Dostosowana do ryzyka infuzja limfocytów dawcy po allo-HSCT u dzieci z nowotworem hematologicznym
23 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa dostosowanych do ryzyka infuzji limfocytów dawcy w profilaktyce i zapobieganiu nawrotom po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u dzieci i młodzieży z nowotworami hematologicznymi
Allo-hsct jest potencjalnie leczniczą metodą leczenia dzieci i młodzieży z nowotworami hematologicznymi.
Jednak nawroty choroby po allo-hsct występują nawet u 50% pacjentów i stanowią główną przyczynę śmiertelności po HSCT.
Infuzja limfocytów dawcy (DLI) jest formą immunoterapii polegającą na wywołaniu reakcji „przeszczep kontra białaczka”.
Niniejsze badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność dostosowanej do ryzyka strategii DLI w profilaktyce i zapobieganiu nawrotom potransplantacyjnym u dzieci i młodzieży z nowotworami hematologicznymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- RM Gorbacheva Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
4 miesiące do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 4 miesiące - 18 lat
- Rozpoznanie: ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka szpikowa, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, zespół mielodysplastyczny, przewlekła białaczka szpikowa
- Podpisane przez przedstawicieli prawnych świadomej zgody
- Choroba wysokiego ryzyka (dla ALL - początkowa hiperleukocytoza > 50x109/L, ALL z komórek T, kariotyp hipodiploidalny, kariotyp złożony, rearanżacja genu MLL, delecja SIL-TAL, pierwotna oporność na chorobę, wczesny/bardzo wczesny nawrót, ALL niemowlęca; dla Pacjenci z AML - rearanżacja genu MLL (z wyjątkiem t (1; 11) i t (9; 11) z morfologią M5), inv (3), t (3; 3), złożone anomalie kariotypu, t (8; 21 ) z trisomią 4, t (16; 21), monosomią 7, monosomią 5, M7 bez t (1; 22), FLT3+, M6, t (7; 12), AML z dysplazją wieloliniową, mutacjami genu p53, translokacjami NUP98, pierwotnie oporna na chorobę, wczesna/bardzo wczesna nawrotowa AML u niemowląt, wtórna AML; wszystkie młodzieńcze białaczki mielomonocytowe i zespół mielodysplastyczny; allo-HSCT w remisji 3 lub więcej; przetrwałe MRD przed alloHSCT; allo-HSCT bez remisji; przetrwałe MRD po alloHSCT ; nawrót cytogenetyczny po alloHSCT )
- Chimeryzm dawcy=>95%
- Brak słabej funkcji przeszczepu (stężenie hemoglobiny < 100 g/l; neutrofile < 1,0 × 10E + 9/l; i płytki krwi < 30 × 10E + 9/l w dniu ≥ 30 po przeszczepie z całkowitym chimeryzmem dawcy i bez przeszczepu przeciwko gospodarzowi choroba lub nawrót)
- Stan ECOG 0-2
- Status Karnofsky'ego / Lansky'ego > 30%
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna lub grzybicza w momencie rejestracji
- Ciężka niewydolność narządowa: kreatynina powyżej 2 norm; ALT, AST ponad 5 norm; bilirubina ponad 1,5 normy
- Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 50%
- Wymóg wsparcia wazopresora w momencie rejestracji
- Zaburzenie somatyczne lub psychiczne uniemożliwiające pacjentowi podpisanie świadomej zgody
- Ostra GVHD stopnia 3-4 w historii medycznej pacjenta
- Ciężka przewlekła GVHD w historii medycznej pacjenta
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Profilaktyczny
Do tej grupy zostaną włączeni pacjenci z dużym ryzykiem nawrotu choroby i pełnym chimeryzmem dawcy po allo-HSCT bez objawów choroby.
|
Limfocyty dawcy są pobierane przez aferezę lub dawkę krwi od dawcy allogenicznego. Po aferezie limfocyty zamraża się do następnego użycia. DLI jest przetaczane pacjentom IV przy użyciu centralnego dostępu żylnego. Wlew limfocytów dawcy rozpoczyna się od D+60 - D+100 i kontynuuje się zwiększaniem dawek co 1,5-3 miesiące przez pierwszy rok po HSCT, aż do pojawienia się GVHD lub objawów choroby. Pierwsza dawka to 1*10*6 CD3+/kg. Kolejne dawki wzrastają o 0,5 log dla dawcy haploidentycznego i niespokrewnionego oraz o 1 log dla dawcy rodzeństwa do 1*10*8 CD3+/kg. |
|
Eksperymentalny: Zapobiegawczy
Pacjenci z utrzymującą się minimalną chorobą resztkową lub nawrotem cytogenetycznym po allo-HSCT zostaną włączeni do tej grupy.
|
Limfocyty dawcy są pobierane przez aferezę lub dawkę krwi od dawcy allogenicznego. Po aferezie limfocyty zamraża się do następnego użycia. DLI są przetaczane pacjentom IV przy użyciu centralnego dostępu żylnego. Kontynuuj infuzję limfocytów dawcy ze zwiększającymi się dawkami co 1,5-3 miesiące, aż do uzyskania statusu MRD-ujemnego lub pojawienia się GVHD lub objawów aktywnej choroby. Pierwsza dawka to 1*10*6 CD3+/kg dla pacjentów bez wcześniejszej GVHD i 1*10*5 CD3+/kg dla pacjentów z wcześniejszą GVHD. Kolejne dawki wzrastają o 0,5 log dla dawcy haploidentycznego i niespokrewnionego oraz o 1 log dla dawcy rodzeństwa do 1*10*8 CD3+/kg. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nawrót - darmowe przeżycie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oszacuj czas do nawrotu morfologicznego według Kaplana Mayera
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oszacuj czas do śmierci według Kaplana Mayera
|
24 miesiące
|
|
Analiza wskaźnika nawrotów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Skumulowana częstość występowania pacjentów z nawrotem według testu Graya
|
24 miesiące
|
|
Analiza śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Skumulowana częstość występowania pacjentów ze śmiertelnością bez hematologicznego nawrotu nowotworu
|
24 miesiące
|
|
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV
Ramy czasowe: 125 dni
|
Skumulowana częstość występowania pacjentów z ostrym stopniem GVHD II-IV w teście Graya
|
125 dni
|
|
Częstość występowania umiarkowanej i ciężkiej przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Skumulowana częstość występowania pacjentów z umiarkowaną i ciężką przewlekłą GVHD według kryteriów NIH 2015 według testu Graya
|
24 miesiące
|
|
Częstość występowania negatywnego statusu MRD
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Skumulowana częstość występowania pacjentów ze statusem MRD-dodatnim, u których wystąpiła odpowiedź na terapię w teście Graya
|
24 miesiące
|
|
Nawrót - darmowe przeżycie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oszacuj czas do pojawienia się MRD lub nawrotu morfologicznego według Kaplana Mayera
|
24 miesiące
|
|
Przeżycie wolne od choroby przeszczepu w porównaniu do przeżycia wolnego od choroby żywiciela/wolnego od nawrotu choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Szacunkowy czas do daty III-IV ostrej GVHD (aGVHD), przewlekłej GVHD (cGVHD) wymagającej ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek innej przyczyny według Kaplana Mayera
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 sierpnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 sierpnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 sierpnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- hsct/dli
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .