Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orelabrutinib dózisnövelő kísérleti vizsgálata újonnan diagnosztizált PCNSL-re (ORMD2021)

2023. október 30. frissítette: Tong Chen, MD, Huashan Hospital

Az orelabrutinib dózisnövelő kísérleti vizsgálata rituximabbal, metotrexáttal és dexametazonnal kombinálva újonnan diagnosztizált elsődleges központi idegrendszeri limfóma kezelésére

Ez egy egykarú, egyközpontú, nyílt kísérleti vizsgálat az orelabrutinibről, rituximabbal, nagy dózisú (HD) metotrexáttal és dexametazonnal kombinálva újonnan diagnosztizált primer központi idegrendszeri limfómában (PCNSL). A cél az Orelabrutinib és Methotrexate biztonságosságának értékelése és az optimális dózis megtalálása ebben a kombinációs kezelésben az újonnan diagnosztizált PCNSL-betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jogosult betegeket Orelabrutinibbel, rituximabbal, nagy dózisú metotrexáttal és dexametazonnal kombinálva kezelik az indukciós kezelés során (6-8 ciklus; 21 nap/ciklus): Rituximab 375 mg/m2, intravénás infúzió, d1; HD-MTX 3,5 g/m2 intravénás infúzió (3 óra), d2; Dexametazon 10-15 mg, iv, d1-4. Az orelabrutinibet az MTX infúzió után 72 órával vagy az MTX kiürüléséig adják. A tanulmány az Orelabrutinib és MTX optimális dóziskombinációját vizsgálja a BOIN vízesés tervezésének megvalósításával. Az Orelabrutinib kezdő adagja 150 mg/nap, és az adagot 200 mg/nap-ra emelik a teljes ciklus alatt. Eközben az MTX kezdő dózisa 3 g/m2, és 5 g/m2-re emelkedik az indukciós fázis során. A dózisemelést és a dózismátrix mozgását a BOIN algoritmus határozza meg. A CR/CRu betegek számára az indukciós kezelés befejezése után napi Orelabrutinib adható fenntartó kezelésként legfeljebb 1 évig, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig, halálig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a nyomon követés elvesztéséig (amelyik előbb bekövetkezik). A betegeket az indukciós terápia során 2 ciklusonként, a fenntartó terápia alatt pedig 12 hetente értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200040
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • daganatellenes szisztémás kezelés naiv elsődleges központi idegrendszeri limfóma
  • A patológiás típus a diffúz nagy B-sejtes limfóma
  • A patológiás diagnózis után elegendő maradék tumorminta
  • ECOG =<3
  • Várható élettartam > 3 hónap
  • Megfelelő szervműködés és megfelelő csontvelő tartalék
  • El kell viselnie a lumbálpunkciót és/vagy rendelkeznie kell Omaya csővel
  • A résztvevőnek vagy jogi képviselőjének hajlandónak kell lennie egy írásos beleegyező dokumentum aláírására.

Kizárási kritériumok:

  • A központi idegrendszeren kívül behatoló limfóma
  • A limfóma csak a vitreo-retinában létezett
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség
  • Aktív vérzés a szűrést megelőző 2 hónapon belül
  • Agyi ischaemiás stroke vagy vérzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül
  • Szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében
  • Egyéb műtéti előzmények a szűrést megelőző 6 héten belül
  • Daganatellenes gyógynövényes kezelés a szűrést megelőző 4 héten belül
  • Aktivált vagy nem kontrollált hepatitis B fertőzés (HBsAg pozitív/vagy HBc Ab pozitív és HBV-DNS titrálás pozitív), hepatitis C antitest pozitív, HIV pozitív.
  • Ellenőrizetlen aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb mikrobafertőzés, vagy intravénás antibiotikum injekció szükséges
  • Elfogadott élő vakcina vagy immunizálás a jogosultságot megelőző 4 héten belül
  • A citokróm P450 CYP3A-t közepesen/erős gátlással vagy indukcióval rendelkező gyógyszerek folyamatos szedése szükséges
  • Allergia az orelabrutinibre vagy a kiegészítő (vagy kiegészítő) anyagra (hidroxi-propil-metil-cellulóz-acetát-szukcinát, mannit, térhálósított nátrium-karboxi-metil-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, szilícium-dioxid és magnézium-sztearát)
  • Nyilvánvaló gyomor-bélbetegség, amely befolyásolhatja a gyógyszer bevételét, szállítását vagy felszívódását, vagy teljes gastrectomiát
  • Múltbeli vagy jelenlegi tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárfertőzés vagy gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás súlyos tüdőfunkció-károsodással
  • Krónikus májkárosodás, súlyos zsírmáj vagy alkoholos májbetegség
  • Autológ őssejt-transzplantáció szándéka
  • Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 180 napon belül; nem műtétileg sterilizált férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 180 napon belül.
  • Potenciálisan életveszélyes helyzet, súlyos szervi diszfunkció, vagy olyan helyzetek, amelyek a kutatók szerint nem alkalmasak a vizsgálatra
  • Bármilyen mentális vagy kognitív károsodás, amely korlátozhatja a tájékozott beleegyezés megértését és végrehajtását vagy a vizsgálatnak való megfelelést.
  • korábban WBRT-vel exponált

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ORMD (orelabrutinib, rituximab, metotrexát és dexametazon)
A betegeket 6-8 indukciós terápiás cikluson keresztül kezelték, ciklusonként 21 napon keresztül, rituximabot (375 mg/m2 az 1. napon), dexametazont (10-15 mg 1-4. napon), MTX-et (d2, 3,5 g/m2 vagy 5 g/ m2), és az orelabrutinib (naponta egyszer, MTX clearance után, 150 mg/nap vagy 200 mg/nap), majd az orelabrutinib fenntartása legfeljebb egy évig a CR/CRu betegek körében, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig, halálozásig, a beleegyezés visszavonásáig, ill. nyomon követés (amelyik előbb bekövetkezik). Az elsődleges cél az orelabrutinib és MTX R és D kombinációjának maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása volt, és ennek a kezelési rendnek a biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata a Bayes-féle optimális intervallum (BOIN) vízesés tervezése segítségével a dóziseszkaláció és a mozgás szabályainak meghatározására. dóziskombinációs mátrix között az MTD kontúr azonosítására.
Drog: Orelabrutinib

Az orelabrutinibet 150 mg/nap vagy 200 mg/d orális adagban adják be 72 órával az MTX infúzió vagy MTX clearance után, 21 naponként 6-8 cikluson keresztül a kombinált indukciós kezelés során.

Az utolsó indukciós ciklusban alkalmazott napi Orelabrutinb-ot fenntartó kezelésként legfeljebb 1 évig, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig, halálig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a nyomon követés elvesztéséig (amelyik előbb bekövetkezik).

Drog: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intravénás infúzió d1, 21 naponta, 6-8 cikluson keresztül a kombinált indukciós kezelés során.
Drog: Metotrexát (MTX)
nagy dózisú metotrexát 3,5 g/m2 vagy 5 g/m2 intravénás infúzió (3 óra) d2, 21 naponként 6-8 cikluson keresztül kombinált indukciós kezelés során.
Drog: Dexametazon
Dexametazon 10-15 mg, iv, d1-4, 21 naponként 6-8 cikluson keresztül kombinált indukciós kezelés során.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
meghatározza az orelabrutinib és az MTX maximális tolerált dózisának (MTD) kontúrját
Időkeret: Az Orelabrutinib első adagjának kezdetétől az első indukciós kezelési ciklus végéig (21 nap/ciklus)
A BOIN vízesés kialakítása kerül alkalmazásra. Az Orelabrutinib két dózisszintje (1. dózisszint: 150 mg/nap, 2. dózisszint: 200 mg/nap) és az MTX két dózisszintje (1. dózisszint: 3,5 g/m2, 2. dózisszint: 5 g/m2) vizsgálták, 4 dózis kombinációt generálva. A DLT-t a súlyos toxicitások előfordulása alapján határozták meg az első ciklusban: bármely 4. fokozatú hematológiai toxicitás, 3. fokozatú lázas neutropenia és 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel, vagy bármely 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely nem reagált a szupportív terápiára, és valószínűleg összefüggésben áll orelabrutinib és/vagy MTX (az NCI CTCAE V5.0 szerint értékelve)
Az Orelabrutinib első adagjának kezdetétől az első indukciós kezelési ciklus végéig (21 nap/ciklus)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORRi
Időkeret: A ciklus végén 6-8 (minden ciklus 21 napos)
Az ORRi azon betegek aránya, akiknél a legjobb CR, CRu vagy PR válasz az indukciós terápia során
A ciklus végén 6-8 (minden ciklus 21 napos)
CRi
Időkeret: A ciklus végén 6-8 (minden ciklus 21 napos)
A CRi azon betegek arányaként definiálható, akiknél az indukciós kezelés során a legjobb CR-re vagy CRu-re reagáltak
A ciklus végén 6-8 (minden ciklus 21 napos)
TTR
Időkeret: A ciklus végén 6-8 (minden ciklus 21 napos)
A válaszadás ideje az indukciós terápia során
A ciklus végén 6-8 (minden ciklus 21 napos)
ORRm
Időkeret: Az 1 éves fenntartó kezelés befejeztével
Az ORRm azon betegek aránya, akiknél a legjobb CR, CRu vagy PR válasz a fenntartó terápia során
Az 1 éves fenntartó kezelés befejeztével
CRm
Időkeret: Az 1 éves fenntartó kezelés befejeztével
A CRm azon betegek aránya, akiknél a legjobb CR vagy CRu válasz a fenntartó terápia során
Az 1 éves fenntartó kezelés befejeztével
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A progressziómentes túlélést a terápia megkezdésének időpontjától számítják az első dokumentált előrehaladás vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig.
Legfeljebb 2 év
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A teljes túlélést a kezelés kezdetétől a halálig tartó időtartamként határozzák meg.
Legfeljebb 2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az orelabrutinib koncentrációját
Időkeret: Az Orelabrutinib vér- és liquor-koncentrációját az Orelabrutinib beadása után 1,5-2 órával a 3. ciklus első napja előtt értékelik (minden ciklus 21 napos)
Az Orelabrutinib vér- és CSF-koncentrációjának kimutatása
Az Orelabrutinib vér- és liquor-koncentrációját az Orelabrutinib beadása után 1,5-2 órával a 3. ciklus első napja előtt értékelik (minden ciklus 21 napos)
génmutációk és gyakoriság
Időkeret: Az alapállapotban
A génmutációk típusát és a daganatok gyakoriságát teljes exon szekvenálással mérjük.
Az alapállapotban
citokin a CSF-ben
Időkeret: Kiinduláskor, 1. nap a 3., 5. ciklusban (21 nap/ciklus), és 3 havonta a karbantartási szakaszban (1 évig)
A citokinszinteket áramlási citometriával elemzik.
Kiinduláskor, 1. nap a 3., 5. ciklusban (21 nap/ciklus), és 3 havonta a karbantartási szakaszban (1 évig)
keringő tumor DNS (ctDNS) a CSF-ben
Időkeret: Kiinduláskor, 1. nap a 3., 5. ciklusban (21 nap/ciklus), és 3 havonta a karbantartási szakaszban (1 évig)
A ctDNS szintjét a következő generációs szekvenálással elemezzük.
Kiinduláskor, 1. nap a 3., 5. ciklusban (21 nap/ciklus), és 3 havonta a karbantartási szakaszban (1 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Huashan Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tong Chen, Huashan Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 31.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KY2021-726

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Orelabrutinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel