알코올 갈망의 미주신경 자극 (VNS_CRAV)

알코올의 만성적 소비는 글루타메이트성 수용체의 증가와 GABAergic 수용체 기능의 감소에 의해 신경계의 병리생리학적 적응으로 이어집니다. 알코올 섭취를 중단한 후 6~24시간 내에 구역, 떨림, 발한, 과민반사, 고혈압, 빈맥과 같은 자율신경 및 정신운동 과활동 장애뿐만 아니라 안절부절, 불안, 불쾌감, 과민성을 특징으로 하는 부정적인 감정 상태가 나타납니다. 식물 증상의 원인은 자율 신경계의 교감 신경 불균형입니다. 부정적인 건강 상태는 매우 오랫동안 지속될 수 있으며 재발의 주요 원인입니다.

알코올 금단 증후군의 약리학적 치료는 에테르 벤조디아제핀 또는 GHB로 구성되며 γ-아미노부티르산(GABA)의 내인성 대사산물입니다.

성공적인 치료율은 모든 정신 장애 중에서 알코올 의존에 대해 가장 낮습니다. 따라서 새롭고 효과적인 치료 방법의 방향으로 더 많은 학제 간 연구를 수행하는 것이 중요해 보입니다. 알코올 금단 증후군에서 식물성 균형을 회복하기 위해 새로운 신경 조절 접근법과 같은 경피적 귀 미주 신경 자극(pVNS)이 도움이 될 수 있습니다.

동공 크기 변화는 다른 생리적 지표(예: 과호흡, 혈압 및 심박수)와 마찬가지로 자율 신경계(ANS)의 정신생리학적 지표 역할을 합니다. 동공 크기가 부교감 신경계(PANS)와 교감 신경계(SANS) 사이의 균형에 의해 결정된다는 사실 외에도 정적 및 동적 동공 직경 측정은 영양 조절의 불균형 또는 기능 장애를 측정하는 데 적합한 매개변수입니다. 동공 직경은 저주파에서 자발적으로 진동하며 이는 동공 크기의 거의 일정한 진동 변화입니다. 동공 크기와 마찬가지로 일반적으로 동공 진동은 부교감신경(콜린성)과 교감신경(노르아드레날린성) 활동 사이의 동적 상호작용에 의해 조절된다고 가정합니다.

이 연구에서 연구자는 pVNS 전후 식물 균형의 바이오마커로서 알코올 금단 증후군에서 콜린성 길항제인 트로피카미드에 대한 동공 반응을 평가했습니다. 연구자는 pVNS가 미주신경 자극 후 트로피카미드를 사용한 부교감신경약약리학적 도전에서 동공 직경의 감소로 나타나는 부교감신경흥분을 향상시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 설계

예비 연구는 2일의 시험일에 3개의 동공 측정 측정 시점을 갖는 오픈 라벨, 비맹검, 반복 측정 설계를 적용했습니다. 기준선 측정을 위해 머리를 한 위치에 고정하고 눈을 뜬 상태(0')에서 정적 동공 측정을 수행했습니다. 이어서 왼쪽 눈에 0.01% 트로피카미드 용액 한 방울을 투여합니다. 동적 동공 측정은 트로피카미드 적용 후 20분(20') 및 40분(40')에 따랐습니다. 우리의 프로토콜에서 조사관은 60' 측정을 계획했는데, 이는 최대 확장이 40' 이후에 측정되었고 환자가 점점 더 동요하고 피곤해져서 종종 기준선 측정에서 편향된 기록으로 이어지는 결과로 인해 제거되었습니다. 동공 직경의 절대 변화(mm) 및 상대 변화(%)를 계산하였다.

다음으로, auriStim(AU0115, Multisana GmbH, Vienna, Austria)을 경피적 미주 신경 자극(pVNS)을 위해 배치했습니다. 환자는 간헐적 자극 모드로 72시간 동안 자극을 받았고 3시간 내내 활성 상태에서 휴식 상태로 전환되었습니다. 자극 기간 후 환자는 두 번째 동공 측정을 위해 머리를 고정된 위치에 두었습니다. 동적 측정을 위해 트로피카미드를 유도하고 20' 및 40' 후에 측정을 수행했습니다. 다시 조사자는 동공 직경의 절대 및 상대 변화를 계산했습니다. 각 기록에 대해 연구자는 중추 신경 활성화의 바이오마커로서 푸리에 분석으로 동공 진동을 분석했습니다. 모든 환자는 하루 중 같은 시간(오전 9시에서 10시 사이)에 검사를 받아 입원 환자의 알코올 금단 2일과 5일에 동공 직경의 주간 변화를 배제했습니다.

경피 귀미주 신경 자극(pVNS)

귀의 미주 신경 자극을 위해 연구자는 auriStim(AU0115, Multisana GmbH, Vienna, Austria)을 사용했습니다. 녹색 발광 다이오드(LED) 손전등을 사용하여 왼쪽 귀 쪽의 cymba conchae의 혈관을 감지했습니다. 미주 신경의 귓바퀴 가지에 효율적인 자극을 제공하기 위해 최소 침습 바늘(1-2mm 관통)을 혈관 분기점 가까이에 배치했습니다. 내장된 마이크로칩은 1ms의 단상 볼트 펄스를 제어하며 극성이 번갈아 가며 주파수는 1Hz, 진폭은 4V입니다. 자극은 3시간 동안 온/오프 기간을 번갈아 가며 총 72시간 동안 지속되었습니다. 그 후 장치를 제거하고 환자는 금단 방지 약물로 구성된 치료를 계속했습니다.

정량적 동공 측정

녹음하기 전에 환자는 소음이 차단된 방(3 x 4 미터)에서 3분 동안 테스트 환경(160 럭스)에 익숙해졌습니다. 턱과 이마 받침에 머리를 고정한 상태에서 환자는 왼쪽 눈을 카메라 앞에 위치시키고 1.6m 거리에 검정색 점을 고정하여 조절을 방지했습니다. Pupillometry는 비 침습적 개인용 컴퓨터 기반 적외선 디지털 비디오 동공 측정기 시스템 (TV 동공 측정기 1050, Whittaker Corporation, California, Los Angeles)을 사용하여 수행되었습니다. 통합된 5밀리와트의 적외선 LED는 850nm의 파장으로 눈에 지속적으로 조명을 제공하여 고대비 촬영 조건을 달성하고 동공이 반응하지 않습니다. 이 시스템은 고정된 강도(145 럭스) 및 지속 시간(300ms)의 보정된 광 자극을 통합하여 광 유발 동공 반응을 유도합니다. 이 시스템은 수직 직경을 정확하고(0.01mm 제한) 신속하게(50Hz) 측정할 수 있으며 빛 자극 후 정적 동공 크기(기록의 처음 25.6초 동안 평균)와 일련의 동적 동공 매개변수를 자동으로 결정합니다. 동적 매개변수에는 휴식 동공 직경(광 자극 직전의 동공 직경), 수축 대기 시간(빛 섬광 노출에서 동공 수축 시작까지의 대기 시간), 수축 진폭(휴식 직경 값에서 동공 수축을 뺀 값)이 포함됩니다. 최대 수축 직경), 수축률(수축 진폭/휴식 동공 직경), 수축 기간(수축 시작과 최대 수축 시점 사이의 시간 간격) 및 최대 수축 속도. 동공 직경 및 응답 곡선의 기록은 시간에 대한 동공 직경의 그래프로 표시됩니다. 정적 동공 직경(처음 25.6초)의 측정을 기반으로 동공계는 중추 신경계의 활성화를 반영하는 푸리에 분석(FA)으로 동공 진동을 계산합니다. 푸리에 분석 이전에는 내장 노이즈 제거 프로그램에 의해 깜박임 및 누락된 데이터와 같은 인공물에 선형 보간법이 적용되었습니다. FA의 경우 조사자는 5개의 개별 주파수 대역(0.0 - 0.2, 0.21 - 0.4, 0.41 - 0-6, 0.61 - 0.8, 0.81 - 1Hz 및 전체 전력 스펙트럼 0.0 - 1Hz)을 사용했습니다.