婦人科悪性腫瘍：卵巣明細胞癌、子宮明細胞癌、子宮/卵巣癌肉腫、子宮平滑筋肉腫、膣/外陰扁平上皮癌
  4. ミスマッチ修復タンパク質欠損（MSI-H）がん（結腸直腸がんを除く）。

免疫療法の役割は、より一般的ながんの種類で定義されていますが、その希少性のために、これらのがんに対する免疫療法の有効性は十分に定義されていません.

このプロトコルは、ニボルマブとイピリムマブの組み合わせがこれらのがんに有効かどうかを確認する重要な機会を提供します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、免疫療法感受性の希少がんにおけるニボルマブとイピリムマブの併用の第 2 相臨床試験です。 この研究では、ニボルマブとイピリムマブの併用によって提供される無増悪生存期間 (PFS) > 6 か月および全生存期間 (OS) によって測定される臨床的利益の評価が可能になります。

研究の根拠 臨床的に進行した希少がんは、これらの悪性腫瘍に苦しむ患者に対してエビデンスに基づいた治療法がほとんど利用できないため、重大な臨床的課題をもたらします。 臨床的利益を示す証拠はほとんどありませんが、これらの患者は、同じ解剖学的部位から発生するより一般的な悪性腫瘍の患者に使用される化学療法剤で治療されることがよくあります。 さらに、患者数が少ないため、新しい薬剤を使用した臨床試験から患者が除外されることがよくあります。 CA209-538 は、希少がんの 3 つの「バスケット」でこの治療の組み合わせを調べました。希少な上部消化管がん、婦人科がん、および神経内分泌がんです。 研究対象の癌はすべて個別に発生率が 2/100000/年未満でした。 まれな悪性腫瘍と診断された患者のがん特異的生存率は、一般的ながんよりも大幅に低く、希少がん患者の管理と治療を改善する必要性が強調されています。 イピリムマブやニボルマブなどのチェックポイントレギュレーターによるがん免疫療法がさまざまな種類のがんで成功したことを考えると、これらの薬剤はまれながんに有益であり、これらの状態の患者の全体的な見通しを改善する可能性があると仮定されました. CA209-538 は 120 人の希少がん患者を試験に登録し、臨床的利益率はすべてのバスケットで 30% を超え、長期生存の追跡調査が進行中です。

この研究では、CA209-538 で臨床的利益を示した組織型を持つ 4 つのコホートにまたがる 240 人の参加者が登録されます。 すべての参加者は、併用免疫療法としてイピリムマブとニボルマブを受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

240

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
        • Border Medical Oncology Unit
      • Orange、New South Wales、オーストラリア
        • Orange Health Service
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Blacktown Hospital
      • Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Cairns、Queensland、オーストラリア、4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service
      • Douglas、Queensland、オーストラリア、4814
        • Townsville Hospital and Health Service
      • Townsville、Queensland、オーストラリア、4814
        • Townville Hospital and Health Service
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Bendigo、Victoria、オーストラリア
        • Bendigo Health Services
      • Frankston、Victoria、オーストラリア
        • Peninsula Health
      • Geelong、Victoria、オーストラリア
        • Barwon Health
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Austin Health
      • Parkville、Victoria、オーストラリア
        • Peter MacCalllum Cancer Centre
      • Shepparton、Victoria、オーストラリア、3630
        • Goulburn Valley Health
      • Warrnambool、Victoria、オーストラリア
        • South West Healthcare
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア
        • Fiona Stanley Hospital
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • Auckland City Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名入りの書面によるインフォームド コンセント

    • -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります

  2. ターゲット層

    • a) 組織学的に確認された神経内分泌がん: 非定型気管支カルチノイド、神経内分泌がん、および原発部位に依存しないグレード 3 NET (SCLC を除く);胆道がん：肝内胆管がん、胆嚢がん。婦人科悪性腫瘍：卵巣明細胞癌、子宮明細胞癌、子宮/卵巣癌肉腫、子宮平滑筋肉腫、膣/外陰扁平上皮癌;ミスマッチ修復タンパク質欠損（MSI-H）がん（結腸直腸がんを除く）
    • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
    • 進行疾患に対する以前の全身療法（≤1）は、登録の少なくとも4週間前に完了し、関連するすべての有害事象がベースラインに戻るか安定している場合、または参加者が適していない場合、または確立された標準療法を拒否する場合に許可されます。 MSI-H 希少がんおよび非定型気管支カルチノイドのみについては、登録の少なくとも 4 週間前に治療が完了している限り、以前に受けた全身治療の数に関係なく、患者は適格となります。
    • -以前の放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。
    • -RECIST 1.1基準ごとのCTまたはMRIによる測定可能な疾患
    • バイオマーカー解析には、疾患の切除不能または転移部位からの腫瘍組織が利用可能でなければなりません。

    • スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、無作為化の 14 日以内に取得する必要があります。

      • WBC (白血球) > または = ～ 2000/μL
      • 好中球 > または = ～ 1500/μL
      • 血小板 > または = ～ 100 x103/μL
      • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
      • 血清クレアチニン < または = ～ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)
      • -AST / ALT（アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ）<または= ULNの3倍以下（転移性肝疾患の場合、この上限の例外は、治験担当医と相談して受け入れられる場合があります）。
      • 総ビリルビン < または = 1.5 x ULN (正常の上限) (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)。
    • 被験者の再登録：この研究では、治療前の失敗として研究を中止した被験者の再登録を許可します（つまり、 被験者を再登録する前に、医療モニターから同意を得た後。 再登録する場合、被験者は再同意する必要があります。

  3. 年齢と生殖状態

    • 男性と女性、> または = から 18 歳まで
    • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、避妊の方法を使用する必要があります。 したがって、WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
    • 女性は、治験薬の開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
    • 女性は授乳してはいけません
    • WOCBP で性的に活発な男性は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の半減期が24時間以上の場合、避妊の指示に従う必要があります。避妊は、治験薬が5回の半減期を経るのに必要な時間に加えて、90日間継続する必要があります. ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ最大 25 日と 18 日です。 研究の盲目的な性質を考えると、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後 31 週間 (90 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) の間、避妊を続けなければなりません。
    • 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後または外科的に無菌で無精子症の男性は避妊を必要としません.

除外基準:

  1. 対象疾患の例外

    • 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある被験者は、これらが治療されていて、磁気共鳴画像法（CTスキャンが許容される禁忌の場合を除くMRI）がない場合に適格です。治験薬投与の。 ケースは、医療モニターと話し合う必要があります。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。

  2. 病歴と併発疾患

    • PD-1/PDL1 (Programmed Death Ligand 1) 軸 (抗 PD 1、抗 PD-L1、抗 PD L2)、および抗 CTLA 4 抗体に対する以前の併用治療。 -これらの薬剤または他の免疫刺激/調節剤による以前の単剤療法は許可されています。
    • 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。
    • -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。
    • -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
    • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

  3. 物理的および臨床検査結果

    • 急性または慢性感染症を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果
    • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。

  4. アレルギーと薬の副作用

    • -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
    • -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。

  5. 性と生殖の状態

    • 妊娠中または授乳中のWOCBP
    • -登録時または試験薬の投与前に妊娠検査が陽性の女性。

  6. その他の除外基準

    • 非自発的に投獄された囚人または被験者
    • 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）病気。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イピリムマブとニボルマブ
すべての被験者は次のように治療されます：3 mg / kgのニボルマブと1 mg / kgのイピリムマブを同時に3週間ごとに4回投与した後、ニボルマブのみを4週間ごとに480 mgで進行まで（最大2年）
薬：イピリムマブ
CTLA-4 (細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4) は、T 細胞活性の重要な調節因子です。 イピリムマブは、CTLA-4 経路によって誘導される T 細胞阻害シグナルを遮断する CTLA-4 免疫チェックポイント阻害剤であり、動員して腫瘍細胞に対する直接的な T 細胞免疫攻撃を開始する腫瘍反応性 T エフェクター細胞の数を増加させます。 CTLA-4 遮断は、制御性 T 細胞の機能も低下させ、抗腫瘍免疫応答の増加につながる可能性があります。
他の名前：
  • ヤーボイ®
薬：ニボルマブ
完全ヒト免疫グロブリン (Ig) G4 モノクローナル抗体は、免疫チェックポイント阻害活性および抗腫瘍活性を持つ、負の免疫調節性ヒト細胞表面受容体プログラム細胞死 1 (PD-1、PCD-1) に対して向けられています。 ニボルマブは、特定のがん細胞で過剰発現するプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) およびプログラム細胞死リガンド 2 (PD-L2) のリガンドによって、Ig スーパーファミリーの膜貫通タンパク質である PD-1 に結合し、その活性化をブロックします。これは主に APC (抗原提示細胞) で発現します。 これにより、T 細胞が活性化され、腫瘍細胞や病原体に対する細胞性免疫応答が活性化されます。 活性化された PD-1 は、T 細胞の活性化を負に調節し、宿主免疫からの腫瘍回避において重要な役割を果たします。
他の名前：
  • オプジーボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CA209-538 研究でレジメンに反応することが実証された希少がん組織型における ipi/nivo の臨床効果を確認します。
時間枠：登録後 12 週間で、進行するまで標準治療によって評価されます。
RECIST 1.1 基準に従って X 線写真の証拠によって評価された全集団の臨床的利益率 (CR (完全奏効) + PR (部分奏効))
登録後 12 週間で、進行するまで標準治療によって評価されます。
6 ヶ月で無増悪生存期間を持つ参加者の割合を決定します。
時間枠：6ヶ月までの入学。
RECIST 1.1基準に従った進行性疾患の臨床的または放射線学的証拠に基づく無増悪生存期間 6ヶ月。
6ヶ月までの入学。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レジメンに反応することが証明されたまれな癌組織型で ipi/nivo を投与された参加者の全生存率を確認する
時間枠：登録日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 5 年間評価されます。
OSの定量化。
登録日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 5 年間評価されます。
レジメンに反応することが証明されたまれな癌組織型で ipi/nivo を投与された参加者の無増悪生存期間を確認する
時間枠：登録日から最初に文書化された進行日まで、最大5年間。
PFSの定量化
登録日から最初に文書化された進行日まで、最大5年間。
CTCAE V5.0 による ipi/nivo に対する治療関連毒性の定量化
時間枠：1回目の投与から最後の投与後30日まで[最長2年+30日]。
CTCAE V5.0 による治療関連毒性の定量化。
1回目の投与から最後の投与後30日まで[最長2年+30日]。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

協力者

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • スタディチェア：Oliver Klein, MD、ONJCRI and Austin Health
  • スタディチェア：Jonathan Cebon, MD、ONJCRI and Austin Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月3日

一次修了 (実際)

2025年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

2021年7月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月19日

最初の投稿 (実際)

2021年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月24日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ONJ2021-002
  • CA209-6D6 (その他の識別子：Bristol Myers Squibb)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データを共有する予定はありません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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