Estudo de Viabilidade para Investigar o Muco Retal no Câncer do Trato Aero-Digestivo. (ORI-EGI-03)

O desenvolvimento embriológico do trato aerodigestivo (TAD) se dá a partir de uma única camada primitiva, o endoderma. A diferenciação desta camada leva a semelhanças histopatológicas epiteliais e mucosas através de um lúmen conectado contínuo que se estende desde o terço superior do esôfago até a junção anorretal e inclui os órgãos do trato gastrointestinal (fígado, pâncreas, vesícula biliar) e do trato respiratório (traqueia, brônquios e pulmão).

Os cânceres do trato aerodigestivo incluem; pulmão de células não pequenas (NSCLC), esôfago distal, gástrico, pancreático, biliar, intestino delgado e câncer colorretal. O tipo predominante de câncer é um adenocarcinoma que surge nas células glandulares que revestem as vísceras. Essas células têm a capacidade de secretar muco e formar o revestimento interno do lúmen. Todos esses cânceres, direta ou indiretamente, lançam células no trato gastrointestinal. O epitélio gastrointestinal se regenera a cada 5-7 dias, o material celular descartado migra distalmente e é excretado como parte das fezes. A maioria das secreções pulmonares é deglutida criando uma interação com o intestino que, até o momento, tem sido estudada principalmente do ponto de vista da microbiota.

A pandemia de Covid-19 destacou a tensão nas vias de diagnóstico tradicionais, com uma queda de 90% da carga de trabalho normal da endoscopia na primeira onda da pandemia, enfatizando a necessidade de investigações práticas que possam ser usadas como ferramenta de triagem na atenção primária para discriminar indivíduos que não necessitam de testes diagnósticos mais invasivos. A amostragem de muco retal é potencialmente uma ferramenta de triagem atraente; rápido, minimamente invasivo, econômico, pode ser repetido em série para valor prognóstico potencial, requer equipamento ou treinamento mínimo e produz material de DNA robusto para extração.

Pesquisas recentes demonstraram que cfDNA estável, de boa quantidade e qualidade do câncer colorretal pode ser detectado por amostragem de muco retal e ensaios clínicos da técnica em participantes sintomáticos estão em andamento, observando o uso de muco retal para detecção de câncer de cólon (ClinicalTrials.gov, Identificador NCT: NCT04659590). Esta pesquisa inédita criou um perfil genômico de câncer colorretal no muco retal usando a detecção de sequenciamento de próxima geração (NGS) de mutações genéticas e alterações na metilação, que se correlaciona com as mutações genéticas documentadas associadas a biópsias de tumor de câncer colorretal. Devido às semelhanças embriológicas KRAS e p53 também são encontrados em associação com outros cânceres do trato GI. Descoberta em 1983, a metilação é um campo crescente na epigenética, é mais rápida e econômica do que a detecção de mutações genéticas e promete maior sensibilidade e especificidade. A literatura sugere uma forte ligação entre alterações de metilação e tumorigênese em cânceres do trato aerodigestivo, que isoladamente, ou em conjunto com a detecção de mutações no cf-DNA, podem desempenhar um papel significativo no diagnóstico precoce.

Esta pesquisa visa fornecer uma nova visão sobre o muco retal. A literatura concorda unanimemente que mais pesquisas e padronização de biomarcadores e amostragem são necessárias. Com a nova compreensão genômica e epigenética dos alvos diagnósticos e terapêuticos, prevê-se um futuro de cuidados oncológicos personalizados.