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혈액 악성 종양이 있는 소아에서 Allo-HSCT 후 위험 적응 기증자 림프구 주입

2024년 1월 3일 업데이트: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

혈액 악성 종양이 있는 소아 및 청소년의 동종 조혈모세포 이식 후 재발 예방 및 예방을 위한 위험 적응 기증자 림프구 주입의 효능 및 안전성에 관한 연구

Allo-hsct는 혈액 악성 종양이 있는 소아 및 청소년을 치료하는 잠재적인 치료 방법입니다. 그러나 allo-hsct 후 질병의 재발은 환자의 최대 50%에서 발생하며 HSCT 후 사망의 주요 원인을 구성합니다. 기증자 림프구 주입(DLI)은 "이식 대 백혈병" 반응의 발달에 기초한 면역 요법의 한 형태입니다. 이 연구는 혈액 악성 종양이 있는 소아 및 청소년의 예방 및 이식 후 재발 방지를 위한 DLI의 위험 적응 전략의 안전성과 효능을 평가합니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Saint Petersburg, 러시아 연방, 197022
        • RM Gorbacheva Research Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 나이 4개월 ~ 18세
  • 진단명 : 급성림프구성백혈병, 급성골수성백혈병, 소아골단구성백혈병, 골수이형성증후군, 만성골수성백혈병
  • 법정대리인 동의서 서명
  • 고위험 질병(ALL의 경우 - 초기 고백혈구증가증> 50x109/L, T 세포 ALL, 저이배수체 핵형, 복합 핵형, MLL 유전자 재배열, SIL-TAL 결실, 질병의 원발성 내성, 조기/매우 귀 재발, 영아 ALL; AML 환자 - MLL 유전자의 재배열(M5 형태를 갖는 t(1; 11) 및 t(9; 11) 제외), inv(3), t(3; 3), 복합 핵형 이상, t(8; 21) ) 삼염색체 4, t(16; 21), 일염색체 7, 일염색체 5, t(1; 22)가 없는 M7, FLT3+, M6, t(7; 12), 다계통 이형성증이 있는 AML, p53 유전자 돌연변이, NUP98 전좌, 질병의 원발성 내성, 조기/초기 재발 영아 AML, 이차 AML, 모든 소아 골수단구성 백혈병 및 골수이형성 증후군, 3회 이상의 관해에서 동종 조혈모세포이식, 동종 조혈모세포이식 전 MRD 지속, 관해에서 동종 조혈모세포이식, 동종 조혈모세포이식 후 MRD 지속 ; alloHSCT 후 세포유전학적 재발)
  • 기증자 키메라 현상=>95%
  • 불량 이식 기능 없음(헤모글로빈 농도 < 100 g/L, 호중구 < 1.0 × 10E + 9/L, 및 혈소판 < 30 × 10E + 9/L, 완전한 기증자 키메라 현상 및 이식편 대 숙주가 없는 이식 후 ≥ 30일째) 질병 또는 재발)
  • ECOG 0-2 상태
  • Karnofsky/Lansky 상태 >30%

제외 기준:

  • 등록 당시 제어되지 않은 세균 또는 진균 감염
  • 중증 장기 부전: 크레아티닌이 2 이상의 규범을 초과함; ALT, AST 5개 이상의 규범; 1.5 규범 이상의 빌리루빈
  • 분출률 50% 미만
  • 등록 시 승압기 지원 요구 사항
  • 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없게 만드는 신체 또는 정신 장애
  • 환자 병력에서 급성 GVHD 등급 3-4
  • 환자 병력의 중증 만성 GVHD

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 예방적
질병의 징후가 없는 동종 조혈모세포이식 후 질병의 재발 위험이 높고 완전 공여자 키메라증이 있는 환자가 이 그룹에 포함될 것입니다.

기증자 림프구는 성분채집 또는 동종이계 기증자로부터 혈액을 채취합니다. 성분 채집 후 림프구는 다음 사용을 위해 동결됩니다. DLI는 중심 정맥 접근을 사용하여 IV 환자에게 수혈됩니다.

기증자 림프구 주입은 D+60 - D+100에서 시작하여 GVHD 또는 질병의 징후가 나타날 때까지 조혈모세포이식 후 첫 해 동안 1.5-3개월마다 복용량을 계속 증량합니다. 첫 번째 용량은 1*10*6 CD3+/kg입니다. 후속 용량은 1*10*8 CD3+/kg까지 일배체 및 비혈연 기증자의 경우 0.5 log, 형제 기증자의 경우 1 log씩 증가합니다.

실험적: 예방법
동종조혈모세포이식(allo-HSCT) 후 지속된 최소 잔존 질환 또는 세포유전학적 재발이 있는 환자가 이 그룹에 포함될 것입니다.

기증자 림프구는 성분채집 또는 동종이계 기증자로부터 혈액을 채취합니다. 성분채집 후 림프구는 다음 사용을 위해 동결됩니다. DLI는 중심 정맥 접근을 사용하여 IV 환자에게 수혈됩니다.

기증자 림프구 주입은 MRD 음성 상태 또는 GVHD의 출현 또는 활동성 질병의 징후를 달성할 때까지 1.5-3개월마다 복용량을 증가시키면서 계속됩니다.

첫 번째 용량은 이전 GVHD가 없는 환자의 경우 1*10*6 CD3+/kg이고 이전 GVHD가 있는 환자의 경우 1*10*5 CD3+/kg입니다. 후속 용량은 1*10*8 CD3+/kg까지 일배체 및 비혈연 기증자의 경우 0.5 log, 형제 기증자의 경우 1 log씩 증가합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
재발 - 무료 생존
기간: 24개월
Kaplan Mayer의 형태학적 재발에 걸리는 시간 추정
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존 분석
기간: 24개월
Kaplan Mayer의 예상 사망 시간
24개월
재발률 분석
기간: 24개월
그레이 테스트에 의한 재발 환자의 누적 발생률
24개월
비재발 사망률 분석
기간: 24개월
악성 종양의 혈액학적 재발 없이 사망한 환자의 누적 발생률
24개월
급성 GVHD 등급 II-IV의 발생률
기간: 125일
그레이 테스트에 의한 급성 GVHD II-IV 등급 환자의 누적 발생률
125일
중등도 및 중증 만성 GVHD의 발병률
기간: 24개월
그레이 테스트에 의한 NIH 2015 기준에 따른 중등도 및 중증 만성 GVHD 환자의 누적 발생률
24개월
성취도 MRD 음성 상태의 발생률
기간: 24개월
치료 그레이 테스트에 반응한 MRD 양성 상태 환자의 누적 발생률
24개월
재발 - 무료 생존
기간: 24개월
Kaplan Mayer의 MRD 또는 형태학적 재발이 나타날 때까지의 예상 시간
24개월
이식 - 대 -숙주-무병/무재발 생존
기간: 24개월
III-IV 급성 GVHD(aGVHD), 전신 면역억제 치료가 필요한 만성 GVHD(cGVHD), 질병 재발 또는 Kaplan Mayer의 다른 원인으로 인한 사망 추정 시간
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 8월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 16일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 3일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • hsct/dli

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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