アルコール渇望における耳介迷走神経刺激 (VNS_CRAV)

アルコールの慢性的な消費は、グルタミン酸作動性受容体の増加と GABA 作動性受容体機能の低下によって、神経系の病態生理学的適応につながります。 吐き気、振戦、発汗、過敏反射、高血圧、頻脈などの自律神経および精神運動亢進障害、ならびに落ち着きのなさ、不安、不快感、および過敏性を特徴とする負の感情状態は、アルコール摂取を中止してから 6 ～ 24 時間後に発生します。 植物性症状の原因は、自律神経系の交感神経による不均衡です。 ネガティブな健康状態は非常に長く続く可能性があり、再発の主な原因です。

アルコール離脱症候群の薬理学的治療は、エーテル ベンゾジアゼピンまたは GHB で構成され、γ-アミノ酪酸 (GABA) の内因性代謝産物です。

アルコール依存症の治療成功率は、すべての精神疾患の中で最も低い。 したがって、新しい効果的な治療法を目指して、さらに学際的な調査を実施することが重要であると思われます。 アルコール離脱症候群の新しい神経調節アプローチで栄養バランスを回復するには、このような経皮的耳介迷走神経刺激 (pVNS) が有益である可能性があります。

過換気、血圧、心拍数などの他の生理学的マーカーと同様に、瞳孔サイズの変化は、自律神経系 (ANS) の精神生理学的マーカーとして機能します。 瞳孔サイズは、副交感神経 ANS (PANS) と交感神経 ANS (SANS) のバランスによって決定されるという事実に加えて、静的および動的瞳孔径の測定は、栄養調節の不均衡または機能不全を測定する適切なパラメータです。 瞳孔径は低周波数で自発的に振動します。これは、瞳孔サイズのほぼ一定の振動変化です。 瞳孔サイズと同様に、瞳孔振動は副交感神経 (コリン作動性) と交感神経 (ノルアドレナリン作動性) 活動の間の動的な相互作用によって調節されると一般に想定されています。

この研究では、研究者は、アルコール離脱症候群におけるコリン作動性アンタゴニストであるトロピカミドに対する瞳孔反応を、pVNS 前後の栄養バランスのバイオマーカーとして評価しました。 治験責任医師は、迷走神経刺激後のトロピカミドによる副交感神経遮断薬理学的チャレンジにおいて、pVNS が瞳孔径の縮小によって表される副交感神経刺激緊張を増強すると仮定した。

研究デザイン

パイロット研究では、2 つのテスト日に瞳孔測定の 3 つの時点で非盲検、非盲検、反復測定デザインを適用しました。 ベースライン測定では、頭を固定し、目を開いた状態 (0') で静的瞳孔測定を行いました。 続いて、左目に 0.01% トロピカミド溶液を 1 滴投与します。 動的瞳孔測定は、トロピカミド適用の 20 分後 (20') および 40 分後 (40') に続きました。 私たちのプロトコルでは、研究者は 60 フィートの測定をスケジュールしましたが、これは、最大拡張が 40 フィート後に測定され、患者がますます興奮して疲れ、ベースライン測定で偏った記録につながることが多いという発見のために削除されました。 瞳孔径の絶対変化(mm)と相対変化(%)を算出した。

次に、auriStim (AU0115、Multisana GmbH、ウィーン、オーストリア) を経皮的迷走神経刺激 (pVNS) のために配置しました。 患者は断続的な刺激モードで 72 時間刺激され、3 時間すべてで活動状態から休止状態に切り替わりました。 刺激期間の後、患者は 2 回目の瞳孔測定のために頭を固定位置に置きました。 動的測定のために、トロピカミドを誘導し、20分後および40分後に測定を行った。 再び、研究者は瞳孔径の絶対的および相対的な変化を計算しました。 各記録について、研究者は、中枢神経活性化のバイオマーカーとして、フーリエ解析を用いて瞳孔振動を分析しました。 すべての患者は、入院患者のアルコール離脱の 2 日目と 5 日目の瞳孔径の日内変動を除外するために、1 日の同じ時間 (午前 9:00 から 10:00 の間) に検査されました。

経皮的耳介迷走神経刺激（pVNS）

耳介迷走神経刺激のために、研究者は auriStim (AU0115、Multisana GmbH、ウィーン、オーストリア) を使用しました。 緑色の発光ダイオード (LED) 懐中電灯を使用して、左耳側のシンバ甲介の血管を検出しました。 迷走神経の耳介枝の効率的な刺激を提供するために、血管分岐部の近くに最小限の侵襲性の針 (貫通 1 ～ 2 mm) を配置しました。 内蔵のマイクロチップは、1 ms の単相電圧パルスを交互極性、1 Hz の周波数、4 V の振幅で制御します。 刺激は、3 時間のオン/オフ期間を交互にして、合計で 72 時間続きました。 その後、デバイスは取り除かれ、患者は抗離脱薬からなる治療を続けました。

定量的瞳孔測定

記録する前に、患者は騒音から保護された部屋 (3 x 4 メートル) で 3 分間、テスト環境 (160 ルクス) に慣れていました。 顎と額のレストで頭をしっかりと保持し、患者は左目をカメラの前に置き、調節を防ぐために 1.6 m の距離に黒い点を固定しました。 瞳孔測定は、非侵襲性のパーソナル コンピューター ベースの赤外線デジタル ビデオ瞳孔計システム (TV 瞳孔計 1050、Whittaker Corporation、カリフォルニア州、ロサンゼルス) を使用して実行されました。 組み込まれた 5 ミリワットの赤外線 LED は、850nm の波長で目の連続照明を提供し、高コントラストのフィルム条件を実現し、瞳孔は反応しません。 このシステムは、固定強度 (145 ルクス) と持続時間 (300 ミリ秒) の校正済み光刺激を統合して、光誘発瞳孔反応を誘発します。 このシステムは、垂直直径の正確な (0.01mm 限界) かつ迅速な (50Hz) 測定を可能にし、光刺激後の静的瞳孔サイズ (記録の最初の 25.6 秒間の平均) と一連の動的瞳孔パラメータを自動的に決定します。 動的パラメータには、安静時の瞳孔径 (光刺激の直前の瞳孔径)、収縮の潜時 (光フラッシュ露出から瞳孔収縮の開始までの潜伏時間)、収縮の振幅 (静止時の直径の値から最大収縮径)、収縮比 (収縮の振幅/静止瞳孔径)、収縮の持続時間 (収縮の開始と最大収縮の時点との間の時間間隔)、およびピーク収縮速度。 瞳孔径と応答曲線の記録は、時間に対する瞳孔径のグラフとして表示されます。 静止瞳孔径の測定値 (最初の 25.6 秒) に基づいて、瞳孔計はフーリエ解析 (FA) によって瞳孔振動を計算し、中枢神経系の活性化を反映します。 フーリエ解析の前に、組み込みのノイズ除去プログラムによって、まばたきや欠損データなどのアーティファクトに線形補間が適用されていました。 FA の場合、調査員は 5 つの個別の周波数帯域を使用しました: 0.0 - 0.2、0.21 - 0.4、0.41 - 0-6、0.61 - 0.8、0.81 - 1 Hz および全体のパワー スペクトル 0.0 - 1 Hz。