Riskiin mukautettu luovuttajalymfosyytti-infuusio Allo-HSCT:n jälkeen lapsilla, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus
sunnuntai 23. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Tutkimus riskiin mukautettujen luovuttajalymfosyytti-infuusioiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisten uusiutumisten ehkäisyyn ja ehkäisyyn lapsilla ja nuorilla, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus
Allo-hsct on potentiaalisesti parantava hoitomenetelmä lapsille ja nuorille, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain.
Kuitenkin taudin uusiutumista allo-hsct:n jälkeen esiintyy jopa 50 %:lla potilaista ja ne muodostavat pääasiallisen kuolleisuuden syyn HSCT:n jälkeen.
Luovuttajien lymfosyyttien infuusio (DLI) on immunoterapian muoto, joka perustuu reaktion "graft versus from leukemia" kehittymiseen.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan DLI:n riskiin mukautetun strategian turvallisuutta ja tehoa elinsiirron jälkeisten uusiutumisen ehkäisyyn ja ehkäisyyn lapsilla ja nuorilla, joilla on hematologinen maligniteetti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- RM Gorbacheva Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 kuukautta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 4 kuukautta - 18 vuotta vanha
- Diagnoosi: akuutti lymfoblastinen leukemia, akuutti myelooinen leukemia, juveniili myelomonosyyttinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen myelooinen leukemia
- Allekirjoittanut laillisten edustajien tietoinen suostumus
- Korkean riskin sairaus (ALL:lle - alkuperäinen hyperleukosytoosi > 50x109/l, T-solujen ALL, hypodiploidinen karyotyyppi, kompleksinen karyotyyppi, MLL-geenin uudelleenjärjestely, SIL-TAL-deleetio, taudin primaarinen resistentti, varhainen/erittäin korvarelapsi, pikkulapsen ALL; AML-potilaat - MLL-geenin uudelleenjärjestely (paitsi t (1; 11) ja t (9; 11) M5-morfologialla), inv (3), t (3; 3), kompleksiset karyotyyppipoikkeamat, t (8; 21) ) trisomia 4, t (16; 21), monosomia 7, monosomia 5, M7 ilman t:tä (1; 22), FLT3+, M6, t (7; 12), AML monilinjaisella dysplasialla, p53-geenimutaatiot, NUP98-translokaatiot, taudille primaarinen resistentti, varhainen/erittäin korvan uusiutuminen pikkulapsen AML, sekundaarinen AML; kaikki juveniili myelomonosyyttinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä; allo-HSCT vähintään 3 remissiolla; pysyvyys MRD ennen alloHSCT:tä; allo-HSCT remission ulkopuolella; pysyvyys MRD alloHSCT:n jälkeen sytogeneettinen relapsi alloHSCT:n jälkeen)
- Luovuttajakimerismi => 95 %
- Ei huonoa siirteen toimintaa (hemoglobiinipitoisuus < 100 g/l; neutrofiilit < 1,0 × 10E + 9/l; ja verihiutaleet < 30 × 10E + 9/L päivänä ≥ 30 siirron jälkeen, kun luovuttajakimerismi on täydellinen eikä käänteis-isäntä sairaus tai uusiutuminen)
- ECOG 0-2 tila
- Karnofskyn/Lanskyn tila >30 %
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä
- Vaikea elinten vajaatoiminta: kreatiniini yli 2 normia; ALT, AST yli 5 normia; bilirubiini yli 1,5 normia
- Poistofraktio alle 50 %
- Vasopressorituen vaatimus ilmoittautumisen yhteydessä
- Somaattinen tai psykiatrinen häiriö, jonka vuoksi potilas ei pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta
- Akuutti GVHD-aste 3-4 potilaan sairaushistoriassa
- Vaikea krooninen GVHD potilaan sairaushistoriassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Profylaktinen
Potilaat, joilla on korkea riski taudin uusiutumiseen ja täydellistä luovuttajan kimeriaa allo-HSCT:n jälkeen ilman taudin merkkejä, sisällytetään tähän ryhmään.
|
Luovuttajien lymfosyytit otetaan afereesilla tai veriannoksella allogeeniselta luovuttajalta. Afereesin jälkeen lymfosyytit jäädytetään seuraavaa käyttöä varten. DLI siirretään potilaille IV käyttämällä keskuslaskimoa. Luovuttajien lymfosyyttien infuusio alkaa D+60 - D+100 ja jatkuu nousevilla annoksilla 1,5–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana HSCT:n jälkeen GVHD:n tai sairauden merkkien ilmaantumiseen asti. Ensimmäinen annos on 1*10*6 CD3+/kg. Myöhemmät annokset kasvavat 0,5 log:lla haploidenttiselle ja ei-sukuiselle luovuttajalle ja 1 log:lla sisarusluovuttajalle arvoon 1*10*8 CD3+/kg asti. |
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisevä
Potilaat, joilla on jatkunut minimaalinen jäännössairaus tai sytogeneettinen uusiutuminen allo-HSCT:n jälkeen, sisällytetään tähän ryhmään.
|
Luovuttajien lymfosyytit otetaan afereesilla tai veriannoksella allogeeniselta luovuttajalta. Afereesin jälkeen lymfosyytit jäätyvät seuraavaa käyttöä varten. DLI siirretään potilaille IV käyttämällä keskuslaskimoa. Luovuttajien lymfosyyttien infuusiota jatketaan kasvavilla annoksilla 1,5–3 kuukauden välein, kunnes saavutetaan MRD-negatiivinen tila tai GVHD:n ilmaantuminen tai aktiivisen taudin merkkejä. Ensimmäinen annos on 1*10*6 CD3+/kg potilaille, joilla ei ole aiempaa GVHD:tä ja 1*10*5 CD3+/kg potilaille, joilla on aikaisempi GVHD. Myöhemmät annokset kasvavat 0,5 log:lla haploidenttiselle ja ei-sukuiselle luovuttajalle ja 1 log:lla sisarusluovuttajalle arvoon 1*10*8 CD3+/kg asti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsi - ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaplan Mayerin arvioitu aika morfologiseen uusiutumiseen
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisanalyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaplan Mayerin arvioitu aika kuolemaan
|
24 kuukautta
|
|
Relapsinopeuden analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden kumulatiivinen ilmaantuvuus, joilla on uusiutuminen Grayn testin mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuusanalyysi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden kumulatiivinen ilmaantuvuus, joiden kuolleisuus ei ole pahanlaatuisen kasvaimen hematologista uusiutumista
|
24 kuukautta
|
|
Akuutin GVHD:n asteen II-IV ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 125 päivää
|
Potilaiden, joilla on akuutti GVHD II-IV -aste, kumulatiivinen ilmaantuvuus Grayn testin mukaan
|
125 päivää
|
|
Keskivaikean ja vaikean kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Keskivaikeaa ja vaikeaa kroonista GVHD:tä sairastavien potilaiden kumulatiivinen ilmaantuvuus NIH 2015 -kriteerien mukaan Grayn testin mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Saavutuksen ilmaantuvuus MRD-negatiivinen tila
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden kumulatiivinen ilmaantuvuus, joilla oli MRD-positiivinen tila ja jotka olivat vastanneet terapiaan Grayn testiin
|
24 kuukautta
|
|
Relapsi - ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaplan Mayerin arvioima aika MRD:n tai morfologisen uusiutumisen ilmaantumiseen
|
24 kuukautta
|
|
Siirrännäinen - vs. isäntätaudista vapaa/relapsivapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaplan Mayerin arvioitu aika III-IV akuutin GVHD:n (aGVHD), kroonisen GVHD:n (cGVHD), joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, taudin uusiutumisen tai kuoleman mistä tahansa muusta syystä
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 23. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- hsct/dli
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .