Infuze dárcovských lymfocytů přizpůsobená riziku po Allo-HSCT u dětí s hematologickou malignitou
23. června 2024 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Studie účinnosti a bezpečnosti rizikově adaptovaných infuzí dárcovských lymfocytů pro profylaxi a prevenci relapsů po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u dětí a dospívajících s hematologickou malignitou
Allo-hsct je potenciálně kurativní metoda léčby dětí a dospívajících s hematologickými malignitami.
K relapsům onemocnění po allo-hsct však dochází až u 50 % pacientů a představují hlavní příčinu mortality po HSCT.
Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) je forma imunoterapie založená na rozvoji reakce "štěp versus z leukémie".
Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost rizikově přizpůsobené strategie DLI pro profylaxi a prevenci potransplantačních relapsů u dětí a dospívajících s hematologickou malignitou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- RM Gorbacheva Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 měsíce až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 4 měsíce - 18 let
- Diagnóza: akutní lymfoblastická leukémie, akutní myeloidní leukémie, juvenilní myelomonocytární leukémie, myelodysplastický syndrom, chronická myeloidní leukémie
- Podepsaný informovaný souhlas zákonných zástupců
- Vysoce rizikové onemocnění ( pro ALL - počáteční hyperleukocytóza > 50x109 / L, ALL T-buněk, hypodiploidní karyotyp, komplexní karyotyp, přeuspořádání genu MLL, delece SIL-TAL, primární rezistence onemocnění, časný/velmi časný relaps, kojenecká ALL; pro Pacienti s AML - přestavba genu MLL (kromě t (1; 11) a t (9; 11) s morfologií M5), inv (3), t (3; 3), komplexní anomálie karyotypu, t (8; 21 ) s trizomií 4, t (16; 21), monosomií 7, monosomií 5, M7 bez t (1; 22), FLT3+, M6, t (7; 12), AML s multilineární dysplazií, mutacemi genu p53, translokacemi NUP98, primární rezistence onemocnění, časný/velmi časný relaps kojenecká AML, sekundární AML; všechna juvenilní myelomonocytární leukémie a myelodysplastický syndrom; allo-HSCT ve 3 nebo více remisi; perzistence MRD před alloHSCT; allo-HSCT mimo remisi; perzistence MRD po alloHSCT cytogenetický relaps po alloHSCT )
- Dárcovský chimérismus=>95 %
- Žádná špatná funkce štěpu (koncentrace hemoglobinu < 100 g/l; neutrofily < 1,0 × 10E + 9/l; a krevní destičky < 30 × 10E + 9/l v den ≥ 30 po transplantaci s úplným chimérismem dárce a bez štěpu proti hostiteli nemoc nebo relaps)
- Stav ECOG 0-2
- Stav Karnofského/Lanského >30 %
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zápisu
- Těžké selhání orgánů: kreatinin více než 2 normy; ALT, AST více než 5 norem; bilirubin více než 1,5 normy
- Ejekční frakce menší než 50 %
- Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
- Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas
- Akutní GVHD stupeň 3-4 v anamnéze pacienta
- Těžká chronická GVHD v anamnéze pacienta
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Profylaktický
Do této skupiny budou zařazeni pacienti s vysokým rizikem relapsu onemocnění a plným dárcovským chimérismem po allo-HSCT bez známek onemocnění.
|
Dárcovské lymfocyty se odebírají aferézou nebo dávkou krve od alogenního dárce. Po aferéze jsou lymfocyty zmraženy pro další použití. DLI se podává pacientům IV pomocí centrálního žilního přístupu. Infuze dárcovských lymfocytů začíná od D+60 - D+100 a pokračuje se zvyšujícími se dávkami každé 1,5-3 měsíce během prvního roku po HSCT až do objevení se GVHD nebo známek onemocnění. První dávka je 1*10*6 CD3+/kg. Následné dávky se zvyšují o 0,5 log pro haploidentického a nepříbuzného dárce a 1 log pro sourozeneckého dárce až do 1*10*8 CD3+/kg. |
|
Experimentální: Preventivní
Do této skupiny budou zařazeni pacienti s přetrvávající minimální reziduální chorobou nebo cytogenetickým relapsem po allo-HSCT.
|
Dárcovské lymfocyty se odebírají aferézou nebo dávkou krve od alogenního dárce. Po aferéze se lymfocyty zmrazí pro další použití. DLI se pacientům podávají IV pomocí centrálního žilního přístupu. Infuze dárcovských lymfocytů pokračuje se zvyšujícími se dávkami každých 1,5–3 měsíce až do dosažení MRD negativního stavu nebo výskytu GVHD nebo známek aktivního onemocnění. První dávka je 1*10*6 CD3+/kg pro pacienty bez předchozí GVHD a 1*10*5 CD3+/kg pro pacienty s předchozí GVHD. Následné dávky se zvyšují o 0,5 log pro haploidentického a nepříbuzného dárce a 1 log pro sourozeneckého dárce až do 1*10*8 CD3+/kg. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relaps – volné přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhad doby do morfologického relapsu podle Kaplana Mayera
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza celkového přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadněte čas smrti od Kaplana Mayera
|
24 měsíců
|
|
Analýza frekvence relapsů
Časové okno: 24 měsíců
|
Kumulativní výskyt pacientů s relapsem podle Grayova testu
|
24 měsíců
|
|
Analýza úmrtnosti bez relapsu
Časové okno: 24 měsíců
|
Kumulativní výskyt pacientů s mortalitou bez hematologického relapsu malignity
|
24 měsíců
|
|
Výskyt akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: 125 dní
|
Kumulativní výskyt pacientů s akutní GVHD II-IV stupně podle Grayova testu
|
125 dní
|
|
Výskyt středně těžké a těžké chronické GVHD
Časové okno: 24 měsíců
|
Kumulativní výskyt pacientů se středně těžkou a těžkou chronickou GVHD podle kritérií NIH 2015 podle Grayova testu
|
24 měsíců
|
|
Výskyt dosažení MMR negativní stav
Časové okno: 24 měsíců
|
Kumulativní výskyt pacientů s MRD pozitivním stavem, kteří reagovali na terapii Grayovým testem
|
24 měsíců
|
|
Relaps – volné přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadněte dobu do objevení se MRD nebo morfologického relapsu podle Kaplana Mayera
|
24 měsíců
|
|
Přežití štěpu proti hostiteli bez onemocnění/bez relapsu
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhad doby III-IV akutní GVHD (aGVHD), chronické GVHD (cGVHD) vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, recidivu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli jiné příčiny podle Kaplana Mayera
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
17. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- hsct/dli
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .