新たに診断されたPCNSLに対するオレラブルチニブの用量漸増パイロット研究 (ORMD2021)
2023年10月30日 更新者：Tong Chen, MD、Huashan Hospital
新たに診断された原発性中枢神経系リンパ腫に対するリツキシマブ、メトトレキサートおよびデキサメタゾンと組み合わせたオレラブルチニブの用量漸増パイロット研究
これは、新たに診断された原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) におけるリツキシマブ、高用量 (HD) メトトレキサートおよびデキサメタゾンと組み合わせたオレラブルチニブの単一群、単一施設、非盲検パイロット研究です。
目的は、安全性を評価し、新たに診断された PCNSL 患者に対するこの併用療法におけるオレラブルチニブとメトトレキサートの最適用量を見つけることです。
調査の概要
詳細な説明
適格な患者は、導入治療中にリツキシマブ、高用量メトトレキサートおよびデキサメタゾンを組み合わせたオレラブルチニブで治療されます（6〜8サイクル; 21日/サイクル）：リツキシマブ375 mg / m2、静脈内注入、d1; HD-MTX 3.5 g/m2 静脈内注入 (3 時間)、d2;デキサメタゾン 10～15 mg、iv、d1～4。
オレラブルチニブは、MTX 注入の 72 時間後または MTX クリアランスまで投与されます。
この研究では、オレラブルチニブと MTX の最適な用量の組み合わせを調査し、BOIN ウォーターフォール デザインを実装します。
オレラブルチニブの開始用量は 1 日 150 mg で、サイクル全体を通して 1 日 200 mg まで増量されます。
一方、MTX の開始用量は 3g/m2 であり、導入期全体で 5g/m2 に段階的に増加します。
用量マトリックスの用量漸増と移動は、BOIN アルゴリズムによって決定されます。
寛解導入療法が完了した後の CR/CRu 患者の場合、オレラブルチニブを維持療法として最長 1 年間、または疾患の進行、耐えられない毒性、死亡、インフォームド コンセントの撤回、またはフォローアップの喪失まで (いずれか早い方) 投与します。
患者は、導入療法中は 2 サイクルごと、維持療法中は 12 週間ごとに評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tong Chen
- 電話番号：+862152887102
- メール：chentong@fudan.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yan Yuan
- 電話番号：+862152888283
- メール：yuanyan@fudan.edu.cn
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200040
- Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 抗腫瘍全身治療 ナイーブ原発性中枢神経系リンパ腫
- 病型はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- 病理診断後の腫瘍の十分な残存サンプル
- ECOG =<3
- 平均余命 >3 か月
- 十分な臓器機能と十分な骨髄予備能
- -腰椎穿刺に耐えることができなければならず、および/またはオマヤチューブを持っている必要があります
- 参加者またはその法定代理人は、書面によるインフォームド コンセント文書に署名する意思がある必要があります。
除外基準:
- 中枢神経系外に浸潤するリンパ腫
- 硝子体網膜にのみ存在するリンパ腫
- 重度または制御不能な心血管疾患
- -スクリーニング前の2か月以内の活動性出血
- -スクリーニング前の6か月以内の脳虚血性脳卒中または出血
- -臓器移植または同種造血幹細胞移植の歴史
- -スクリーニング前の6週間以内の他の手術歴
- -スクリーニング前の4週間以内の抗腫瘍漢方薬治療
- -活性化または制御されていないB型肝炎ウイルス感染（HBc抗体陽性およびHBV-DNA滴定陽性のHBsAg陽性）、C型肝炎ウイルス抗体陽性、HIV陽性。
- 制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、ウイルスまたはその他の微生物感染、または必要な抗生物質の静脈内注射
- -適格性の前4週間以内に生ワクチンまたは予防接種を受け入れた
- シトクロムP450 CYP3Aを中程度から強力に阻害または誘導する薬剤の継続服用が必要
- オレラブルチニブまたは補助（または補助）材料（ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、マンニトール、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカおよびステアリン酸マグネシウム）に対するアレルギー
- -薬物の摂取、輸送または吸収に影響を与える可能性のある明らかな胃腸疾患、または胃全摘術
- 重度の肺機能障害を伴う過去または現在の肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、または薬物関連肺炎
- 慢性肝障害、重度の脂肪肝またはアルコール性肝疾患
- -自家幹細胞移植を受ける意向
- -妊娠中または繁殖中の女性、または妊娠可能年齢の女性で、試験期間全体および治験薬の最終投与後180日以内に避妊措置を講じることを望まない; -治験期間全体および治験薬の最後の投与から180日以内に避妊措置を講じることを望まない、外科的に不妊手術を受けていない男性。
- 生命を脅かす可能性のある状況、重度の臓器不全、または研究者が試験に適さないと考える状況
- -インフォームドコンセントの理解と実施、または研究の遵守を制限する可能性のある精神的または認知的障害。
- 以前に WBRT で暴露された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ORMD (オレラブルチニブ、リツキシマブ、メトトレキサート、デキサメタゾン)
患者は、リツキシマブ（1日目に375mg/m2）、デキサメタゾン（1日目〜4日目に10〜15mg）、MTX（2日目、3.5g/m2または5g/m2）の投与を受け、1サイクルあたり21日間の導入療法を6〜8サイクル受けた。 m2)、およびオレラブルチニブ (1 日 1 回、MTX クリアランス後、150mg/日または 200mg/日)、その後 CR/CRu 患者では最長 1 年間、または疾患の進行、耐えられない毒性、死亡、インフォームドコンセントの撤回、またはフォローアップが失われます（どちらか先に発生した方）。
主な目的は、R および D によるオレラブルチニブと MTX の併用の最大耐用量 (MTD) を決定し、ベイズ最適間隔 (BOIN) ウォーターフォール設計を使用してこのレジメンの安全性と忍容性を調査して、用量漸増と移動のルールを決定することでした。用量組み合わせ行列間で MTD 輪郭を特定します。
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オレラブルチニブは、MTX 注入または MTX クリアランスの 72 時間後に経口で 150 mg/d または 200 mg/d として投与され、併用導入治療中に 6 ～ 8 サイクルで 21 日ごとに投与されます。 導入の最後のサイクルでの用量でのオレラブルチンブの毎日の投与は、最大1年間、または疾患の進行、耐え難い毒性、死亡、インフォームドコンセントの撤回、またはフォローアップの喪失まで（いずれか最初に発生した方）、維持治療として投与されます。
リツキシマブ 375 mg/m2 の静脈内注入 d1、21 日ごとに 6 ～ 8 サイクル、併用導入治療中。
高用量メトトレキサート 3.5 g/m2 または 5g/m2 の静脈内注入 (3 時間) d2、21 日ごとに 6 ～ 8 サイクル、併用導入治療中。
デキサメタゾン 10 ～ 15 mg、iv、d1 ～ 4、21 日ごとに 6 ～ 8 サイクル、併用導入治療中。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オレラブルチニブと MTX の最大耐用量 (MTD) の等高線を定義する
時間枠：オレラブルチニブの初回投与の開始から導入治療の最初のサイクルの終了まで（21日/サイクル）
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BOINウォーターフォールデザインを採用。
オレラブルチニブの 2 つの用量レベル (用量レベル 1: 150 mg/日、用量レベル 2: 200 mg/日) および MTX の 2 つの用量レベル (用量レベル 1: 3.5g/m2、用量レベル 2: 5g/m2) は、調査し、4 用量の組み合わせを作成しました。
DLT は、最初のサイクル中の重度の毒性の発生によって定義されました: グレード 4 の血液毒性、グレード 3 の発熱性好中球減少症および出血を伴うグレード 3 の血小板減少症、または支持療法に反応せず、おそらく関連するグレード 3 の非血液毒性。 orelabrutinib および/または MTX (NCI CTCAE V5.0 に従って評価)
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オレラブルチニブの初回投与の開始から導入治療の最初のサイクルの終了まで（21日/サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オリ
時間枠：サイクル 6-8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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ORRi は、寛解導入療法中に CR、CRu、または PR の最良の応答を示した患者の割合として定義されます。
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サイクル 6-8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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CRi
時間枠：サイクル 6-8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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CRi は、寛解導入療法中に CR または CRu の最良の応答を示した患者の割合として定義されます。
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サイクル 6-8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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TTR
時間枠：サイクル 6-8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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導入療法中の反応までの時間
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サイクル 6-8 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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ORRm
時間枠：1年間の維持治療終了時
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ORRm は、維持療法中に CR、CRu、または PR の最良の応答を示した患者の割合として定義されます。
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1年間の維持治療終了時
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CRm
時間枠：1年間の維持治療終了時
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CRm は、維持療法中に CR または CRu の最良の応答を示した患者の割合として定義されます。
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1年間の維持治療終了時
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無増悪生存
時間枠：2年まで
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無増悪生存期間は、治療開始日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日まで計算されます。
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2年まで
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全生存
時間枠：2年まで
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全生存期間は、治療開始から死亡までの期間として定義されます。
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2年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オレラブルチニブの濃度
時間枠：オレラブルチニブの血中濃度と CSF 濃度は、オレラブルチニブ投与の 1.5 ～ 2 時間後に、サイクル 3 の初日より前に評価されます（各サイクルは 21 日です）。
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オレラブルチニブの血中および髄液中濃度を検出する
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オレラブルチニブの血中濃度と CSF 濃度は、オレラブルチニブ投与の 1.5 ～ 2 時間後に、サイクル 3 の初日より前に評価されます（各サイクルは 21 日です）。
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遺伝子変異と頻度
時間枠：ベースラインで
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遺伝子変異の種類と腫瘍の頻度は、全エクソン配列決定によって測定されます。
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ベースラインで
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CSF中のサイトカイン
時間枠：ベースラインでは、サイクル 3、5 の 1 日目 (21 日/サイクル)、維持段階では 3 か月ごと (最大 1 年))
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サイトカインのレベルは、フローサイトメトリーによって分析されます。
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ベースラインでは、サイクル 3、5 の 1 日目 (21 日/サイクル)、維持段階では 3 か月ごと (最大 1 年))
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CSF中の循環腫瘍DNA（ctDNA）
時間枠：ベースラインでは、サイクル 3、5 の 1 日目 (21 日/サイクル)、維持段階では 3 か月ごと (最大 1 年))
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CtDNA のレベルは、次世代シーケンスによって分析されます。
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ベースラインでは、サイクル 3、5 の 1 日目 (21 日/サイクル)、維持段階では 3 か月ごと (最大 1 年))
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Tong Chen、Huashan Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月10日
一次修了 (推定)
2023年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
2021年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月31日
最初の投稿 (実際)
2021年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月30日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KY2021-726
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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