Auricular Vagal Stimulering i Alkoholbegär (VNS_CRAV)

Den kroniska konsumtionen av alkohol leder till en patofysiologisk anpassning av nervsystemet, genom en ökning av glutamaterga receptorer och en minskning av GABAerga receptorfunktioner. Autonoma och psykomotoriska hyperaktiva störningar, såsom illamående, tremor, diafores, överkänsliga reflexer, högt blodtryck och takykardi, såväl som negativa känslotillstånd, kännetecknade av rastlöshet, ångest, dysfori och irritabilitet inträffar 6 till 24 timmar efter att alkoholkonsumtionen upphört. Orsaken till de vegetativa symtomen är en sympatisk driven obalans i det autonoma nervsystemet. Det negativa hälsotillståndet kan pågå under mycket lång tid och är den främsta orsaken till återfall.

Farmakologisk behandling av alkoholabstinenssyndrom består av eter Bensodiazepiner eller GHB är en endogen metabolit av γ-aminosmörsyra (GABA).

Graden av framgångsrik behandling är lägst för alkoholberoende bland alla psykiatriska störningar. Därför förefaller det angeläget att genomföra ytterligare tvärvetenskapliga utredningar i riktning mot nya och effektiva behandlingsmetoder. För att återställa vegetativ balans i alkoholabstinenssyndrom nya neuromodulerande tillvägagångssätt, kan sådan perkutan aurikulär vagal stimulering (pVNS) vara fördelaktig.

Förändringar av pupillstorleken, liksom andra fysiologiska markörer, t.ex. hyperventilation, blodtryck och hjärtfrekvens, fungerar som psykofysiologisk markör för det autonoma nervsystemet (ANS). Förutom det faktum att pupillstorleken bestäms av balansen mellan det parasympatiska ANS (PANS) och det sympatiska ANS (SANS), är mätning av de statiska och dynamiska pupilldiametrarna lämpliga parametrar som mäter obalanser eller dysfunktion i den vegetativa regleringen. Pupilldiametern svänger spontant vid låga frekvenser, vilket är en nästan konstant oscillerande förändring av pupillstorleken. Liksom pupillstorleken antas det allmänt att pupilloscillation regleras av en dynamisk interaktion mellan parasympatisk (kolinerg) och sympatisk (noradrenerg) aktivitet.

I denna studie bedömde utredaren pupillreaktionen på den kolinerga antagonisten tropicamid vid alkoholabstinenssyndrom som en biomarkör för den vegetativa balansen före och efter pVNS. Utredaren antog att pVNS kommer att förstärka den parasympathomimetiska tonen som representeras av en minskning av pupilldiametern i en parasympatisk farmakologisk utmaning med tropicamid efter vagal stimulering.

Studera design

Pilotstudien tillämpade en öppen, oblindad design med upprepade mätningar med tre tidpunkter för pupillometrimätningar vid två testdagar. För baslinjemätningar gjordes den statiska pupillmätningen med huvudet fixerat i en position och med öppna ögon (0'). Följt av en administrering av en droppe 0,01 % tropicamid-lösning i vänstra ögat. Det dynamiska pupillmåttet följde 20 minuter (20') och 40 minuter (40') efter applicering av tropicamid. I vårt protokoll planerade utredaren en 60'-mätning, som togs bort på grund av upptäckten, att en maximal utvidgning mättes efter 40' och att patienterna blev allt mer upprörda och trötta, vilket ofta ledde till partiska registreringar vid baslinjemätning. Absolut förändring (mm) och relativ förändring (%) av pupilldiametern beräknades.

Därefter placerades auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Wien, Österrike) för perkutan vagal stimulering (pVNS). Patienterna stimulerades i 72 timmar, med ett intermittent stimuleringsläge, och bytte från aktivt till viloläge alla tre timmarna. Efter stimuleringsperioden placerade patienterna huvudet i en fast position för den andra pupillmätningen. För dynamiska mätningar inducerades tropicamid och åtgärder vidtogs efter 20' och 40'. Återigen beräknade utredaren absoluta och relativa förändringar av pupilldiametern. För varje inspelning analyserade utredaren pupilloscillationer med en Fourier-analys som biomarkör för centralnervsaktiveringen. Alla patienter testades vid samma tidpunkt på dygnet (mellan 9:00 och 10:00) för att utesluta dygnsvariation i pupilldiameter på dag två och dag fem av alkoholabstinensen på slutenvården.

Perkutan aurikulär vagal nervstimulering (pVNS)

För öronvagal stimulering använde utredaren auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Wien, Österrike). Med hjälp av en grön ljusemitterande diod (LED) ficklampa upptäcktes blodkärl i cymba conchae på vänster öra. Minimala invasiva nålar (penetrerande 1-2 mm) placerades nära kärlets bifurkation för att ge effektiv stimulering av vagusnervens örongren. Det inbyggda mikrochippet styr monofasiska voltpulser på 1 ms, med alternerande polaritet, en frekvens på 1 Hz och en amplitud på 4V. Stimuleringen varade i totalt 72 timmar med omväxlande på/av-perioder på tre timmar. Därefter togs anordningen bort och patienterna fortsatte sin terapi bestående av anti-abstinensmedicin.

Kvantitativ pupillometri

Före inspelning fick patienterna bekanta sig med testmiljön (160 lux) i ett bullerskyddat rum (3 x 4 meter) under tre minuter. Med huvudet stadigt i ett hak- och pannstöd, placerade patienterna sitt vänstra öga framför kameran och fixerade en svart prick, på 1,6 meters avstånd, för att förhindra ackommodation. Pupillometri utfördes med användning av ett icke-invasivt, persondatorbaserat infrarött digitalt videopupillometersystem (TV-pupillometer 1050, Whittaker Corporation., Kalifornien, Los Angeles). Inbyggda fem milliwatt, infraröda lysdioder ger kontinuerlig belysning av ögat, med en våglängd på 850nm för att uppnå högkontrastfilmningsförhållanden, och som pupillen inte svarar på. Systemet integrerar en kalibrerad ljusstimulering med fast intensitet (145 lux) och varaktighet (300ms) för att inducera en ljusframkallad pupillreaktion. Systemet tillåter en exakt (0,01 mm gräns) och snabb (50 Hz) mätning av den vertikala diametern, och bestämmer automatiskt statisk pupillstorlek (genomsnittligt under de första 25,6 sekunderna av inspelningen) och en serie dynamiska pupillparametrar efter ljusstimulering. Dynamiska parametrar inkluderar vilopupilldiameter (pupilldiameter strax före ljusstimulering), latens för sammandragning (latenstiden från exponeringen av ljusblixten till början av pupillförträngningen), sammandragningsamplituden (värdet på vilodiametern minus maximal förträngningsdiameter), sammandragningsförhållandet (amplitud av sammandragning/vilande pupilldiameter), sammandragningens varaktighet (tidsintervall mellan början av sammandragningen och tidpunkten för maximal sammandragning) och maximal sammandragningshastighet. Registreringen av pupilldiametern och svarskurvan visas som en graf av pupilldiametern mot tiden. Baserat på mätningen av statisk pupilldiameter (första 25,6 sekunder) beräknar pupillometern pupilloscillationer genom Fourieranalys (FA), vilket återspeglar aktiveringen av det centrala nervsystemet. Före Fourier-analys tillämpades en linjär interpolation på artefakter som blinkande och saknade data med ett inbyggt brusborttagningsprogram. För FA använde utredaren fem individuella frekvensband: 0,0 - 0,2, 0,21 - 0,4, 0,41 - 0-6, 0,61 - 0,8, 0,81 - 1 Hz och hela effektspektrumet 0,0 - 1 Hz.