Auricular Vagal stimulaatio alkoholin himo (VNS_CRAV)

Krooninen alkoholinkäyttö johtaa hermoston patofysiologiseen sopeutumiseen glutamatergisten reseptorien lisääntymisen ja GABAergisten reseptorin toimintojen vähenemisen myötä. Autonomiset ja psykomotoriset hyperaktiiviset häiriöt, kuten pahoinvointi, vapina, hikoilu, yliherkkyysrefleksit, kohonnut verenpaine ja takykardia, sekä negatiiviset tunnetilat, joille on ominaista levottomuus, ahdistuneisuus, dysforia ja ärtyneisyys, ilmaantuvat 6-24 tunnin kuluttua alkoholin käytön lopettamisesta. Vegetatiivisten oireiden syy on sympaattisista syistä johtuva autonomisen hermoston epätasapaino. Negatiivinen terveydentila voi kestää hyvin pitkään ja on pääasiallinen syy uusiutumisille.

Alkoholin vieroitusoireyhtymän farmakologinen hoito koostuu eetteristä Bentsodiatsepiinit tai GHB on γ-aminovoihapon (GABA) endogeeninen metaboliitti.

Alkoholiriippuvuuden onnistumisaste on alhaisin kaikista psykiatrisista häiriöistä. Siksi näyttää tärkeältä tehdä lisää tieteidenvälisiä tutkimuksia uusien ja tehokkaiden hoitomenetelmien suuntaan. Vegetatiivisen tasapainon palauttamiseksi alkoholin vieroitusoireyhtymän uusissa neuromodulatorisissa lähestymistavoissa tällainen perkutaaninen auricular vagaalinen stimulaatio (pVNS) voisi olla hyödyllinen.

Pupillin koon muutokset, kuten muutkin fysiologiset markkerit, kuten hyperventilaatio, verenpaine ja syke, toimivat autonomisen hermoston (ANS) psykofysiologisena markkerina. Sen lisäksi, että pupillin koko määräytyy parasympaattisen ANS:n (PANS) ja sympaattisen ANS:n (SANS) välisen tasapainon perusteella, staattisen ja dynaamisen pupillihalkaisijan mittaaminen ovat sopivia parametreja, jotka mittaavat vegetatiivisen säätelyn epätasapainoa tai toimintahäiriötä. Pupillin halkaisija värähtelee spontaanisti matalilla taajuuksilla, mikä on lähes jatkuvaa värähtelevää muutosta pupillikoossa. Pupillin koon tavoin oletetaan yleisesti, että pupillien värähtelyä säätelee parasympaattisen (kolinerginen) ja sympaattisen (noradrenergisen) aktiivisuuden välinen dynaaminen vuorovaikutus.

Tässä tutkimuksessa tutkija arvioi pupillireaktion kolinergiselle antagonistille tropikamidille alkoholin vieroitusoireyhtymässä vegetatiivisen tasapainon biomarkkerina ennen ja jälkeen pVNS:n. Tutkija oletti, että pVNS parantaa parasympatomimeettistä sävyä, jota edustaa pupillien halkaisijan pieneneminen parasympatolyyttisessä farmakologisessa altistuksessa tropikamidilla vagaalistimulaation jälkeen.

Opintojen suunnittelu

Pilottitutkimuksessa sovellettiin avointa, sokkoutettua, toistettua mittaussuunnitelmaa, jossa oli kolme pupillometriamittauksen aikapistettä kahden testauspäivän aikana. Perusviivamittauksia varten staattinen pupillimittaus otettiin pää kiinnitettynä asentoon ja silmät auki (0'). Sen jälkeen annetaan yksi tippa 0,01 % tropikamidiliuosta vasempaan silmään. Dynaaminen pupillin mittaus seurasi 20 minuuttia (20') ja 40 minuuttia (40') tropikamidin levittämisen jälkeen. Protokollassamme tutkija ajoitti 60' mittauksen, joka poistettiin sen havainnon vuoksi, että maksimilaajeneminen mitattiin 40':n jälkeen ja että potilaat tulivat yhä kiihtyneemmiksi ja väsyneemmiksi, mikä usein johti puolueellisiin tallennuksiin lähtötilanteen mittauksessa. Pupillin halkaisijan absoluuttinen muutos (mm) ja suhteellinen muutos (%) laskettiin.

Seuraavaksi auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Wien, Itävalta) asetettiin perkutaanista vagaalista stimulaatiota (pVNS) varten. Potilaita stimuloitiin 72 tunnin ajan jaksoittaisella stimulaatiotilalla, vaihtaen aktiivisesta lepotilaan kaikki kolme tuntia. Stimulaatiojakson jälkeen potilaat asettivat päänsä kiinteään asentoon toista pupillimittausta varten. Dynaamisia mittauksia varten indusoitiin tropikamidia ja mitattiin 20 ja 40 minuutin kuluttua. Jälleen tutkija laski pupillien halkaisijan absoluuttiset ja suhteelliset muutokset. Jokaiselle tallenteelle tutkija analysoi pupillien värähtelyt Fourier-analyysillä keskushermoston aktivaation biomarkkerina. Kaikki potilaat testattiin samaan aikaan päivästä (klo 9.00 ja 10.00 välillä) pupillien halkaisijan vuorokausivaihtelun poissulkemiseksi kahden ja viidentenä päivänä sairaalapotilaan alkoholin vieroituksesta.

Perkutaaninen korvan emätinhermon stimulaatio (pVNS)

Aurikulaariseen vagaalistimulaatioon tutkija käytti auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Wien, Itävalta). Vihreä valodiodi (LED) -taskulamppua käyttämällä havaittiin verisuonet vasemman korvan puolen symbakoveroissa. Minimaalisesti invasiiviset neulat (läpäisevät 1-2 mm) asetettiin lähelle suonen haarautumaa, jotta saataisiin aikaan vagushermon korvahaaran tehokas stimulaatio. Sisäänrakennettu mikrosiru ohjaa 1 ms:n yksivaiheisia volttipulsseja, joissa on vaihteleva polariteetti, 1 Hz:n taajuus ja 4 V:n amplitudi. Stimulaatio kesti yhteensä 72 tuntia vuorotellen kolmen tunnin on/off-jaksoilla. Sen jälkeen laite poistettiin, ja potilaat jatkoivat vieroituslääkkeiden sisältämää hoitoa.

Kvantitatiivinen pupillometria

Ennen tallennusta potilaat tutustuttiin testiympäristöön (160 luksia) melusuojatussa huoneessa (3 x 4 metriä) kolmen minuutin ajan. Pään ollessa vakaasti leuka- ja otsatuessa potilaat asettivat vasemman silmänsä kameran eteen ja kiinnittivät mustan pisteen 1,6 metrin etäisyydelle majoituksen estämiseksi. Pupillometria suoritettiin käyttämällä ei-invasiivista, henkilökohtaista tietokonepohjaista infrapuna-digitaalista videopupillometrijärjestelmää (TV pupillometer 1050, Whittaker Corporation., Kalifornia, Los Angeles). Infrapuna-LEDit, joissa on viisi milliwattia, valaisevat jatkuvasti silmiä aallonpituudella 850 nm korkeakontrastisten kuvausolosuhteiden saavuttamiseksi ja joihin pupilli ei reagoi. Järjestelmä integroi kalibroidun valostimulaation, jolla on kiinteä voimakkuus (145 luksia) ja kesto (300 ms) valon aiheuttaman pupillireaktion indusoimiseksi. Järjestelmä mahdollistaa tarkan (0,01 mm:n raja) ja nopean (50 Hz) pystyhalkaisijan mittauksen ja määrittää automaattisesti staattisen pupillin koon (tallentamisen ensimmäisen 25,6 sekunnin keskiarvona) ja sarjan dynaamisia pupilliparametreja valostimuloinnin jälkeen. Dynaamisia parametreja ovat lepopupillin halkaisija (pupillin halkaisija juuri ennen valostimulaatiota), supistumisen latenssi (latenssiaika valon välähdyksestä pupillien supistumisen alkuun), supistumisen amplitudi (lepohalkaisijan arvo miinus valostimulaatio). supistumisen enimmäishalkaisija), supistumisen amplitudi / lepopupillin halkaisija), supistumisen kesto (aikaväli supistumisen alkamisen ja suurimman supistumisen ajankohdan välillä) ja supistumisen huippunopeus. Pupillin halkaisijan ja vastekäyrän tallentaminen esitetään kaaviona pupillien halkaisijasta ajan suhteen. Pupillin staattisen halkaisijan mittauksen perusteella (ensimmäiset 25,6 s) pupillometri laskee pupillien värähtelyt Fourier-analyysillä (FA), mikä heijastaa keskushermoston aktivoitumista. Ennen Fourier-analyysiä sisäänrakennetulla kohinanpoisto-ohjelmalla sovellettiin lineaarista interpolaatiota esineisiin, kuten vilkkumiseen ja puuttuviin tietoihin. FA:lle tutkija käytti viittä yksittäistä taajuuskaistaa: 0,0 - 0,2, 0,21 - 0,4, 0,41 - 0,6, 0,61 - 0,8, 0,81 - 1 Hz ja koko tehospektriä 0,0 - 1 Hz.