Aan risico aangepaste donorlymfocyteninfusie na allo-HSCT bij kinderen met hematologische maligniteit
23 juni 2024 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Studie van de werkzaamheid en veiligheid van risico-aangepaste donorlymfocytinfusies voor de profylaxe en preventie van recidieven na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij kinderen en adolescenten met hematologische maligniteit
Allo-hsct is een potentieel curatieve behandelmethode voor kinderen en adolescenten met hematologische maligniteiten.
Recidieven van de ziekte na allo-hsct komen echter voor bij tot 50% van de patiënten en vormen de belangrijkste doodsoorzaak na HSCT.
Donorlymfocyteninfusie (DLI) is een vorm van immunotherapie gebaseerd op de ontwikkeling van een reactie "graft versus from leukemie".
Deze studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van een aan het risico aangepaste strategie van DLI voor profylaxe en preventie van recidieven na transplantatie bij kinderen en adolescenten met hematologische maligniteit.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
- RM Gorbacheva Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 4 maanden - 18 jaar oud
- Diagnose: acute lymfoblastische leukemie, acute myeloïde leukemie, juveniele myelomonocytaire leukemie, myelodysplastisch syndroom, chronische myeloïde leukemie
- Ondertekend door wettelijke vertegenwoordigers geïnformeerde toestemming
- Ziekte met hoog risico (voor ALL - initiële hyperleukocytose> 50x109 / L, T-cel ALL, hypodiploïde karyotype, complex karyotype, MLL-genherschikking, SIL-TAL-deletie, primaire resistente van de ziekte, vroege / zeer vroege terugval, ALL voor zuigelingen; voor AML-patiënten - herschikking van het MLL-gen (behalve t (1; 11) en t (9; 11) met M5-morfologie), inv (3), t (3; 3), complexe karyotype-afwijkingen, t (8; 21 ) met trisomie 4, t (16; 21), monosomie 7, monosomie 5, M7 zonder t (1; 22), FLT3+, M6, t (7; 12), AML met multilineaire dysplasie, p53-genmutaties, NUP98-translocaties, primaire resistent van de ziekte, vroege/zeer vroege terugval zuigelingen-AML, secundaire AML; alle juveniele myelomonocytische leukemie en myelodysplastisch syndroom; allo-HSCT bij 3 of meer remissie; persistentie MRD vóór alloHSCT; allo-HSCT uit remissie; persistentie MRD na alloHSCT ; cytogenetische terugval na alloHSCT )
- Donorchimerisme=>95%
- Geen slechte transplantaatfunctie (hemoglobineconcentratie < 100 g/L; neutrofielen < 1,0 × 10E + 9/L; en bloedplaatjes < 30 × 10E + 9/L op dag ≥ 30 na transplantatie met volledig donorchimerisme en geen graft-versus-host ziekte of terugval)
- ECOG 0-2-status
- Karnofsky/Lansky-status >30%
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van inschrijving
- Ernstig orgaanfalen: creatinine meer dan 2 normen; ALT, AST meer dan 5 normen; bilirubine meer dan 1,5 normen
- Ejectiefractie minder dan 50%
- Vereiste voor vasopressorondersteuning op het moment van inschrijving
- Somatische of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
- Acute GVHD graad 3-4 in de medische geschiedenis van de patiënt
- Ernstige chronische GVHD in de medische geschiedenis van de patiënt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Profylactisch
De patiënten met een hoog risico op terugval van de ziekte en volledig donorchimerisme na allo-HSCT zonder tekenen van de ziekte zullen in deze groep worden opgenomen.
|
Donorlymfocyten worden afgenomen door aferese of een dosis bloed van een allogene donor. Na aferese worden lymfocyten ingevroren voor volgend gebruik. DLI wordt getransfundeerd naar patiënten IV met behulp van centrale veneuze toegang. De infusie van donorlymfocyten start vanaf D+60 - D+100 en gaat door met stijgende doses om de 1,5-3 maanden gedurende het eerste jaar na HSCT tot het optreden van GVHD of tekenen van ziekte. De eerste dosis is 1*10*6 CD3+/kg. Daaropvolgende doses nemen toe met 0,5 log voor haploidentieke en niet-verwante donor en 1 log voor broer-zusdonor tot 1*10*8 CD3+/kg. |
|
Experimenteel: Preventief
De patiënten met aanhoudende minimale restziekte of cytogenetische terugval na allo-HSCT zullen in deze groep worden opgenomen.
|
Donorlymfocyten worden afgenomen door aferese of een dosis bloed van een allogene donor. Na aferese bevriezen lymfocyten voor volgend gebruik. DLI wordt getransfundeerd naar patiënten IV met behulp van centrale veneuze toegang. De infusie van donorlymfocyten gaat door met toenemende doses elke 1,5-3 maanden tot het bereiken van MRD-negatieve status of het optreden van GVHD of tekenen van actieve ziekte. De eerste dosis is 1*10*6 CD3+/kg voor patiënten zonder eerdere GVHD en 1*10*5 CD3+/kg voor patiënten met eerdere GVHD. Daaropvolgende doses nemen toe met 0,5 log voor haploidentieke en niet-verwante donor en 1 log voor broer-zusdonor tot 1*10*8 CD3+/kg. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugval - gratis overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Schat tijd tot morfologische terugval door Kaplan Mayer
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Schat tijd tot overlijden door Kaplan Mayer
|
24 maanden
|
|
Analyse van het terugvalpercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met terugval door Gray's test
|
24 maanden
|
|
Niet-terugval mortaliteitsanalyse
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met mortaliteit zonder hematologische terugval van maligniteit
|
24 maanden
|
|
Incidentie van acute GVHD graad II-IV
Tijdsspanne: 125 dagen
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met acute GVHD II-IV-graad volgens Gray's test
|
125 dagen
|
|
Incidentie van matige en ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met matige en ernstige chronische GVHD volgens NIH 2015-criteria door Gray's test
|
24 maanden
|
|
Incidentie van prestatie MRD negatieve status
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met MRD-positieve status, die reageerden op therapie Gray's test
|
24 maanden
|
|
Terugval - gratis overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Schat de tijd in tot het verschijnen van MRD of morfologische terugval door Kaplan Mayer
|
24 maanden
|
|
Graft-versus-host-ziektevrije/terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Schat de tijd tot nu toe van III-IV acute GVHD (aGVHD), chronische GVHD (cGVHD) waarvoor systemische immunosuppressieve behandeling nodig is, terugval van de ziekte of overlijden door een andere oorzaak door Kaplan Mayer
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- hsct/dli
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .