Studie proveditelnosti ke zkoumání rektálního hlenu u rakoviny aero-trávicích cest. (ORI-EGI-03)

Embryologický vývoj aero-digestivního traktu (ADT) je z jediné primitivní vrstvy, endodermu. Diferenciace této vrstvy vede k epiteliálním a slizničním histopatologickým podobnostem prostřednictvím souvislého propojeného lumenu táhnoucího se od horní třetiny jícnu k anorektální junkci a zahrnujícího orgány gastrointestinálního traktu (játra, slinivka, žlučník) a dýchacího traktu (průdušnice, průdušnice). průdušky a plíce).

Mezi rakoviny aero-trávicího traktu patří; nemalobuněčné plíce (NSCLC), distální rakovina jícnu, žaludku, slinivky břišní, žlučových cest, tenkého střeva a kolorektální rakovina. Převládajícím typem rakoviny je adenokarcinom vznikající ve žlázových buňkách vystýlajících vnitřnosti. Tyto buňky mají schopnost vylučovat hlen a tvořit vnitřní výstelku lumen Všechny tyto rakoviny přímo nebo nepřímo vylučují buňky do gastrointestinálního traktu. Gastrointestinální epitel se obnovuje každých 5-7 dní, vyřazený buněčný materiál migruje distálně a je vylučován jako součást stolice. Většina plicních sekretů je spolknuta a dochází k interakci se střevem, která byla dosud primárně studována z hlediska mikrobioty.

Pandemie Covid-19 upozornila na tlak na tradiční diagnostické cesty, přičemž v první vlně pandemie poklesla o 90 % běžné pracovní zátěže endoskopie, což zdůrazňuje potřebu praktických vyšetření, která lze použít jako nástroj třídění v primární péči. diskriminovat jedince, kteří nevyžadují invazivnější diagnostické testy. Odběr vzorků rektálního hlenu je potenciálně atraktivním screeningovým nástrojem; rychlý, minimálně invazivní, nákladově efektivní, může být sériově opakován pro potenciální prognostickou hodnotu, vyžaduje minimální vybavení nebo školení a produkuje robustní DNA materiál pro extrakci.

Nedávný výzkum ukázal, že stabilní, kvalitní a kvantitativní cfDNA z kolorektálního karcinomu lze detekovat odběrem vzorků rektálního hlenu a probíhají klinické zkoušky této techniky u symptomatických účastníků, které se zabývají použitím rektálního hlenu pro detekci rakoviny tlustého střeva (ClinicalTrials.gov, NCT identifikátor: NCT04659590). Tento nepublikovaný výzkum vytvořil genomový profil kolorektálního karcinomu v rektálním hlenu pomocí detekce genetických mutací a změn v metylaci Next Generation Sequencing (NGS), což koreluje s dokumentovanými genetickými mutacemi spojenými s biopsií nádoru kolorektálního karcinomu. Vzhledem k embryologickým podobnostem se KRAS a p53 nacházejí také ve spojení s jinými rakovinami GI traktu. Metylace, objevená v roce 1983, je rostoucí oblastí v epigenetice, je rychlejší a nákladově efektivnější než detekce genetických mutací a slibuje zvýšenou citlivost a specificitu. Literatura naznačuje silnou vazbu mezi metylačními změnami a tumorogenezí u rakovin aerodigestivního traktu, která by sama nebo ve spojení s detekcí mutace cf-DNA mohla hrát významnou roli v časné diagnostice.

Tento výzkum si klade za cíl poskytnout nový pohled na rektální hlen. Literatura se jednomyslně shoduje na tom, že je nutný další výzkum a standardizace biomarkerů a odběru vzorků. S novým genomickým a epigenetickým chápáním diagnostických a terapeutických cílů se očekává budoucnost personalizované onkologické péče.