Studio di fattibilità per indagare sul muco rettale nel cancro del tratto aero-digestivo. (ORI-EGI-03)

Lo sviluppo embriologico del tratto aero-digestivo (ADT) è da un singolo strato primitivo, l'endoderma. La differenziazione di questo strato porta a somiglianze istopatologiche epiteliali e mucose attraverso un lume continuo connesso che si estende dal terzo superiore dell'esofago alla giunzione anorettale e comprende gli organi del tratto gastrointestinale (fegato, pancreas, cistifellea) e del tratto respiratorio (trachea, bronchi e polmone).

I tumori del tratto aero-digestivo includono; carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC), esofageo distale, gastrico, pancreatico, biliare, dell'intestino tenue e colorettale. Il tipo predominante di cancro è un adenocarcinoma che insorge nelle cellule ghiandolari che rivestono i visceri. Queste cellule hanno la capacità di secernere muco e formare il rivestimento interno del lume. Tutti questi tumori, direttamente o indirettamente, scaricano cellule nel tratto gastrointestinale. L'epitelio gastrointestinale si rigenera ogni 5-7 giorni, il materiale cellulare scartato migra distalmente ed è escreto come parte delle feci. La maggior parte delle secrezioni polmonari viene deglutita creando un'interazione con l'intestino che, ad oggi, è stata studiata principalmente dal punto di vista del microbiota.

La pandemia di Covid-19 ha evidenziato la tensione sui percorsi diagnostici tradizionali, con un calo del 90% del normale carico di lavoro endoscopico nella prima ondata della pandemia, sottolineando la necessità di indagini pratiche che possano essere utilizzate come strumento di triage nelle cure primarie per discriminare gli individui che non richiedono esami diagnostici più invasivi. Il prelievo di muco rettale è potenzialmente uno strumento di screening interessante; rapida, minimamente invasiva, conveniente, può essere ripetuta in serie per un potenziale valore prognostico, richiede attrezzature o formazione minime e produce materiale di DNA robusto per l'estrazione.

Recenti ricerche hanno dimostrato che è possibile rilevare cfDNA stabile, di buona quantità e qualità dal cancro del colon-retto mediante campionamento del muco rettale e sono in corso studi clinici della tecnica in partecipanti sintomatici che esaminano l'uso del muco rettale per il rilevamento dei tumori del colon (ClinicalTrials.gov, Identificativo NCT: NCT04659590). Questa ricerca inedita ha creato un profilo genomico del cancro del colon-retto nel muco rettale utilizzando il rilevamento di Next Generation Sequencing (NGS) di mutazioni genetiche e alterazioni nella metilazione, che si correla con le mutazioni genetiche documentate associate alle biopsie del tumore del cancro del colon-retto. A causa delle somiglianze embriologiche, KRAS e p53 si trovano anche in associazione con altri tumori del tratto gastrointestinale. Scoperta nel 1983, la metilazione è un campo in crescita nell'epigenetica, è più veloce e più economica del rilevamento di mutazioni genetiche e promette una maggiore sensibilità e specificità. La letteratura suggerisce un forte legame tra i cambiamenti di metilazione e la tumorigenesi nei tumori del tratto aero-digestivo, che da solo, o in combinazione con il rilevamento della mutazione del cf-DNA, potrebbe svolgere un ruolo significativo nella diagnosi precoce.

Questa ricerca mira a fornire una nuova visione del muco rettale. La letteratura concorda all'unanimità sulla necessità di ulteriori ricerche e standardizzazione dei biomarcatori e del campionamento. Con una nuova comprensione genomica ed epigenetica degli obiettivi diagnostici e terapeutici, si prevede un futuro di cure oncologiche personalizzate.