Infusão de Linfócitos de Doadores Adaptados ao Risco Após Alo-HSCT em Crianças com Malignidade Hematológica
23 de junho de 2024 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Estudo da eficácia e segurança de infusões de linfócitos de doadores adaptados ao risco para profilaxia e prevenção de recidivas após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em crianças e adolescentes com malignidade hematológica
Allo-hsct é um método potencialmente curativo de tratamento para crianças e adolescentes com malignidade hematológica.
No entanto, as recidivas da doença após o alo-hsct ocorrem em até 50% dos pacientes e constituem a principal causa de mortalidade após o TCTH.
A infusão de linfócitos de doadores (DLI) é uma forma de imunoterapia baseada no desenvolvimento da reação "enxerto versus leucemia".
Este estudo avalia a segurança e eficácia da estratégia adaptada ao risco de DLI para profilaxia e prevenção de recidivas pós-transplante em crianças e adolescentes com malignidade hematológica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- RM Gorbacheva Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 meses a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 4 meses - 18 anos
- Diagnóstico: leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielóide aguda, leucemia mielomonocítica juvenil, síndrome mielodisplásica, leucemia mielóide crônica
- Assinado por representantes legais consentimento informado
- Doença de alto risco ( para ALL - hiperleucocitose inicial> 50x109 / L, ALL de células T, cariótipo hipodiploide, cariótipo complexo, rearranjo do gene MLL, deleção SIL-TAL, resistência primária da doença, recidiva precoce/muito precoce, ALL infantil; para Pacientes com LMA - rearranjo do gene MLL (exceto para t (1; 11) e t (9; 11) com morfologia M5), inv (3), t (3; 3), anomalias cariotípicas complexas, t (8; 21 ) com trissomia 4, t (16; 21), monossomia 7, monossomia 5, M7 sem t (1; 22), FLT3+, M6, t (7; 12), AML com displasia multilinhagem, mutações do gene p53, translocações NUP98, resistência primária da doença, recidiva precoce/muito precoce de LMA infantil, LMA secundária; todas as leucemias mielomonocíticas juvenis e síndrome mielodisplásica; alo-HSCT em 3 ou mais remissões; persistência de DRM antes de aloHSCT; alo-HSCT fora de remissão; persistência de MRD após aloHSCT ; recidiva citogenética após aloHSCT )
- Quimerismo do doador => 95%
- Sem função deficiente do enxerto (concentração de hemoglobina < 100 g/L; neutrófilos < 1,0 × 10E + 9/L; e plaquetas < 30 × 10E + 9/L no dia ≥ 30 após o transplante com quimerismo completo do doador e sem enxerto versus hospedeiro doença ou recaída)
- Estado ECOG 0-2
- Estado de Karnofsky/Lansky >30%
Critério de exclusão:
- Infecção bacteriana ou fúngica não controlada no momento da inscrição
- Falência de órgão grave: creatinina mais de 2 normas; ALT, AST mais de 5 normas; bilirrubina mais de 1,5 normas
- Fração de ejeção inferior a 50%
- Requisito de suporte vasopressor no momento da inscrição
- Distúrbio somático ou psiquiátrico que torna o paciente incapaz de assinar um consentimento informado
- GVHD aguda grau 3-4 no histórico médico do paciente
- DECH crônica grave no histórico médico do paciente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Profilático
Serão incluídos neste grupo os pacientes com alto risco de recidiva da doença e quimerismo total do doador após alo-HSCT sem sinais da doença.
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Os linfócitos do doador são retirados por aférese ou dose de sangue do doador alogênico. Após aférese, os linfócitos são congelados para uso seguinte. DLI é transfundido para pacientes IV usando acesso venoso central. A infusão de linfócitos doados começa em D+60 - D+100 e continua com doses crescentes a cada 1,5-3 meses durante o primeiro ano após o TCTH até o aparecimento de GVHD ou sinais de doença. A primeira dose é 1*10*6 CD3+/kg. As doses subsequentes aumentam em 0,5 log para doadores haploidênticos e não aparentados e 1 log para doador irmão até 1*10*8 CD3+/kg. |
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Experimental: Preventivo
Os pacientes com doença residual mínima persistente ou recidiva citogenética após alo-HSCT serão incluídos neste grupo.
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Os linfócitos do doador são retirados por aférese ou dose de sangue do doador alogênico. Após a aférese, os linfócitos congelam para a próxima utilização. DLI são transfundidos para pacientes IV usando acesso venoso central. A infusão de linfócitos do doador continua com doses crescentes a cada 1,5-3 meses até atingir o status MRD negativo ou aparecimento de GVHD ou sinais de doença ativa. A primeira dose é 1*10*6 CD3+/kg para pacientes sem GVHD anterior e 1*10*5 CD3+/kg para pacientes com GVHD anterior. As doses subsequentes aumentam em 0,5 log para doadores haploidênticos e não aparentados e 1 log para doador irmão até 1*10*8 CD3+/kg. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recaída - sobrevida livre
Prazo: 24 meses
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Estimar o tempo para recidiva morfológica por Kaplan Mayer
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de sobrevida geral
Prazo: 24 meses
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Estimar o tempo até a morte por Kaplan Mayer
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24 meses
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Análise da taxa de recaída
Prazo: 24 meses
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Incidência cumulativa de pacientes com recidiva pelo teste de Gray
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24 meses
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Análise de mortalidade sem recaída
Prazo: 24 meses
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Incidência cumulativa de pacientes com mortalidade sem recidiva hematológica de malignidade
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24 meses
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Incidência de DECH aguda grau II-IV
Prazo: 125 dias
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Incidência cumulativa de pacientes com DECH aguda grau II-IV pelo teste de Gray
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125 dias
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Incidência de DECH crônica moderada e grave
Prazo: 24 meses
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Incidência cumulativa de pacientes com DECH crônica moderada e grave de acordo com os critérios do NIH 2015 pelo teste de Gray
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24 meses
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Incidência de obtenção de status negativo de MRD
Prazo: 24 meses
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Incidência cumulativa de pacientes com status MRD positivo, que responderam à terapia Teste de Gray
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24 meses
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Recaída - sobrevida livre
Prazo: 24 meses
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Estimar o tempo para aparecimento de DRM ou recidiva morfológica por Kaplan Mayer
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24 meses
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Enxerto versus sobrevida livre de doença do hospedeiro/livre de recaída
Prazo: 24 meses
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Tempo estimado até a data de GVHD agudo III-IV (aGVHD), GVHD crônico (cGVHD) que requer tratamento imunossupressor sistêmico, recidiva da doença ou morte por qualquer outra causa por Kaplan Mayer
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
17 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- hsct/dli
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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