Vizsgálat alatt álló ritka daganatos betegségek kombinált immunterápia (MOST-CIRCUIT)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés

   • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.

2. Célközönség

   • a) Szövettanilag igazolt neuroendokrin rákok: Atípusos bronchiális carcinoid, neuroendokrin carcinoma és 3. fokozatú NET-ek, függetlenek az elsődleges helytől (SCLC kizárva); Epeúti rák: intrahepatikus cholangiocarcinoma, epehólyag karcinóma; Nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok: petefészek tiszta sejtes karcinóma, méh tiszta sejtes karcinóma, méh/petefészek karcinoszarkóma, méh leiomyosarcoma, hüvelyi/vulva laphámsejtes karcinóma; Mismatch Repair protein deficiens (MSI-H) rákok (kivéve colorectalis carcinoma)
   • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1
   • Előrehaladott betegség esetén megengedett az előzetes szisztémás terápia (≤1), ha azt legalább 4 héttel a felvétel előtt befejezték, és az összes kapcsolódó nemkívánatos esemény visszatért a kiindulási értékre vagy stabilizálódott, vagy a résztvevők nem alkalmasak a bevett standard terápiákra, vagy ha csökkentik a bevett standard terápiákat. A ritka MSI-H rákos megbetegedések és az atipikus hörgőkarcinoidok esetében a betegek jogosultak a korábban kapott szisztémás kezelések számától függetlenül, amennyiben a kezelést legalább 4 héttel a felvétel előtt befejezték.
   • Az előzetes sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt be kell fejezni.
   • CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint
   • A betegség nem reszekálható vagy metasztatikus helyéről származó daganatszövetnek rendelkezésre kell állnia a biomarker elemzésekhez.

   • A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és azokat a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül kell megszerezni:

     • WBC (fehérvérsejtek) > vagy = 2000/μl
     • Neutrophilek > vagy = 1500/μL-ig
     • Vérlemezkék > vagy = 100 x103/μL-re
     • Hemoglobin > 9,0 g/dl
     • A szérum kreatininszintje < vagy = az ULN 1,5-szerese vagy kreatinin-clearance (CrCl) 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
     • AST/ALT (aszpartát-transzamináz/alanin-transzamináz) < vagy = a normálérték felső határának 3-szorosa (áttétes májbetegség esetén a vizsgálati orvossal konzultálva ettől a felső határtól kivételt lehet tenni).
     • Összes bilirubin < vagy = 1,5-szerese a normálérték felső határának (a normálérték felső határa) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje <3,0 mg/dl lehet).
   • Alany újbóli felvétele: Ez a vizsgálat lehetővé teszi egy olyan alany újbóli felvételét, aki a vizsgálatot az előkezelés kudarca miatt (pl. az alany nem részesült kezelésben) az orvosi megfigyelő jóváhagyása után a vizsgálati alany újbóli felvétele előtt. Újbóli beiratkozás esetén az alany újbóli hozzájárulása szükséges.

3. Életkor és szaporodási állapot

   • Férfiak és nők, > vagy = 18 éves korig
   • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek ezért megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
   • A nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell adniuk a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.
   • A nők nem szoptathatnak
   • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1 százalék. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak követniük kell a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje meghaladja a 24 órát, a fogamzásgátlást 90 napig kell folytatni, plusz a vizsgált gyógyszer öt felezési idejéhez szükséges időtartamig. . A nivolumab és az ipilimumab felezési ideje legfeljebb 25 nap, illetve 18 nap. Tekintettel a vizsgálat vak természetére, a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 31 hétig (90 napig plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) folytatniuk kell a fogamzásgátlást.
   • Nem fogamzóképes nők (vagyis posztmenopauzás vagy műtétileg steril és azoospermiás férfiak) nem igényelnek fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. Célkitűzések a betegségekből

   • Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok. Az agyi áttétekkel rendelkező alanyok alkalmasak, ha kezelték őket, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI, kivéve, ha ez ellenjavallt, ahol a CT-vizsgálat elfogadható) a progresszió bizonyítéka a kezelés befejezése után legalább 8 hétig és az első adag beadása előtt 28 napon belül. tanulmányi gyógyszer beadásának. Az eseteket az orvosi monitorral kell megbeszélni. Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (>10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

2. Orvostörténet és egyidejű betegségek

   • A PD-1/PDL1 (Programmed Death Ligand 1) tengely (anti PD 1, anti PD-L1, anti PD L2) és anti CTLA 4 antitest elleni korábbi kombinációs kezelés. Ezekkel a szerekkel vagy más immunstimuláló/szabályozó szerekkel való előzetes monoterápia megengedett.
   • Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
   • Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
   • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
   • Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.

3. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

   • Bármilyen pozitív vizsgálati eredmény hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
   • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).

4. Allergia és gyógyszermellékhatás

   • A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
   • Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.

5. Szexuális és reproduktív állapot

   • WOCBP terhes vagy szoptatós
   • Nők, akiknél a terhességi teszt pozitív volt a beiratkozáskor vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

6. Egyéb kizárási kritériumok

   • Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
   • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai kezelés miatt tartanak fogva (pl. fertőző betegség) betegség.