Estudio de viabilidad para investigar el moco rectal en el cáncer del tracto aerodigestivo. (ORI-EGI-03)

El desarrollo embriológico del tracto aerodigestivo (ADT) es a partir de una única capa primitiva, el endodermo. La diferenciación de esta capa conduce a similitudes histopatológicas epiteliales y mucosas a través de una luz continua conectada que se extiende desde el tercio superior del esófago hasta la unión anorrectal e incluye los órganos del tracto gastrointestinal (hígado, páncreas, vesícula biliar) y el tracto respiratorio (tráquea, bronquios y pulmón).

Los cánceres del tracto aerodigestivo incluyen; cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), esofágico distal, gástrico, pancreático, biliar, de intestino delgado y colorrectal. El tipo predominante de cáncer es un adenocarcinoma que surge en las células glandulares que revisten las vísceras. Estas células tienen la capacidad de secretar moco y formar el revestimiento interno de la luz. Todos estos cánceres, directa o indirectamente, arrojan células al tracto gastrointestinal. El epitelio gastrointestinal se regenera cada 5-7 días, el material celular desechado migra distalmente y se excreta como parte de las heces. La mayoría de las secreciones pulmonares se tragan creando una interacción con el intestino que, hasta la fecha, se ha estudiado principalmente desde la perspectiva de la microbiota.

La pandemia de Covid-19 ha puesto de relieve la presión sobre las vías de diagnóstico tradicionales, con una caída del 90 % de la carga de trabajo de endoscopia normal en la primera ola de la pandemia, lo que enfatiza la necesidad de investigaciones prácticas que puedan usarse como una herramienta de triaje en la atención primaria para discriminar individuos que no requieren pruebas diagnósticas más invasivas. El muestreo de moco rectal es potencialmente una herramienta de detección atractiva; rápido, mínimamente invasivo, rentable, puede repetirse en serie para un posible valor pronóstico, requiere un equipo o capacitación mínimos y produce material de ADN sólido para la extracción.

Investigaciones recientes han demostrado que se puede detectar cfDNA estable, de buena cantidad y calidad del cáncer colorrectal mediante muestras de moco rectal y se están realizando ensayos clínicos de la técnica en participantes sintomáticos que analizan el uso de moco rectal para la detección de cánceres de colon (ClinicalTrials.gov, identificador NCT: NCT04659590). Esta investigación inédita ha creado un perfil genómico del cáncer colorrectal en el moco rectal utilizando la detección de mutaciones genéticas y alteraciones en la metilación mediante secuenciación de próxima generación (NGS), que se correlaciona con las mutaciones genéticas documentadas asociadas con biopsias de tumores de cáncer colorrectal. Debido a las similitudes embriológicas, KRAS y p53 también se encuentran en asociación con otros cánceres del tracto GI. Descubierta en 1983, la metilación es un campo en crecimiento en la epigenética, es más rápida y rentable que la detección de mutaciones genéticas y promete una mayor sensibilidad y especificidad. La literatura sugiere un fuerte vínculo entre los cambios de metilación y la tumorigénesis en los cánceres del tracto aerodigestivo, que solo, o junto con la detección de mutaciones de cf-DNA, podría desempeñar un papel importante en el diagnóstico temprano.

Esta investigación tiene como objetivo proporcionar una nueva visión de la mucosidad rectal. La literatura está de acuerdo unánimemente en que se requiere más investigación y estandarización de biomarcadores y muestreo. Con una nueva comprensión genómica y epigenética de los objetivos diagnósticos y terapéuticos, se anticipa un futuro de atención oncológica personalizada.