Auricular Vagal Stimulering i Alkoholtrang (VNS_CRAV)

Det kroniske forbrug af alkohol fører til en patofysiologisk tilpasning af nervesystemet ved en stigning i glutamaterge receptorer og et fald i GABAerge receptorfunktioner. Autonome og psykomotoriske hyperaktive lidelser, såsom kvalme, tremor, diaforese, overfølsomme reflekser, hypertension og takykardi, samt negative følelsesmæssige tilstande, karakteriseret ved rastløshed, angst, dysfori og irritabilitet forekommer 6 til 24 timer efter ophør med alkoholforbrug. Årsagen til de vegetative symptomer er en sympatisk drevet misbalance i det autonome nervesystem. Den negative helbredstilstand kan vare i meget lang tid og er hovedårsagen til tilbagefald.

Farmakologisk behandling af alkoholabstinenssyndrom består af ether Benzodiazepiner eller GHB er en endogen metabolit af γ-aminosmørsyre (GABA).

Hyppigheden af ​​vellykket behandling er lavest for alkoholafhængighed blandt alle psykiatriske lidelser. Derfor synes det vigtigt at gennemføre yderligere tværfaglige undersøgelser i retning af nye og effektive behandlingsmetoder. For at genoprette vegetativ balance i nye neuromodulatoriske tilgange til alkoholabstinenssyndrom kan sådan perkutan aurikulær vagal stimulation (pVNS) være gavnlig.

Ændringer i pupilstørrelsen, ligesom andre fysiologiske markører, f.eks. hyperventilation, blodtryk og hjertefrekvens, fungerer som psykofysiologisk markør for det autonome nervesystem (ANS). Udover det faktum, at pupilstørrelsen bestemmes af balancen mellem det parasympatiske ANS (PANS) og det sympatiske ANS (SANS), er måling af de statiske og dynamiske pupildiametre egnede parametre, der måler ubalancer eller dysfunktion af den vegetative regulering. Pupildiameteren svinger spontant ved lave frekvenser, hvilket er en næsten konstant oscillerende ændring i pupilstørrelsen. Ligesom pupilstørrelse antages det generelt, at pupiloscillation reguleres af en dynamisk interaktion mellem parasympatisk (kolinerg) og sympatisk (noradrenerg) aktivitet.

I denne undersøgelse vurderede efterforskeren pupilreaktionen på den kolinerge antagonist tropicamid i alkoholabstinenssyndrom som en biomarkør for den vegetative balance før og efter pVNS. Efterforskeren antog, at pVNS vil forstærke den parasympathomimetiske tonus repræsenteret ved en reduktion af pupildiameter i en parasympatisk farmakologisk udfordring med tropicamid efter vagal stimulation.

Studere design

Pilotstudiet anvendte et åbent, ublindt design med gentagne målinger med tre tidspunkter for pupillometrimålinger på to testdage. Til basislinjemålinger blev den statiske pupilmåling taget med hovedet fikseret i en position og med åbne øjne (0'). Efterfulgt af administration af en dråbe 0,01 % tropicamidopløsning i venstre øje. Den dynamiske pupilmåling fulgte 20 minutter (20') og 40 minutter (40') efter tropicamidpåføring. I vores protokol planlagde investigator en 60'-måling, som blev fjernet på grund af det fund, at en maksimal udvidelse blev målt efter 40', og at patienterne blev mere og mere ophidsede og trætte, hvilket ofte førte til skæve optagelser ved baseline-måling. Absolut ændring (mm) og relativ ændring (%) af pupildiameteren blev beregnet.

Derefter blev auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Wien, Østrig) placeret til perkutan vagal stimulering (pVNS). Patienterne blev stimuleret i 72 timer med en intermitterende stimuleringstilstand, hvor de skiftede fra aktiv til hviletilstand alle tre timer. Efter stimulationsperioden placerede patienterne deres hoved i en fast position til den anden pupilmåling. Til dynamiske målinger blev tropicamid induceret, og foranstaltninger blev taget efter 20' og 40'. Igen beregnede investigator absolutte og relative ændringer af pupildiameteren. For hver optagelse analyserede efterforskeren pupillære oscillationer med en Fourier-analyse som biomarkør for centralnerveaktiveringen. Alle patienter blev testet på samme tidspunkt på dagen (mellem kl. 9.00 og 10.00) for at udelukke daglig variation i pupildiameter på dag to og dag fem af alkoholabstinensen.

Perkutan aurikulær vagusnervestimulering (pVNS)

Til aurikulær vagal stimulering brugte efterforskeren auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Wien, Østrig). Ved hjælp af en grøn lysemitterende diode (LED'er) lommelygte blev blodkar i cymba conchae på venstre øreside detekteret. Minimalt invasive nåle (gennemtrængende 1-2 mm) blev placeret tæt på karbifurkationen for at give effektiv stimulering af vagusnervens aurikulære gren. Den indbyggede mikrochip styrer monofasiske volt-impulser på 1 ms, med vekslende polaritet, en frekvens på 1 Hz og en amplitude på 4V. Stimuleringen varede i 72 timer i alt med skiftende tænd/sluk-perioder på tre timer. Derefter blev apparatet fjernet, og patienterne fortsatte deres terapi bestående af anti-abstinensmedicin.

Kvantitativ pupillometri

Inden optagelsen blev patienterne bekendt med testmiljøet (160 lux) i et støjbeskyttet rum (3 x 4 meter) i tre minutter. Med hovedet holdt stabilt i en hage- og pandestøtte, placerede patienterne deres venstre øje foran kameraet og fikserede en sort prik på 1,6 meters afstand for at forhindre akkommodation. Pupillometri blev udført under anvendelse af et ikke-invasivt, personlig computerbaseret infrarødt digitalt videopupillometersystem (TV-pupillometer 1050, Whittaker Corporation., Californien, Los Angeles). Indbygget fem milliwatt, infrarøde LED'er giver kontinuerlig belysning af øjet med en bølgelængde på 850nm for at opnå højkontrast filmtilstand, og som pupillen ikke reagerer på. Systemet integrerer en kalibreret lysstimulering af fast intensitet (145 lux) og varighed (300ms) for at fremkalde en lysfremkaldt pupilreaktion. Systemet tillader en præcis (0,01 mm grænse) og hurtig (50 Hz) måling af den lodrette diameter og bestemmer automatisk statisk pupilstørrelse (gennemsnitligt over de første 25,6 sekunder af optagelsen) og en række dynamiske pupilparametre efter lysstimulering. Dynamiske parametre omfatter hvilepupildiameter (pupildiameter lige før lysstimulering), latenstiden for indsnævring (latenstiden fra lysglimteksponeringen til starten af ​​pupilkonstriktion), amplituden af ​​forsnævring (værdien af ​​hvilediameteren minus maksimal indsnævringsdiameter), indsnævringsforholdet (amplitude af indsnævring/hvilende pupildiameter), varigheden af ​​indsnævring (tidsinterval mellem indsnævringens start og tidspunktet for maksimal indsnævring) og maksimal indsnævringshastighed. Registreringen af ​​pupildiameteren og responskurven er vist som en graf over pupildiameteren i forhold til tiden. Baseret på måling af statisk pupildiameter (første 25,6 sek.) beregner pupillometeret pupiloscillationer ved Fourier-analyse (FA), hvilket afspejler aktiveringen af ​​centralnervesystemet. Forud for Fourier-analyse blev der anvendt en lineær interpolation på artefakter såsom blinkende og manglende data ved hjælp af et indbygget program til fjernelse af støj. Til FA brugte efterforskeren fem individuelle frekvensbånd: 0,0 - 0,2, 0,21 - 0,4, 0,41 - 0-6, 0,61 - 0,8, 0,81 - 1 Hz og hele effektspektret 0,0 - 1 Hz.