Estimulación vagal auricular en el ansia de alcohol (VNS_CRAV)

El consumo crónico de alcohol conduce a una adaptación fisiopatológica del sistema nervioso, por un aumento de los receptores glutamatérgicos y una disminución de las funciones de los receptores GABAérgicos. Trastornos autonómicos y psicomotores hiperactivos, como náuseas, temblores, diaforesis, reflejos hipersensibles, hipertensión y taquicardia, así como estados emocionales negativos, caracterizados por inquietud, ansiedad, disforia e irritabilidad, ocurren de 6 a 24 horas después del cese del consumo de alcohol. La causa de los síntomas vegetativos es un desequilibrio impulsado por el simpático del sistema nervioso autónomo. El estado de salud negativo puede durar mucho tiempo y es la razón principal de las recaídas.

El tratamiento farmacológico del síndrome de abstinencia alcohólica consiste en éter benzodiacepinas o GHB que es un metabolito endógeno del ácido γ-aminobutírico (GABA).

La tasa de éxito del tratamiento es la más baja para la dependencia del alcohol entre todos los trastornos psiquiátricos. Por lo tanto, parece importante llevar a cabo más investigaciones interdisciplinarias en la dirección de métodos de tratamiento nuevos y efectivos. Para restaurar el equilibrio vegetativo en el síndrome de abstinencia de alcohol, los nuevos enfoques neuromoduladores, como la estimulación vagal auricular percutánea (pVNS, por sus siglas en inglés), podrían ser beneficiosos.

Los cambios en el tamaño de la pupila, al igual que otros marcadores fisiológicos, por ejemplo, la hiperventilación, la presión arterial y la frecuencia cardíaca, sirven como marcador psicofisiológico del sistema nervioso autónomo (ANS). Además del hecho de que el tamaño de la pupila está determinado por el equilibrio entre el SNA parasimpático (PANS) y el SNA simpático (SANS), la medición de los diámetros pupilares estáticos y dinámicos son parámetros adecuados para medir desequilibrios o disfunciones de la regulación vegetativa. El diámetro de la pupila oscila espontáneamente a bajas frecuencias, lo que supone un cambio oscilatorio casi constante en el tamaño de la pupila. Al igual que el tamaño de la pupila, generalmente se supone que la oscilación de la pupila está regulada por una interacción dinámica entre la actividad parasimpática (colinérgica) y simpática (noradrenérgica).

En este estudio, el investigador evaluó la reacción pupilar al antagonista colinérgico tropicamida en el síndrome de abstinencia alcohólica como biomarcador del equilibrio vegetativo antes y después de la pVNS. El investigador planteó la hipótesis de que pVNS mejorará el tono parasimpaticomimético representado por una reducción del diámetro pupilar en un desafío farmacológico parasimpaticolítico con tropicamida después de la estimulación vagal.

Diseño del estudio

El estudio piloto aplicó un diseño de medidas repetidas, sin cegamiento y de etiqueta abierta con tres puntos temporales de medidas de pupilometría en dos días de prueba. Para las medidas basales, la medida de la pupila estática se tomó con la cabeza fija en una posición y con los ojos abiertos (0'). Seguido de la administración de una gota de solución de tropicamida al 0,01 % en el ojo izquierdo. La medida dinámica de la pupila siguió 20 minutos (20') y 40 minutos (40') después de la aplicación de tropicamida. En nuestro protocolo, el investigador programó una medición de 60', que se eliminó debido al hallazgo de que se midió una dilatación máxima después de 40' y que los pacientes estaban cada vez más agitados y cansados, lo que a menudo generaba registros sesgados en la medición inicial. Se calculó el cambio absoluto (mm) y el cambio relativo (%) del diámetro de la pupila.

A continuación, se colocó auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Viena, Austria) para estimulación vagal percutánea (pVNS). Los pacientes fueron estimulados durante 72 horas, con un modo de estimulación intermitente, pasando del estado activo al estado de reposo durante las tres horas. Después del período de estimulación, los pacientes colocaron la cabeza en una posición fija para la medición de la segunda pupila. Para las medidas dinámicas, se indujo tropicamida y se tomaron medidas después de 20' y 40'. De nuevo, el investigador calculó los cambios absolutos y relativos del diámetro de la pupila. Para cada registro, el investigador analizó las oscilaciones pupilares con un análisis de Fourier como biomarcador de la activación del sistema nervioso central. Se analizó a todos los pacientes a la misma hora del día (entre las 9:00 y las 10:00 a. m.) para excluir la variación diurna en el diámetro pupilar en el segundo y quinto día de la abstinencia de alcohol del paciente hospitalizado.

Estimulación percutánea del nervio vagal auricular (pVNS)

Para la estimulación vagal auricular, el investigador utilizó auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Viena, Austria). Usando una linterna de diodo emisor de luz (LED) verde, se detectaron vasos sanguíneos en la concha de cymba del lado de la oreja izquierda. Se colocaron agujas mínimamente invasivas (penetrantes de 1 a 2 mm) cerca de la bifurcación del vaso para proporcionar una estimulación eficaz de la rama auricular del nervio vago. El microchip incorporado controla pulsos de voltaje monofásicos de 1 ms, con polaridad alterna, una frecuencia de 1 Hz y una amplitud de 4V. La estimulación duró 72 h en total con períodos alternantes de encendido/apagado de tres horas. A partir de entonces, se retiró el dispositivo y los pacientes continuaron con su terapia consistente en medicación contra la abstinencia.

Pupilometria cuantitativa

Antes de la grabación, los pacientes se familiarizaron con el entorno de prueba (160 lux) en una habitación protegida contra el ruido (3 x 4 metros) durante tres minutos. Con la cabeza sostenida en un apoyo para la frente y la barbilla, los pacientes colocaron el ojo izquierdo frente a la cámara y fijaron un punto negro, a una distancia de 1,6 m, para evitar la acomodación. La pupilometría se realizó utilizando un sistema de pupilómetro de video digital infrarrojo basado en computadora personal no invasivo (pupilómetro de TV 1050, Whittaker Corporation., California, Los Ángeles). Los LED infrarrojos de cinco milivatios incorporados proporcionan una iluminación continua del ojo, con una longitud de onda de 850 nm para lograr una condición de filmación de alto contraste, y a la que la pupila no responde. El sistema integra una estimulación lumínica calibrada de intensidad fija (145 lux) y duración (300 ms) para inducir una reacción pupilar provocada por la luz. El sistema permite una medición precisa (límite de 0,01 mm) y rápida (50 Hz) del diámetro vertical, y determina automáticamente el tamaño de la pupila estática (promedio de los primeros 25,6 segundos de grabación) y una serie de parámetros pupilares dinámicos después de la estimulación con luz. Los parámetros dinámicos incluyen el diámetro de la pupila en reposo (diámetro de la pupila justo antes de la estimulación con luz), la latencia de la constricción (el tiempo de latencia desde la exposición al destello de luz hasta el inicio de la constricción pupilar), la amplitud de la constricción (el valor del diámetro en reposo menos el diámetro máximo de constricción), la relación de constricción (amplitud de constricción/diámetro de la pupila en reposo), la duración de la constricción (intervalo de tiempo entre el inicio de la constricción y el momento de máxima constricción) y la velocidad máxima de constricción. El registro del diámetro pupilar y la curva de respuesta se muestra como un gráfico del diámetro pupilar frente al tiempo. Basado en la medición del diámetro pupilar estático (primeros 25,6 segundos), el pupilómetro calcula las oscilaciones pupilares mediante el análisis de Fourier (FA), lo que refleja la activación del sistema nervioso central. Antes del análisis de Fourier, se aplicaba una interpolación lineal a artefactos como parpadeo y falta de datos mediante un programa integrado de eliminación de ruido. Para FA, el investigador utilizó cinco bandas de frecuencia individuales: 0,0 - 0,2, 0,21 - 0,4, 0,41 - 0-6, 0,61 - 0,8, 0,81 - 1 Hz y todo el espectro de potencia 0,0 - 1 Hz.