Estimulação Vagal Auricular na Compulsão por Álcool (VNS_CRAV)

O consumo crônico de álcool leva a uma adaptação fisiopatológica do sistema nervoso, por aumento dos receptores glutamatérgicos e diminuição das funções dos receptores GABAérgicos. Distúrbios hiperativos autonômicos e psicomotores, como náuseas, tremores, diaforese, reflexos hipersensíveis, hipertensão e taquicardia, bem como estados emocionais negativos, caracterizados por inquietação, ansiedade, disforia e irritabilidade ocorrem 6 a 24 horas após a interrupção do consumo de álcool. A causa dos sintomas vegetativos é um desequilíbrio simpático do sistema nervoso autônomo. O estado negativo de saúde pode durar muito tempo e é a principal razão para as recaídas.

O tratamento farmacológico da síndrome de abstinência alcoólica consiste em éter Benzodiazepínicos ou GHB é um metabólito endógeno do ácido γ-aminobutírico (GABA).

A taxa de tratamento bem-sucedido é a mais baixa para dependência de álcool entre todos os transtornos psiquiátricos. Portanto, parece importante realizar mais investigações interdisciplinares na direção de novos e eficazes métodos de tratamento. Para restaurar o equilíbrio vegetativo na síndrome de abstinência alcoólica, novas abordagens neuromoduladoras, como a estimulação vagal auricular percutânea (pVNS) podem ser benéficas.

As alterações no tamanho da pupila, assim como outros marcadores fisiológicos, por exemplo, hiperventilação, pressão arterial e frequência cardíaca, servem como marcador psicofisiológico do sistema nervoso autônomo (SNA). Além do fato de que o tamanho da pupila é determinado pelo equilíbrio entre o SNA parassimpático (PANS) e o SNA simpático (SANS), medir os diâmetros pupilares estáticos e dinâmicos são parâmetros adequados para medir desequilíbrios ou disfunções da regulação vegetativa. O diâmetro da pupila oscila espontaneamente em baixas frequências, o que é uma mudança oscilatória quase constante no tamanho da pupila. Assim como o tamanho da pupila, geralmente se assume que a oscilação da pupila é regulada por uma interação dinâmica entre a atividade parassimpática (colinérgica) e simpática (noradrenérgica).

Neste estudo, o investigador avaliou a reação pupilar ao antagonista colinérgico tropicamida na síndrome de abstinência alcoólica como um biomarcador do equilíbrio vegetativo antes e depois da pVNS. O investigador levantou a hipótese de que pVNS aumentará o tônus ​​parassimpatomimético representado por uma redução do diâmetro pupilar em um desafio farmacológico parassimpaticolítico com tropicamida após estimulação vagal.

Design de estudo

O estudo piloto aplicou um desenho aberto, não cego, de medidas repetidas com três pontos no tempo de medidas de pupilometria em dois dias de teste. Para as medidas de linha de base, a medida da pupila estática foi feita com a cabeça fixa em uma posição e com os olhos abertos (0'). Seguido pela administração de uma gota de solução de tropicamida a 0,01% no olho esquerdo. A medida dinâmica da pupila ocorreu 20 minutos (20') e 40 minutos (40') após a aplicação da tropicamida. Em nosso protocolo, o investigador agendou uma medição de 60', que foi removida devido ao achado de que uma dilatação máxima foi medida após 40' e que os pacientes ficaram cada vez mais agitados e cansados, muitas vezes levando a registros tendenciosos na medição basal. A alteração absoluta (mm) e a alteração relativa (%) do diâmetro da pupila foram calculadas.

Em seguida, auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Viena, Áustria) foi colocado para estimulação vagal percutânea (pVNS). Os pacientes foram estimulados por 72 horas, com um modo de estimulação intermitente, passando do estado ativo para o estado de repouso durante as três horas. Após o período de estimulação, os pacientes colocaram a cabeça em uma posição fixa para a segunda medição da pupila. Para medidas dinâmicas, induziu-se tropicamida e as medidas foram realizadas após 20' e 40'. Novamente, o investigador calculou as mudanças absolutas e relativas do diâmetro da pupila. Para cada gravação, o investigador analisou as oscilações pupilares com uma análise de Fourier como biomarcador da ativação nervosa central. Todos os pacientes foram testados no mesmo horário do dia (entre 9:00 e 10:00 da manhã) para excluir a variação diurna no diâmetro pupilar no segundo e no quinto dia da abstinência alcoólica do paciente internado.

Estimulação percutânea do nervo vago auricular (pVNS)

Para estimulação vagal auricular, o investigador usou auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Viena, Áustria). Usando uma lanterna de diodo emissor de luz (LEDs) verde, foram detectados vasos sanguíneos nas conchas cymba do lado esquerdo da orelha. Agulhas minimamente invasivas (penetrando 1-2 mm) foram colocadas perto da bifurcação do vaso para fornecer estimulação eficiente do ramo auricular do nervo vago. O microchip integrado controla pulsos de volts monofásicos de 1 ms, com polaridade alternada, frequência de 1 Hz e amplitude de 4 V. A estimulação durou 72 horas no total, com períodos alternados de ligar/desligar de três horas. Depois disso, o dispositivo foi removido e os pacientes continuaram sua terapia consistindo em medicação anti-abstinência.

Pupilametria quantitativa

Antes da gravação, os pacientes foram familiarizados com o ambiente de teste (160 lux) em uma sala com isolamento acústico (3 x 4 metros) por três minutos. Com a cabeça apoiada em apoio de queixo e testa, os pacientes posicionaram o olho esquerdo na frente da câmera e fixaram um ponto preto, a 1,6m de distância, para evitar acomodação. A pupilometria foi realizada usando um sistema de pupilômetro de vídeo digital infravermelho baseado em computador pessoal não invasivo (TV pupilômetro 1050, Whittaker Corporation., Califórnia, Los Angeles). Incorporados cinco miliwatts, os LEDs infravermelhos fornecem iluminação contínua do olho, com um comprimento de onda de 850nm para atingir a condição de filmagem de alto contraste e à qual a pupila não responde. O sistema integra uma estimulação de luz calibrada de intensidade fixa (145 lux) e duração (300ms) para induzir uma reação pupilar evocada por luz. O sistema permite uma medida precisa (limite de 0,01 mm) e rápida (50 Hz) do diâmetro vertical e determina automaticamente o tamanho estático da pupila (média dos primeiros 25,6 segundos de gravação) e uma série de parâmetros pupilares dinâmicos após estimulação luminosa. Os parâmetros dinâmicos incluem o diâmetro da pupila em repouso (diâmetro da pupila imediatamente antes da estimulação luminosa), a latência para a constrição (o tempo de latência desde a exposição ao flash de luz até o início da constrição pupilar), a amplitude da constrição (o valor do diâmetro de repouso menos o diâmetro máximo de constrição), a razão constritiva (amplitude de constrição/diâmetro da pupila em repouso), a duração da constrição (intervalo de tempo entre o início da constrição e o ponto temporal da constrição máxima) e a velocidade máxima de constrição. O registro do diâmetro pupilar e da curva de resposta é mostrado como um gráfico do diâmetro pupilar em função do tempo. Com base na medição do diâmetro pupilar estático (primeiros 25,6 segundos), o pupilômetro calcula as oscilações pupilares por análise de Fourier (AF), refletindo a ativação do sistema nervoso central. Antes da Análise de Fourier, uma interpolação linear era aplicada a artefatos como dados piscantes e ausentes por um programa integrado de remoção de ruído. Para FA, o investigador usou cinco bandas de frequência individuais: 0,0 - 0,2, 0,21 - 0,4, 0,41 - 0-6, 0,61 - 0,8, 0,81 - 1 Hz e todo o espectro de potência 0,0 - 1 Hz.