Farmacokinetische studie van FIA586 bij deelnemers met milde en matige leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• Mannelijke en niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke deelnemers van 18 tot 70 jaar (inclusief) bij screening.
• Moet ten minste 50,0 kg wegen en moet een body mass index (BMI) hebben binnen het bereik van 18,0 tot - 38,0 kg/m2 bij screening.
• Moet een niet-roker zijn of ermee instemmen om niet meer dan 5 sigaretten (of equivalent) per dag te roken, en dezelfde rookstatus behouden vanaf de screening tot de voltooiing van het onderzoek (dag -28 tot dag 6).

Gezonde deelnemers (Groep 1)

• Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumtests bij screening.
• Elke deelnemer moet qua leeftijd (±10 jaar), geslacht, gewicht (±15%) en rookstatus (roker of niet-roker) overeenkomen met een individuele deelnemer in ten minste één HI-groep, maar niet met meer dan 1 deelnemer in de dezelfde HI-groep.

Deelnemers met milde en matige HI (Groep 2 en 3)

• Moet voldoen aan de criteria voor HI, zoals blijkt uit een Child-Pugh-klasse van A of B bij de screening:

• Klasse A, eerste klasse; Mild; Child-Pugh-score 5-6
• Klasse B; Gematigd; Child-Pugh-score 7-9

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering van de onderzoeksbehandeling, welke van de twee het langst is.
• Bekende geschiedenis van, of huidige klinisch significante aritmieën. Een klinisch significante ECG-afwijking of een voorgeschiedenis van het lange-QT-syndroom hebben.
• Myocardinfarct < 5 jaar voor Screening.
• Recente (in de laatste 3 jaar van screening) of terugkerende voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. terugkerende episodes van flauwvallen of hartkloppingen).
• Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten of een positief HIV-testresultaat bij Screening.
• Voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in-situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 3 jaar na screening, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.

• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (behalve cholecystectomie), of die de deelnemers in gevaar kan brengen in geval van deelname aan het onderzoek. De onderzoeker moet deze vaststelling doen rekening houdend met de medische geschiedenis van de deelnemer en/of klinisch of laboratoriumbewijs van een van de volgende zaken:

  • Inflammatoire darmaandoeningen, maagzweren, gastro-intestinale inclusief rectale bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Grote operaties aan het maagdarmkanaal, zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie.
  • Alvleesklierletsel of pancreatitis.

Gezonde deelnemers (Groep 1):

• Elke afzonderlijke parameter van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT) of alkalische fosfatase (ALP) die hoger is dan 1,2 × bovengrens van normaal (ULN) of ≥ 1,5 × ULN totaal bilirubine (TBL) OF elke verhoging boven ULN van meer dan één parameter van ALT, AST, GGT, ALP of serumbilirubine bij screening.
• Bekend met het syndroom van Gilbert.
• Hemoglobinewaarden lager dan 12,0 g/dl voor mannen en 11,0 g/dl voor vrouwen bij screening of baseline.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie, zoals blijkt uit klinisch significante abnormale creatinine of bloedureumstikstof (BUN) en/of ureumwaarden, of abnormale urinaire bestanddelen bij screening.
• Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) dat buiten het bereik van 3,5 tot 10,7 × 109/l valt, of bloedplaatjes < 100 × 109/l bij screening of baseline.
• Bewijs van urinewegobstructie of moeite met urineren bij screening.
• Symptomatische infectie van de geslachtsorganen of urinewegen in de 4 weken voorafgaand aan de dosering van de onderzoeksbehandeling of de aanwezigheid van een actieve urineweginfectie bij de screening.

Deelnemers met milde en matige HI (Groep 2 en 3):

• Abnormale laboratoriumwaarden hebben voor een van de volgende parameters bij screening of baseline:

  • Hemoglobine < 9 g/dL.
  • Aantal bloedplaatjes < 30 × 109/L.
  • WBC-telling < 2,5 × 109/L.
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 109/L.
  • Lymfocyten < 0,8 × 109/L.
  • TBL > 8 mg/dL.
  • Serumamylase > 2 × ULN.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2,3
  • Gecorrigeerd serumcalcium < 8,6 of > 10,2 mg/dL.
• Leverinsufficiëntie als gevolg van niet-leverziekte.
• Aanwezigheid van een niet-gecontroleerde en klinisch significante ziekte die de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden of die de deelnemer een onnodig risico zou geven.
• Behandeling met een vasodilatator, autonome alfablokker of β2-agonist binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering van de onderzoeksbehandeling.
• Primaire biliaire cholangitis of galwegobstructie.
• Deelnemers die meer dan elke 30 dagen paracentese nodig hebben voor de behandeling van ascites, worden uitgesloten. Deelnemers die diuretica krijgen om ascites te behandelen, kunnen worden ingeschreven en krijgen de Child-Pugh-score toegewezen voor de mate van ascites tijdens de behandeling met diuretica. De dosis diureticum moet gedurende 28 dagen voorafgaand aan de dosering van de onderzoeksbehandeling stabiel zijn geweest.
• Een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt hebben en/of een portacavale shunt hebben ondergaan.
• encefalopathie graad 3 of erger hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering van de onderzoeksbehandeling.
• Aanwezigheid van matige tot ernstige nierfunctiestoornis zoals aangegeven door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 op basis van aanpassing van voeding bij berekening nierziekte bij screening.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.