軽度および中等度の肝障害のある参加者におけるFIA586の薬物動態研究

包含基準:

すべての参加者:

• -スクリーニング時の18〜70歳（両端を含む）の男性および非出産の潜在的な女性参加者。
• -少なくとも50.0 kgの体重が必要であり、スクリーニング時に18.0〜-38.0 kg / m2の範囲内のボディマス指数（BMI）を持っている必要があります。
• -非喫煙者であるか、1日あたり5本以下のタバコ（または同等のもの）を喫煙することに同意し、スクリーニングから研究完了まで（-28日目から6日目）まで同じ喫煙状態を維持する必要があります。

健康な参加者 (グループ 1)

• -過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG、およびスクリーニング時の臨床検査によって決定される健康状態にある必要があります。
• 各参加者は、年齢 (±10 歳)、性別、体重 (±15%)、および喫煙状況 (喫煙者または非喫煙者) において、少なくとも 1 つの HI グループの個々の参加者と一致する必要がありますが、同じHIグループ。

軽度および中程度のHIの参加者（グループ2および3）

•スクリーニングでAまたはBのChild-Pughクラスによって証明されるように、HIの基準を満たす必要があります。

• クラスA;軽度; Child-Pugh スコア 5-6
• クラス B;適度; Child-Pugh スコア 7-9

除外基準:

すべての参加者:

• -過去30日以内または5半減期以内の他の治験薬の使用 研究治療のいずれか長い方。
• -既知の病歴、または現在の臨床的に重要な不整脈。 -臨床的に重大なECG異常またはQT延長症候群の病歴がある。
• -スクリーニングの5年未満の心筋梗塞。
• -最近（スクリーニングの過去3年以内）または自律神経機能障害の再発歴（例： 失神または動悸の再発エピソード）。
• -免疫不全疾患の病歴、またはスクリーニングでのHIV検査結果が陽性。
• -過去3年間のスクリーニングの過去3年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸癌を除く）の病歴 局所再発または転移の証拠があるかどうか。

• -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態（胆嚢摘出術を除く）、または研究への参加の場合に参加者を危険にさらす可能性があります。 治験責任医師は、参加者の病歴および/または以下のいずれかの臨床的または検査的証拠を考慮して、この決定を行う必要があります。

  • -炎症性腸疾患、消化性潰瘍、直腸出血を含む胃腸 スクリーニング前の3か月以内。
  • 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術。
  • 膵臓の損傷または膵炎。

健康な参加者 (グループ 1):

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）の任意の単一パラメータが、1.2×正常上限（ULN）または≧1.5×ULN総ビリルビン（TBL）を超える または-スクリーニング時のALT、AST、GGT、ALP、または血清ビリルビンの複数のパラメーターのULNを超える上昇。
• ギルバート症候群があることが知られています。
• -スクリーニングまたはベースラインでのヘモグロビンレベルが男性で12.0 g / dL未満、女性で11.0 g / dL未満。
• -臨床的に重大な異常なクレアチニンまたは血中尿素窒素（BUN）および/または尿素値によって示される腎機能障害の病歴または存在、またはスクリーニング時の異常な尿成分。
• -3.5〜10.7×109 / Lの範囲外にある総白血球（WBC）数、またはスクリーニング時またはベースラインで血小板が100×109 / L未満。
• -スクリーニング時の尿路閉塞または排尿困難の証拠。
• -試験治療の投与前4週間の症候性生殖器または尿路感染症、またはスクリーニング時の活動性尿路感染症の存在。

軽度および中程度の HI の参加者 (グループ 2 および 3):

• -スクリーニングまたはベースラインで、次のパラメータのいずれかで異常な検査値があります。

  • ヘモグロビン < 9 g/dL。
  • 血小板数 < 30 × 109/L。
  • 白血球数＜2.5×109/L。
  • 絶対好中球数 < 1.5 × 109/L。
  • リンパ球 < 0.8 × 109/L。
  • TBL > 8mg/dL。
  • 血清アミラーゼ > 2 × ULN。
  • 国際正規化比率 (INR) > 2.3
  • -補正血清カルシウム < 8.6 または > 10.2 mg/dL。
• 非肝疾患による肝障害。
• -研究結果に影響を与える可能性がある、または参加者を過度のリスクにさらす可能性のある、制御されていない臨床的に重要な疾患の存在。
• -血管拡張剤、自律神経アルファ遮断薬またはβ2アゴニストによる治療 研究治療の投与前の2週間以内。
• 原発性胆汁性胆管炎または胆道閉塞。
• 腹水の管理のために30日以上の穿刺を必要とする参加者は除外されます。 腹水を管理するために利尿薬を受けている参加者は登録することができ、利尿薬治療中の腹水の程度にChild-Pugugスコアが割り当てられます。 利尿薬の投与量は、研究治療の投与前の28日間安定していなければなりません。
• -経頸静脈肝内門脈体循環シャントがある、および/または門脈シャントを受けている。
• -試験治療の投与前28日以内にグレード3以上の脳症を患っている。
• -推定糸球体濾過率（eGFR）<50 mL / min / 1.73によって示される中等度から重度の腎機能障害の存在 スクリーニング時の腎疾患計算における食事の変更に基づく m2。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。