Gennemførlighedsundersøgelse for at undersøge rektal slim i aero-fordøjelseskanalkræft. (ORI-EGI-03)

Den embryologiske udvikling af aero-fordøjelseskanalen (ADT) er fra et enkelt primitivt lag, endodermen. Differentiering af dette lag fører til epitel- og slimhindehistopatologiske ligheder gennem et kontinuerligt forbundet lumen, der strækker sig fra den øverste tredjedel af spiserøret til den anorektale forbindelse og inkluderer organerne i mave-tarmkanalen (lever, bugspytkirtel, galdeblære) og luftvejene (luftrør, bronkier og lunger).

Kræft i aero-fordøjelseskanalen omfatter; ikke-småcellet lunge (NSCLC), distal esophageal-, gastrisk-, bugspytkirtel-, galde-, tyndtarms- og kolorektal cancer. Den fremherskende kræfttype er et adenocarcinom, der opstår i kirtelcellerne, der beklæder indvoldene. Disse celler har kapacitet til at udskille slim og danne den indre beklædning af lumen. Alle disse kræftformer udskiller direkte eller indirekte celler i mave-tarmkanalen. Det gastrointestinale epitel regenererer hver 5.-7. dag, det kasserede cellemateriale migrerer distalt og udskilles som en del af fæces. Størstedelen af ​​lungesekretet sluges, hvilket skaber en interaktion med tarmen, som hidtil primært er blevet undersøgt ud fra et mikrobiotaperspektiv.

Covid-19-pandemien har fremhævet belastningen af ​​traditionelle diagnostiske veje, med et fald på 90 % af den normale endoskopi-arbejdsbyrde i den første bølge af pandemien, hvilket understreger behovet for praktiske undersøgelser, der kan bruges som et triage-værktøj i primærplejen. diskriminere personer, der ikke kræver mere invasive diagnostiske tests. Prøvetagning af rektal slim er potentielt et tiltalende screeningsværktøj; hurtig, minimalt invasiv, omkostningseffektiv, kan gentages i serie for potentiel prognostisk værdi, kræver minimalt udstyr eller træning og producerer robust DNA-materiale til ekstraktion.

Nyere forskning har vist, at stabil, god kvantitet og kvalitet cfDNA fra tyktarmskræft kan påvises ved prøveudtagning af endetarmsslim, og kliniske forsøg med teknikken hos symptomatiske deltagere er i gang med at se på brugen af ​​rektal slim til påvisning af tyktarmskræft (ClinicalTrials.gov, NCT-id: NCT04659590). Denne upublicerede forskning har skabt en genomisk profil af kolorektal cancer i endetarmsslimet ved hjælp af Next Generation Sequencing (NGS) påvisning af genetiske mutationer og ændringer i methylering, som korrelerer med de dokumenterede genetiske mutationer, der er forbundet med kolorektal cancertumorbiopsier. På grund af de embryologiske ligheder findes KRAS og p53 også i forbindelse med andre kræftformer i mave-tarmkanalen. Methylering blev opdaget i 1983 og er et voksende område inden for epigenetik, det er hurtigere og mere omkostningseffektivt end genetisk mutationsdetektion og lover øget sensitivitet og specificitet. Litteraturen tyder på en stærk sammenhæng mellem methyleringsændringer og tumuorigenese i kræft i aero-fordøjelseskanalen, som udelukkende eller i forbindelse med cf-DNA mutationsdetektion kan spille en væsentlig rolle i tidlig diagnose.

Denne forskning har til formål at give et nyt indblik i rektal slim. Litteraturen er enig i, at yderligere forskning og standardisering af biomarkører og prøveudtagning er påkrævet. Med ny genomisk og epigenetisk forståelse af diagnostiske og terapeutiske mål forventes en fremtid med personlig onkologisk pleje.