Studium wykonalności w celu zbadania śluzu odbytniczego w raku dróg oddechowych i przewodu pokarmowego. (ORI-EGI-03)

Rozwój embriologiczny przewodu pokarmowego (ADT) rozpoczyna się od pojedynczej prymitywnej warstwy, endodermy. Zróżnicowanie tej warstwy prowadzi do histopatologicznego podobieństwa nabłonka i błony śluzowej poprzez ciągłe połączone światło rozciągające się od górnej jednej trzeciej przełyku do połączenia odbytniczo-odbytniczego i obejmujące narządy przewodu pokarmowego (wątroba, trzustka, pęcherzyk żółciowy) i dróg oddechowych (tchawica, oskrzela i płuca).

Nowotwory przewodu pokarmowego obejmują; niedrobnokomórkowego płuca (NSCLC), dystalnego raka przełyku, żołądka, trzustki, dróg żółciowych, jelita cienkiego i jelita grubego. Dominującym rodzajem raka jest gruczolakorak powstający w komórkach gruczołowych wyściełających narządy wewnętrzne. Komórki te mają zdolność wydzielania śluzu i tworzenia wewnętrznej wyściółki światła. Wszystkie te nowotwory powodują bezpośrednie lub pośrednie wydzielanie komórek do przewodu pokarmowego. Nabłonek przewodu pokarmowego regeneruje się co 5-7 dni, zużyty materiał komórkowy migruje dystalnie i jest wydalany z kałem. Większość wydzielin płuc jest połykana, tworząc interakcje z jelitami, które do tej pory badano przede wszystkim z punktu widzenia mikroflory.

Pandemia Covid-19 uwidoczniła obciążenie tradycyjnych ścieżek diagnostycznych, przy spadku o 90% normalnego obciążenia pracą endoskopową w pierwszej fali pandemii, co uwydatniło potrzebę praktycznych badań, które można wykorzystać jako narzędzie segregacji w podstawowej opiece zdrowotnej, aby dyskryminować osoby, które nie wymagają bardziej inwazyjnych badań diagnostycznych. Pobieranie próbek śluzu z odbytu jest potencjalnie atrakcyjnym narzędziem przesiewowym; szybkie, minimalnie inwazyjne, opłacalne, może być powtarzane seryjnie w celu uzyskania potencjalnej wartości prognostycznej, wymaga minimalnego sprzętu lub szkolenia i daje solidny materiał DNA do ekstrakcji.

Niedawne badania wykazały, że cfDNA z raka jelita grubego o dobrej jakości i stabilnej ilości można wykryć poprzez pobieranie próbek śluzu z odbytu, a trwają badania kliniczne tej techniki u pacjentów z objawami, mające na celu wykorzystanie śluzu z odbytnicy do wykrywania raka okrężnicy (ClinicalTrials.gov, Identyfikator NCT: NCT04659590). Te nieopublikowane badania stworzyły profil genomowy raka jelita grubego w śluzie odbytnicy przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) do wykrywania mutacji genetycznych i zmian w metylacji, co koreluje z udokumentowanymi mutacjami genetycznymi związanymi z biopsjami guza raka jelita grubego. Ze względu na podobieństwa embriologiczne KRAS i p53 występują również w powiązaniu z innymi nowotworami przewodu pokarmowego. Odkryta w 1983 r. metylacja jest rozwijającą się dziedziną epigenetyki, jest szybsza i bardziej opłacalna niż wykrywanie mutacji genetycznych i obiecuje zwiększoną czułość i specyficzność. W piśmiennictwie sugeruje się silny związek między zmianami metylacji a powstawaniem nowotworów w nowotworach przewodu pokarmowego, co samo lub w połączeniu z wykryciem mutacji cf-DNA może odgrywać istotną rolę we wczesnej diagnostyce.

Celem tych badań jest dostarczenie nowych informacji na temat śluzu odbytniczego. Literatura jednogłośnie zgadza się, że potrzebne są dalsze badania i standaryzacja biomarkerów oraz pobieranie próbek. Dzięki nowemu genomicznemu i epigenetycznemu zrozumieniu celów diagnostycznych i terapeutycznych przewiduje się przyszłość spersonalizowanej opieki onkologicznej.