Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Risikotilpasset donorlymfocytinfusion efter Allo-HSCT hos børn med hæmatologisk malignitet

23. juni 2024 opdateret af: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​risikotilpassede donorlymfocytinfusioner til profylakse og forebyggelse af tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos børn og unge med hæmatologisk malignitet

Allo-hsct er potentielt helbredende behandlingsmetode til børn og unge med hæmatologisk malignitet. Imidlertid forekommer tilbagefald af sygdom efter allo-hsct op til 50 % af patienterne og udgør hovedårsagen til dødelighed efter HSCT. Donorlymfocyttinfusion (DLI) er en form for immunterapi baseret på udvikling af reaktion "graft versus fra leukæmi". Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​risikotilpasset strategi for DLI til profylakse og forebyggelse af tilbagefald efter transplantation hos børn og unge med hæmatologisk malignitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 4 måneder - 18 år
  • Diagnose: akut lymfatisk leukæmi, akut myeloid leukæmi, juvenil myelomonocytisk leukæmi, myelodysplastisk syndrom, kronisk myeloid leukæmi
  • Underskrevet af juridiske repræsentanter informeret samtykke
  • Højrisikosygdom (for ALL - initial hyperleukocytose> 50x109 / L, T-celle ALL, hypodiploid karyotype, kompleks karyotype, MLL-genomlejring, SIL-TAL-deletion, primær sygdomssygdom, tidligt/meget resistent earle-tilbagefald, spædbarn ALL; for AML-patienter - omlejring af MLL-genet (bortset fra t (1; 11) og t (9; 11) med M5-morfologi), inv (3), t (3; 3), komplekse karyotype-anomalier, t (8; 21) ) med trisomi 4, t (16; 21), monosomi 7, monosomi 5, M7 uden t (1; 22), FLT3+, M6, t (7; 12), AML med multilineage dysplasi, p53 genmutationer, NUP98 translokationer, primær resistent over for sygdommen, tidligt/meget tidligt tilbagefald hos spædbørn AML, sekundær AML; al juvenil myelomonocytisk leukæmi og myelodysplastisk syndrom; allo-HSCT ved 3 eller mere remission; persistens MRD før alloHSCT; allo-HSCT ude af remission; persistens MRD efter alloHSCT ; cytogenetisk tilbagefald efter alloHSCT)
  • Donorkimerisme=>95 %
  • Ingen dårlig graftfunktion (hæmoglobinkoncentration < 100 g/L; neutrofiler < 1,0 × 10E + 9/L; og blodplader < 30 × 10E + 9/L på dag ≥ 30 efter transplantation med fuldstændig donorkimerisme og ingen graft-versus-host sygdom eller tilbagefald)
  • ECOG 0-2 status
  • Karnofsky/Lansky status >30 %

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for indskrivning
  • Alvorlig organsvigt: kreatinin mere end 2 normer; ALT, AST mere end 5 normer; bilirubin mere end 1,5 normer
  • Udkastningsfraktion mindre end 50 %
  • Krav om vasopressorstøtte ved indskrivning
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse, der gør, at patienten ikke kan underskrive et informeret samtykke
  • Akut GVHD grad 3-4 i patientens sygehistorie
  • Svær kronisk GVHD i patientens sygehistorie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Profylaktisk
Patienter med høj risiko for tilbagefald af sygdom og fuld donorkimerisme efter allo-HSCT uden tegn på sygdom vil blive inkluderet i denne gruppe.
Biologisk: Profylaktiske donorlymfocytinfusioner

Donorlymfocytter tages ved aferese eller dosis af blod fra allogen donor. Efter aferese fryses lymfocytter til næste brug. DLI transfunderes til patienter IV ved hjælp af central venøs adgang.

Infusion af donorlymfocytter starter fra D+60 - D+100 og fortsætter med eskalerende doser hver 1,5-3 måned i løbet af det første år efter HSCT op til forekomst af GVHD eller tegn på sygdom. Første dosis er 1*10*6 CD3+/kg. Efterfølgende doser øges med 0,5 log for haploidentisk og ubeslægtet donor og 1 log for søskendedonor op til 1*10*8 CD3+/kg.
Eksperimentel: Forebyggende
Patienterne med vedvarende minimal restsygdom eller cytogenetisk tilbagefald efter allo-HSCT vil blive inkluderet i denne gruppe.
Biologisk: Forebyggende donorlymfocytinfusioner

Donorlymfocytter tages ved aferese eller dosis af blod fra allogen donor. Efter aferese fryser lymfocytter til næste brug. DLI transfunderes til patienter IV ved hjælp af central venøs adgang.

Infusion af donorlymfocytter fortsætter med eskalerende doser hver 1,5-3 måned op til opnåelse af MRD negativ status eller forekomst af GVHD eller tegn på aktiv sygdom.

Første dosis er 1*10*6 CD3+/kg for patienter uden tidligere GVHD og 1*10*5 CD3+/kg for patienter med tidligere GVHD. Efterfølgende doser øges med 0,5 log for haploidentisk og ubeslægtet donor og 1 log for søskendedonor op til 1*10*8 CD3+/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald - fri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Estimeret tid til morfologisk tilbagefald af Kaplan Mayer
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet overlevelsesanalyse
Tidsramme: 24 måneder
Estimeret tid til død af Kaplan Mayer
24 måneder
Analyse af tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 24 måneder
Kumulativ forekomst af patienter med tilbagefald ved Grays test
24 måneder
Ikke-tilbagefaldsdødelighedsanalyse
Tidsramme: 24 måneder
Kumulativ forekomst af patienter med mortalitet uden hæmatologisk tilbagefald af malignitet
24 måneder
Forekomst af akut GVHD grad II-IV
Tidsramme: 125 dage
Kumulativ forekomst af patienter med akut GVHD II-IV grad ved Gray's test
125 dage
Forekomst af moderat og svær kronisk GVHD
Tidsramme: 24 måneder
Kumulativ forekomst af patienter med moderat og svær kronisk GVHD i henhold til NIH 2015 kriterier ved Gray's test
24 måneder
Forekomst af præstation MRD negativ status
Tidsramme: 24 måneder
Kumulativ forekomst af patienter med MRD positiv status, som havde responderet på Grays test
24 måneder
Tilbagefald - fri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Estimeret tid til fremkomst af MRD eller morfologisk tilbagefald af Kaplan Mayer
24 måneder
Graft - versus -host-sygdomsfri/tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Estimeret tidspunkt til dato for III-IV akut GVHD (aGVHD), kronisk GVHD (cGVHD), der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, sygdomstilbagefald eller død af enhver anden årsag af Kaplan Mayer
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2021

Først opslået (Faktiske)

17. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • hsct/dli

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Profylaktiske donorlymfocytinfusioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner