Farmakokinetikkstudie av FIA586 hos deltakere med lett og moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

• Mannlige og ikke-ferdige potensielle kvinnelige deltakere i alderen 18 til 70 år (inklusive) ved screening.
• Må veie minst 50,0 kg og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til -38,0 kg/m2 ved screening.
• Må være ikke-røyker eller godta å røyke ikke mer enn 5 sigaretter (eller tilsvarende) per dag, og opprettholde samme røykestatus fra screening til studien er fullført (dag -28 til dag 6).

Friske deltakere (gruppe 1)

• Må være i god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og laboratorietester ved screening.
• Hver deltaker må matche i alder (±10 år), kjønn, vekt (±15%) og røykestatus (røyker eller ikke-røyker) til en individuell deltaker i minst én HI-gruppe, men ikke mer enn 1 deltaker i samme HI-gruppe.

Deltakere med mild og moderat HI (gruppe 2 og 3)

• Må tilfredsstille kriteriene for HI som dokumentert av en Child-Pugh-klasse A eller B ved screening:

• Klasse A; Mild; Child-Pugh scoret 5-6
• Klasse B; Moderat; Child-Pugh scoret 7-9

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere:

• Bruk av andre undersøkelseslegemidler i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider før dosering av studiebehandlingen, avhengig av hva som er lengst.
• Kjent historie med eller nåværende klinisk signifikante arytmier. Har klinisk signifikant EKG-avvik eller historie med lang QT-syndrom.
• Hjerteinfarkt < 5 år før screening.
• Nylig (innen de siste 3 årene av screening) eller tilbakevendende historie med autonom dysfunksjon (f.eks. tilbakevendende episoder med besvimelse eller hjertebank).
• Anamnese med immunsviktsykdommer eller ha et positivt HIV-testresultat ved Screening.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 3 årene etter screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.

• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (bortsett fra kolecystektomi), eller som kan sette deltakerne i fare ved deltakelse i studien. Utforskeren bør ta denne avgjørelsen i betraktning av deltakerens medisinske historie og/eller kliniske eller laboratoriebevis for noe av følgende:

  • Inflammatorisk tarmsykdom, magesår, gastrointestinal inkludert rektal blødning innen 3 måneder før screening.
  • Større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon.
  • Pankreasskade eller pankreatitt.

Friske deltakere (gruppe 1):

• Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) som overskrider 1,2 × øvre normalgrense (ULN) eller ≥ 1,5 × ULN total bilirubin (TBL) ELLER enhver økning over ULN på mer enn én parameter for ALT, AST, GGT, ALP eller serumbilirubin ved screening.
• Kjent for å ha Gilberts syndrom.
• Hemoglobinnivåer under 12,0 g/dL for menn og 11,0 g/dL for kvinner ved screening eller baseline.
• Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikante unormale kreatinin- eller blodureanitrogen- (BUN) og/eller ureaverdier, eller unormale urinbestanddeler ved screening.
• Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) som faller utenfor området 3,5 til 10,7 × 109/L, eller blodplater < 100 × 109/L ved screening eller baseline.
• Bevis på urinobstruksjon eller problemer med å tømme ved screening.
• Symptomatisk kjønns- eller urinveisinfeksjon i de 4 ukene før dosering av studiebehandling eller tilstedeværelse av aktiv urinveisinfeksjon ved screening.

Deltakere med mild og moderat HI (gruppe 2 og 3):

• Har unormale laboratorieverdier for noen av følgende parametere ved screening eller baseline:

  • Hemoglobin < 9 g/dL.
  • Blodplateantall < 30 × 109/L.
  • WBC-antall < 2,5 × 109/L.
  • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 109/L.
  • Lymfocytter < 0,8 × 109/L.
  • TBL > 8 mg/dL.
  • Serumamylase > 2 × ULN.
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2,3
  • Korrigert serumkalsium < 8,6 eller > 10,2 mg/dL.
• Nedsatt leverfunksjon på grunn av ikke-leversykdom.
• Tilstedeværelse av enhver ikke-kontrollert og klinisk signifikant sykdom som kan påvirke studieresultatet eller som vil sette deltakeren i unødig risiko.
• Behandling med hvilken som helst vasodilator, autonom alfablokker eller β2-agonist innen 2 uker før dosering av studiebehandling.
• Primær biliær kolangitt eller biliær obstruksjon.
• Deltakere som trenger paracentese mer enn hver 30. dag for behandling av ascites er ekskludert. Deltakere som får diuretika for å håndtere ascites kan bli registrert og vil bli tildelt Child-Pugh-score for graden av ascites mens de er på vanndrivende behandling. Diuretikadosen må ha vært stabil i 28 dager før dosering av studiebehandlingen.
• Har transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gjennomgått portacaval shunting.
• Har encefalopati grad 3 eller verre innen 28 dager før dosering av studiebehandling.
• Tilstedeværelse av moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon som indikert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 basert på modifikasjon av kosthold i nyresykdomsberegning ved Screening.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.