Harvinaisten syöpien yhdistelmäimmunoterapia tutkimuksen alla (MOST-CIRCUIT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

   • Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia

2. Kohdeväestö

   • a) Histologisesti vahvistetut neuroendokriiniset syövät: Epätyypillinen keuhkoputken karsinoidi, neuroendokriininen karsinooma ja asteen 3 NET:t riippumatta ensisijaisesta paikasta (SCLC pois lukien); Sappiteiden syövät: Intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä; Gynekologiset pahanlaatuiset kasvaimet: munasarjakirkassolusyöpä, kohdun kirkassolusyöpä, kohdun/munasarjakarsinooma, kohdun leiomyosarkooma, emättimen/emättimen levyepiteelikarsinooma; Epäsopivuus korjausproteiinin puutteelliset (MSI-H) syövät (pois lukien paksusuolen syöpä)
   • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
   • Aiempi systeeminen hoito (≤1) pitkälle edenneelle sairaudelle on sallittu, jos se on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja kaikki siihen liittyvät haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet tai osallistujat eivät ole sopivia vakiintuneisiin standardihoitoihin tai kieltäytyvät niistä. Harvinaisiin MSI-H-syöpiin ja vain epätyypilliseen keuhkoputken karsinoidiin potilaat ovat kelvollisia riippumatta aiempien systeemisten hoitolinjojen määrästä, kunhan hoito on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
   • Aikaisempi sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   • Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerin mukaan
   • Kasvainkudosta ei-leikkausalueelta tai metastasoituneelta sairauspaikalta on oltava saatavilla biomarkkerianalyysejä varten.

   • Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

     • WBC (valkosolut) > tai = 2000/μl
     • Neutrofiilit > tai = 1500/μl
     • Verihiutaleet > tai = 100 x 103/μl
     • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
     • Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
     • AST/ALT (aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi) < tai = 3 x ULN (etastaattisen maksasairauden tapauksessa voidaan hyväksyä poikkeus tästä ylärajasta tutkimuslääkärin kanssa neuvoteltuaan).
     • Kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x ULN (normaalin yläraja) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl).
   • Kohteen uudelleenilmoittautuminen: Tämä tutkimus mahdollistaa tutkimuksen keskeyttäneen henkilön rekisteröinnin uudelleen esihoidon epäonnistumisena (ts. koehenkilöä ei ole hoidettu) saatuaan suostumuksen lääkäriltä ennen koehenkilön rekisteröintiä uudelleen. Jos aihe rekisteröidään uudelleen, hänen on annettava suostumus uudelleen.

3. Ikä ja lisääntymistila

   • Miehet ja naiset, > tai = 18 vuoden ikään asti
   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee siksi käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan kuluessa) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
   • Naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimustuotteen aloittamista.
   • Naiset eivät saa imettää
   • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 prosentti vuodessa. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on noudatettava ehkäisyohjeita, kun tutkittavan lääkkeen puoliintumisaika on yli 24 tuntia, ehkäisyä tulee jatkaa 90 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan läpikäymiseen. . Nivolumabin puoliintumisaika on enintään 25 päivää ja ipilimumabin 18 päivää. Tutkimuksen sokeuden vuoksi miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on jatkettava ehkäisyä 31 viikon ajan (90 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
   • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit ja atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeukset

   • Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu ja magneettikuvauksessa (MRI paitsi jos vasta-aiheinen, jossa CT-skannaus on hyväksyttävä) ei ole näyttöä etenemisestä vähintään 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivää ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeiden antamisesta. Tapauksista tulee keskustella lääkärin kanssa. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.

2. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   • Aikaisempi yhdistelmähoito, joka on suunnattu PD-1/PDL1- (ohjelmoitu kuolemanligandi 1) -akselia (anti PD 1, anti PD-L1, anti PD L2) ja anti-CTLA 4 -vasta-ainetta vastaan. Aiempi monoterapia näillä aineilla tai muilla immuunijärjestelmää stimuloivilla/säätelyaineilla on sallittu.
   • Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
   • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
   • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
   • Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

3. Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

   • Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
   • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

4. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

   • Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
   • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.

5. Sukupuoli ja lisääntymistila

   • WOCBP:t, jotka ovat raskaana tai imettävät
   • Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkityksen antamista.

6. Muut poissulkemiskriteerit

   • Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
   • Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.