気道消化管がんにおける直腸粘液を調査するための実現可能性研究。 (ORI-EGI-03)

空気消化管 (ADT) の発生学的発達は、単一の原始層である内胚葉から始まります。 この層の分化は、食道の上部 3 分の 1 から肛門直腸接合部まで延び、消化管 (肝臓、膵臓、胆嚢) および気道 (気管、気管支と肺）。

気道消化管のがんには次のものがあります。非小細胞肺 (NSCLC)、遠位食道がん、胃がん、膵臓がん、胆道がん、小腸がん、および結腸直腸がん。 癌の主な種類は、内臓の内側を覆う腺細胞で発生する腺癌です。 これらの細胞は、粘液を分泌して内腔の内層を形成する能力を持っています。これらのがんはすべて、直接的または間接的に細胞を胃腸管に排出します。 胃腸上皮は 5 ～ 7 日ごとに再生し、廃棄された細胞物質は遠位に移動し、糞便の一部として排泄されます。 肺分泌物の大部分は飲み込まれ、腸との相互作用を引き起こしますが、これは現在まで主に微生物叢の観点から研究されてきました。

新型コロナウイルス感染症のパンデミックは、従来の診断経路への負担を浮き彫りにしており、パンデミックの第一波では通常の内視鏡検査の作業量が90％減少し、プライマリケアにおけるトリアージツールとして使用できる実践的な調査の必要性が強調されている。より侵襲的な診断検査を必要としない個人を識別します。 直腸粘液のサンプリングは潜在的に魅力的なスクリーニングツールです。迅速、低侵襲、費用対効果が高く、潜在的な予後価値を得るために連続的に繰り返すことができ、必要な設備やトレーニングは最小限で、抽出用の堅牢な DNA 材料が生成されます。

最近の研究では、結腸直腸がん由来の安定した、量と質の良い cfDNA が直腸粘液サンプリングによって検出できることが実証されており、結腸がんの検出に直腸粘液を使用することを目的として、症状のある参加者を対象としたこの技術の臨床試験が進行中です (ClinicalTrials.gov, NCT 識別子: NCT04659590)。 この未発表の研究では、次世代シーケンス (NGS) による遺伝子変異とメチル化の変化の検出を使用して、直腸粘液中の結腸直腸がんのゲノム プロファイルが作成されました。これは、結腸直腸がんの腫瘍生検に関連して文書化されている遺伝子変異と相関しています。 発生学的類似性により、KRAS と p53 は消化管の他の癌との関連も見られます。 1983 年に発見されたメチル化は、エピジェネティクスの成長分野であり、遺伝子変異検出よりも迅速かつ費用効果が高く、感度と特異性の向上が期待できます。 文献は、気道消化管がんにおけるメチル化の変化と腫瘍形成との間に強い関連性があることを示唆しており、単独で、または cf-DNA 変異検出と組み合わせて、早期診断において重要な役割を果たす可能性がある。

この研究は、直腸粘液に関する新たな洞察を提供することを目的としています。 文献は、バイオマーカーとサンプリングのさらなる研究と標準化が必要であることに満場一致で同意しています。 診断および治療の標的についての新たなゲノムおよびエピジェネティックな理解により、個別化された腫瘍学的ケアの将来が期待されています。