Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosis-escalerende pilotstudie van orelabrutinib voor nieuw gediagnosticeerde PCNSL (ORMD2021)

30 oktober 2023 bijgewerkt door: Tong Chen, MD, Huashan Hospital

Een dosis-escalerende pilootstudie van orelabrutinib in combinatie met rituximab, methotrexaat en dexamethason voor nieuw gediagnosticeerd primair centraal zenuwstelsel lymfoom

Dit is een single-arm, single-center, open-label pilot-studie van Orelabrutinib gecombineerd met Rituximab, hooggedoseerde (HD) methotrexaat en dexamethason bij nieuw gediagnosticeerd primair centraal zenuwstelsel-lymfoom (PCNSL). Het doel is om de veiligheid te evalueren en de optimale dosis van Orelabrutinib en Methotrexaat te vinden in deze combinatiebehandeling voor nieuw gediagnosticeerde PCNSL-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De in aanmerking komende patiënten zullen worden behandeld met orelabrutinib in combinatie met rituximab, hoge dosis methotrexaat en dexamethason tijdens de inductiebehandeling (6-8 cycli; 21 dagen/cyclus): Rituximab 375 mg/m2, intraveneuze infusie, d1; HD-MTX 3,5 g/m2 intraveneuze infusie (3 uur), d2; Dexamethason 10-15 mg, iv, d1-4. Orelabrutinib wordt 72 uur na MTX-infusie of tot MTX-klaring gegeven. De studie zal de optimale dosiscombinatie van Orelabrutinib en MTX onderzoeken door het BOIN-watervalontwerp te implementeren. De startdosering van Orelabrutinib is 150 mg/dag en de dosis wordt gedurende de hele cyclus verhoogd tot 200 mg/dag. Ondertussen is de startdosis van MTX 3g/m2 en zal tijdens de inductiefase worden verhoogd tot 5g/m2. Dosisescalatie en beweging in de dosismatrix worden bepaald door het BOIN-algoritme. Voor CR/CRu-patiënten na voltooiing van de inductiebehandeling zal orelabrutinib dagelijks worden toegediend als onderhoudsbehandeling gedurende maximaal 1 jaar of tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, overlijden, intrekking van geïnformeerde toestemming of verlies van follow-up (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Patiënten worden elke 2 cycli geëvalueerd tijdens inductietherapie en elke 12 weken tijdens onderhoudstherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • anti-neoplasma systemische behandeling naïef primair centraal zenuwstelsel lymfoom
  • Pathologisch type is diffuus grootcellig B-cellymfoom
  • Genoeg restmonster van tumor na pathologische diagnose
  • ECOG=<3
  • Levensverwachting >3 maanden
  • Adequate orgaanfunctie en voldoende beenmergreserve
  • Moet lumbaalpunctie kunnen verdragen en / of Omaya-sonde hebben
  • Deelnemer of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger moet bereid zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Lymfoom dat buiten het CZS binnendringt
  • Lymfoom bestond alleen in vitreo-retina
  • Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  • Actieve bloeding binnen 2 maanden voorafgaand aan screening
  • Cerebrale ischemische beroerte of bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  • Orgaantransplantatie of geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Andere operatiegeschiedenis binnen 6 weken voorafgaand aan screening
  • Behandeling met kruidengeneesmiddelen tegen tumoren binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Geactiveerde of ongecontroleerde hepatitis B-infectie (HBsAg-positief met/of HBc Ab-positief en HBV-DNA-titratie positief), hepatitis C-antilichaampositief, HIV-positief.
  • Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacterie-, virus- of andere microbe-infectie, of intraveneuze injectie van antibiotica nodig
  • Geaccepteerd levend vaccin of immunisatie binnen 4 weken voorafgaand aan geschiktheid
  • Voortdurend medicijnen gebruiken met matige/sterke remming of inductie van cytochroom P450 CYP3A is nodig
  • Allergie voor orelabrutinib of het ondergeschikte (of aanvullende) materiaal (hydroxypropylmethylcellulose-acetaatsuccinaat, mannitol, verknoopte natriumcarboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, silica en magnesiumstearaat)
  • Voor de hand liggende gastro-darmziekte die de inname, het transport of de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden, of totale gastrectomie
  • Vroegere of huidige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie of drugsgerelateerde pneumonie, met ernstige verslechtering van de longfunctie
  • Chronische leverbeschadiging, ernstige leververvetting of alcoholische leverziekte
  • Intentie om autologe stamceltransplantatie te ondergaan
  • Zwangere of fokkende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemaatregelen willen nemen gedurende de gehele onderzoeksperiode en binnen 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; niet-chirurgisch gesteriliseerde mannen die niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele onderzoeksperiode en binnen 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Potentieel levensbedreigende situatie, of ernstige orgaandisfunctie, of situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor de studie
  • Elke mentale of cognitieve stoornis die het begrip en de implementatie van geïnformeerde toestemming of de naleving van het onderzoek kan beperken.
  • eerder blootgesteld met WBRT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ORMD (Orelabrutinib, Rituximab, Methotrexaat en Dexamethason)
Patiënten werden behandeld voor 6-8 cycli van inductietherapie met 21 dagen per cyclus, waarbij ze rituximab (375 mg/m2 op dag 1), dexamethason (10-15 mg op d1-d4), MTX (d2, 3,5 g/m2 of 5 g/m2) kregen. m2) en orelabrutinib (eenmaal daags, na MTX-klaring, 150 mg/d of 200 mg/d), gevolgd door orelabrutinib-onderhoud gedurende maximaal één jaar bij CR/CRu-patiënten of tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, overlijden, intrekking van de geïnformeerde toestemming of verlies van follow-up (wat zich het eerst voordoet). Het primaire doel was om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van orelabrutinib en MTX met R en D te bepalen en de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime te onderzoeken met behulp van Bayesiaans Optimaal Interval (BOIN) watervalontwerp om de regel voor dosisescalatie en -beweging te bepalen. tussen de dosiscombinatiematrix om de MTD-contour te identificeren.
Geneesmiddel: Orelabrutinib

Orelabrutinib zal worden gegeven als 150 mg/d of 200 mg/d oraal 72 uur na MTX-infusie of MTX-klaring, elke 21 dagen gedurende 6-8 cycli tijdens combinatie-inductiebehandeling.

Dagelijkse orelabrutinb met dosis in de laatste inductiecyclus zal worden toegediend als onderhoudsbehandeling gedurende maximaal 1 jaar of tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, overlijden, intrekking van geïnformeerde toestemming of verlies van follow-up (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intraveneuze infusie d1, elke 21 dagen gedurende 6-8 cycli tijdens combinatie-inductiebehandeling.
Geneesmiddel: Methotrexaat (MTX)
hoge dosis methotrexaat 3,5 g/m2 of 5 g/m2 intraveneuze infusie (3 uur) d2, elke 21 dagen gedurende 6-8 cycli tijdens combinatie-inductiebehandeling.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason 10-15 mg, iv, d1-4, elke 21 dagen gedurende 6-8 cycli tijdens combinatie-inductiebehandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
definieer de maximaal getolereerde dosis (MTD) contour van Orelabrutinib en MTX
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de eerste dosis Orelabrutinib tot het einde van de eerste cyclus van inductiebehandeling (21 dagen/cyclus)
Er wordt gebruik gemaakt van een BOIN watervalontwerp. Twee dosisniveaus van Orelabrutinib (dosisniveau 1: 150 mg/d, dosisniveau 2: 200 mg/d) en twee dosisniveaus van MTX (dosisniveau 1: 3,5 g/m2, dosisniveau 2: 5 g/m2) worden onderzocht, waarbij een combinatie van 4 doses werd gegenereerd. DLT werd gedefinieerd door het optreden van ernstige toxiciteiten tijdens de eerste cyclus: elke graad 4 hematologische toxiciteit, graad 3 febriele neutropenie en graad 3 trombocytopenie met bloeding, of elke graad 3 niet-hematologische toxiciteit die niet reageerde op ondersteunende therapie en mogelijk verband hield met orelabrutinib en/of MTX (beoordeeld volgens NCI CTCAE V5.0)
Vanaf het begin van de eerste dosis Orelabrutinib tot het einde van de eerste cyclus van inductiebehandeling (21 dagen/cyclus)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORRi
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 6-8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
ORRi wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met de beste respons op CR, CRu of PR tijdens inductietherapie
Aan het einde van cyclus 6-8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
CRi
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 6-8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
CRi wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste respons op CR of CRu tijdens de inductiebehandeling
Aan het einde van cyclus 6-8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
TTR
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 6-8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tijd tot respons tijdens inductietherapie
Aan het einde van cyclus 6-8 (elke cyclus duurt 21 dagen)
ORRm
Tijdsspanne: Aan het einde van de onderhoudsbehandeling van 1 jaar
ORRm wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met de beste respons op CR, CRu of PR tijdens onderhoudstherapie
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling van 1 jaar
CRM
Tijdsspanne: Aan het einde van de onderhoudsbehandeling van 1 jaar
CRm wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met de beste respons op CR of CRu tijdens onderhoudstherapie
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling van 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Progressievrije overleving wordt berekend vanaf de startdatum van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden.
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
concentratie van Orelabrutinib
Tijdsspanne: De bloed- en CSF-concentratie van Orelabrutinib wordt 1,5-2 uur na toediening van Orelabrutinib beoordeeld vóór de eerste dag van cyclus 3. (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de bloed- en CSF-concentratie van Orelabrutinib te detecteren
De bloed- en CSF-concentratie van Orelabrutinib wordt 1,5-2 uur na toediening van Orelabrutinib beoordeeld vóór de eerste dag van cyclus 3. (elke cyclus duurt 21 dagen)
genmutaties en frequentie
Tijdsspanne: Bij basislijn
De soorten genmutaties en de frequentie van de tumor worden gemeten door volledige exon-sequencing.
Bij basislijn
cytokine in het CSF
Tijdsspanne: Bij de basislijn, dag 1 bij cyclus 3, 5 (21 dagen/cyclus), en elke 3 maanden in de onderhoudsfase (tot 1 jaar))
De niveaus van cytokine zullen worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie.
Bij de basislijn, dag 1 bij cyclus 3, 5 (21 dagen/cyclus), en elke 3 maanden in de onderhoudsfase (tot 1 jaar))
circulerend tumor-DNA (ctDNA) in het CSF
Tijdsspanne: Bij de basislijn, dag 1 bij cyclus 3, 5 (21 dagen/cyclus), en elke 3 maanden in de onderhoudsfase (tot 1 jaar))
De niveaus van ctDNA zullen worden geanalyseerd door sequencing van de volgende generatie.
Bij de basislijn, dag 1 bij cyclus 3, 5 (21 dagen/cyclus), en elke 3 maanden in de onderhoudsfase (tot 1 jaar))

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huashan Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tong Chen, Huashan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KY2021-726

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Orelabrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren