血液悪性腫瘍の小児における同種HSCT後のリスク適応ドナーリンパ球注入
血液悪性腫瘍の小児および青少年における同種造血幹細胞移植後の再発の予防および予防のためのリスク適応ドナーリンパ球注入の有効性と安全性の研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- RM Gorbacheva Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象年齢 4ヶ月～18歳
- 診断: 急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病、骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病
- 法定代理人の署名によるインフォームドコンセント
- 高リスク疾患 (ALL の場合 - 初期白血球増加症 > 50x109 / L、T 細胞 ALL、低二倍体核型、複雑な核型、MLL 遺伝子再構成、SIL-TAL 欠失、この病気の一次耐性、早期/極度早期再発、乳児 ALL; AML患者 - MLL遺伝子の再構成（M5形態のt（1; 11）およびt（9; 11）を除く）、inv（3）、t（3; 3）、複雑な核型異常、t（8; 21） ) トリソミー 4、t (16; 21)、モノソミー 7、モノソミー 5、t を持たない M7 (1; 22)、FLT3+、M6、t (7; 12)、多系統異形成を伴う AML、p53 遺伝子変異、NUP98 転座、一次抵抗性、早期/極度再発の乳児AML、続発性AML、すべての若年性骨髄単球性白血病および骨髄異形成症候群、3回以上寛解時の同種HSCT、同種HSCT前のMRD持続、寛解後の同種HSCT、同種HSCT後のMRD持続; alloHSCT後の細胞遺伝学的再発）
- ドナーキメリズム=>95%
- 貧弱な移植片機能がない（ヘモグロビン濃度 < 100 g/L、好中球 < 1.0 × 10E + 9/L、移植後 30 日以上の血小板 < 30 × 10E + 9/L、完全なドナーキメラ現象があり、移植片対宿主がない）病気または再発）
- ECOG 0-2 ステータス
- カルノフスキー/ランスキー ステータス >30%
除外基準:
- 登録時に制御されていない細菌または真菌感染症
- 重度の臓器不全：クレアチニンが基準値 2 を超えている。 ALT、ASTが5基準以上。ビリルビンが基準値1.5を超えている
- 駆出率50%未満
- 登録時の昇圧剤サポートの要件
- 患者がインフォームドコンセントに署名できない身体性または精神障害
- 患者の病歴における急性 GVHD グレード 3 ～ 4
- 患者の病歴における重度の慢性GVHD
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防的
同種HSCT後に疾患の兆候がなく、疾患再発のリスクが高く、完全ドナーキメラ現象を有する患者がこのグループに含まれる。
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ドナーのリンパ球は、アフェレーシスまたは同種異系ドナーからの血液の投与によって採取されます。 アフェレーシス後、リンパ球は次回の使用のために凍結されます。 DLI は中心静脈アクセスを使用して患者に IV 輸血されます。 ドナーリンパ球の注入はD+60〜D+100から開始し、HSCT後の最初の1年間はGVHDまたは疾患の兆候が現れるまで1.5〜3か月ごとに用量を段階的に増やしていきます。 最初の用量は 1*10*6 CD3+/kg です。 以降の用量は、ハプロ同一で血縁関係のないドナーの場合は 0.5 log 増加し、兄弟ドナーの場合は 1 log 増加して、最大 1*10*8 CD3+/kg になります。 |
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実験的：予防
同種HSCT後に微小残存病変が持続する患者または細胞遺伝学的再発を有する患者がこのグループに含まれる。
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ドナーのリンパ球は、アフェレーシスまたは同種異系ドナーからの血液の投与によって採取されます。 アフェレーシス後、リンパ球は次回の使用のために凍結されます。 DLI は中心静脈アクセスを使用して患者に IV 輸血されます。 ドナーリンパ球の注入は、MRD陰性状態またはGVHDの出現または活動性疾患の兆候が達成されるまで、1.5〜3か月ごとに用量を段階的に増やし続けます。 初回用量は、以前のGVHDのない患者の場合は1*10*6 CD3+/kg、以前のGVHDの患者の場合は1*10*5 CD3+/kgです。 以降の用量は、ハプロ同一で血縁関係のないドナーの場合は 0.5 log 増加し、兄弟ドナーの場合は 1 log 増加して、最大 1*10*8 CD3+/kg になります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発 - 自由生存
時間枠：24ヶ月
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カプラン・メイヤーによる形態学的再発までの時間を推定する
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間分析
時間枠：24ヶ月
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カプラン・メイヤーによる死亡までの推定時間
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24ヶ月
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再発率分析
時間枠：24ヶ月
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グレイ検査による再発患者の累積発生率
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24ヶ月
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非再発死亡率分析
時間枠：24ヶ月
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悪性腫瘍の血液学的再発を伴わずに死亡した患者の累積発生率
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24ヶ月
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急性GVHDグレードII～IVの発生率
時間枠：125日
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グレイ検査による急性GVHD II-IVグレードの患者の累積発生率
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125日
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中等度および重度の慢性GVHDの発生率
時間枠：24ヶ月
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グレイ検定による NIH 2015 基準に基づく中等度および重度の慢性 GVHD 患者の累積発生率
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24ヶ月
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達成MRD陰性状態の発生率
時間枠：24ヶ月
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治療法グレイ検査に反応したMRD陽性患者の累積発生率
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24ヶ月
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再発 - 自由生存
時間枠：24ヶ月
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カプラン・メイヤーによるMRDまたは形態学的再発の出現までの推定時間
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24ヶ月
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移植片対宿主無病/無再発生存期間
時間枠：24ヶ月
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Kaplan Mayerによる、全身免疫抑制治療を必要とするIII～IVの急性GVHD（aGVHD）、慢性GVHD（cGVHD）、疾患の再発またはその他の原因による死亡までの推定期間
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24ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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