Стимуляция аурикулярного блуждающего нерва при тяге к алкоголю (VNS_CRAV)

Хроническое употребление алкоголя приводит к патофизиологической адаптации нервной системы за счет увеличения глутаматергических рецепторов и снижения функций ГАМКергических рецепторов. Вегетативные и психомоторные гиперактивные расстройства, такие как тошнота, тремор, потливость, гиперчувствительные рефлексы, артериальная гипертензия и тахикардия, а также негативные эмоциональные состояния, характеризующиеся беспокойством, тревогой, дисфорией, раздражительностью, возникают через 6–24 ч после прекращения употребления алкоголя. Причиной вегетативных симптомов является симпатический дисбаланс вегетативной нервной системы. Негативное самочувствие может длиться очень долго и является основной причиной рецидивов.

Фармакологическое лечение алкогольного абстинентного синдрома состоит из эфирных бензодиазепинов или ГОМК – эндогенного метаболита γ-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Самый низкий процент успешного лечения алкогольной зависимости среди всех психических расстройств. Поэтому представляется важным проведение дальнейших междисциплинарных исследований в направлении новых и эффективных методов лечения. Для восстановления вегетативного баланса при алкогольном абстинентном синдроме могут быть полезны новые нейромодулирующие подходы, такие как чрескожная аурикулярная стимуляция блуждающего нерва (pVNS).

Изменение размера зрачка, как и другие физиологические маркеры, например, гипервентиляция, артериальное давление и частота сердечных сокращений, служит психофизиологическим маркером вегетативной нервной системы (ВНС). Помимо того факта, что размер зрачка определяется балансом между парасимпатической ВНС (ПАНС) и симпатической ВНС (САНС), измерение статического и динамического диаметра зрачка является подходящим параметром для измерения дисбаланса или дисфункции вегетативной регуляции. Диаметр зрачка спонтанно колеблется на низких частотах, что представляет собой почти постоянное колебательное изменение размера зрачка. Как и размер зрачка, обычно предполагается, что колебания зрачка регулируются динамическим взаимодействием между парасимпатической (холинергической) и симпатической (норадренергической) активностью.

В данном исследовании исследователь оценивал реакцию зрачков на холиноблокатор тропикамид при алкогольном абстинентном синдроме как биомаркер вегетативного баланса до и после пВНС. Исследователь предположил, что pVNS будет усиливать парасимпатомиметический тонус, представленный уменьшением диаметра зрачка при парасимпатолитической фармакологической нагрузке тропикамидом после стимуляции блуждающего нерва.

Дизайн исследования

В пилотном исследовании применялся открытый, неслепой, план повторных измерений с тремя временными точками измерений пупиллометрии в течение двух дней тестирования. Для исходных измерений измерение статического зрачка проводилось с фиксированной головой в определенном положении и с открытыми глазами (0'). Затем в левый глаз закапывают по одной капле 0,01% раствора тропикамида. Динамическое измерение зрачка проводили через 20 минут (20 минут) и 40 минут (40 минут) после применения тропикамида. В нашем протоколе исследователь запланировал 60-футовое измерение, которое было удалено из-за обнаружения того, что максимальное расширение было измерено после 40-футового и что пациенты становились все более возбужденными и утомленными, что часто приводило к необъективным записям исходного измерения. Рассчитывали абсолютное изменение (мм) и относительное изменение (%) диаметра зрачка.

Затем был установлен auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Вена, Австрия) для чрескожной стимуляции блуждающего нерва (pVNS). Больных стимулировали в течение 72 часов, при прерывистом режиме стимуляции, переходя из активного состояния в состояние покоя все три часа. После периода стимуляции пациенты помещали голову в фиксированное положение для второго измерения зрачка. Для динамических измерений вводили тропикамид и измеряли через 20 и 40 минут. Опять же, исследователь подсчитывал абсолютные и относительные изменения диаметра зрачка. Для каждой записи исследователь анализировал колебания зрачка с помощью анализа Фурье как биомаркера активации центральной нервной системы. Все пациенты были обследованы в одно и то же время суток (между 9:00 и 10:00) для исключения суточной вариации диаметра зрачка на второй и пятый день стационарной алкогольной абстиненции.

Чрескожная стимуляция ушного блуждающего нерва (pVNS)

Для стимуляции блуждающего нерва исследователи использовали auriStim (AU0115, Multisana GmbH, Вена, Австрия). С помощью фонарика с зеленым светодиодом (LED) были обнаружены кровеносные сосуды в раковинах цимбы левого уха. Минимально инвазивные иглы (проникающие на 1-2 мм) помещали близко к сосуду-бифуркации, чтобы обеспечить эффективную стимуляцию ушной ветви блуждающего нерва. Встроенная микросхема управляет монофазными вольтовыми импульсами длительностью 1 мс, с чередующейся полярностью, частотой 1 Гц и амплитудой 4В. Стимуляция длилась в общей сложности 72 часа с чередующимися периодами включения и выключения по три часа. После этого устройство было удалено, и пациенты продолжили терапию, состоящую из препаратов против синдрома отмены.

Количественная пупиллометрия

Перед записью пациентов знакомили с тестовой средой (160 лк) в шумозащищенном помещении (3 х 4 метра) в течение трех минут. Удерживая голову в упоре для подбородка и лба, пациенты помещали левый глаз перед камерой и фиксировали черную точку на расстоянии 1,6 м, чтобы предотвратить аккомодацию. Пупиллометрию проводили с использованием неинвазивной цифровой видеопупиллометрической системы на базе персонального компьютера (ТВ-пупиллометр 1050, Whittaker Corporation, Калифорния, Лос-Анджелес). Встроенные инфракрасные светодиоды мощностью 5 мВт обеспечивают непрерывное освещение глаза с длиной волны 850 нм для достижения условий высококонтрастной съемки, на которые зрачок не реагирует. В систему встроена калиброванная световая стимуляция фиксированной интенсивности (145 люкс) и продолжительности (300 мс), чтобы вызвать реакцию зрачка, вызванную светом. Система обеспечивает точное (предел 0,01 мм) и быстрое (50 Гц) измерение вертикального диаметра, а также автоматически определяет статический размер зрачка (усредненный за первые 25,6 с записи) и ряд динамических параметров зрачка после световой стимуляции. Динамические параметры включают диаметр зрачка в покое (диаметр зрачка непосредственно перед световой стимуляцией), латентный период сужения (латентный период от воздействия вспышки света до начала сужения зрачка), амплитуду сужения (значение диаметра зрачка минус максимальный диаметр сужения), коэффициент сужения (амплитуда сужения/диаметр зрачка в состоянии покоя), продолжительность сужения (интервал времени между началом сужения и моментом максимального сужения) и пиковая скорость сужения. Запись диаметра зрачка и кривой отклика представлена ​​в виде графика зависимости диаметра зрачка от времени. На основании измерения статического диаметра зрачка (первые 25,6 с) пупиллометр вычисляет колебания зрачка с помощью анализа Фурье (ФА), отражающие активацию центральной нервной системы. До анализа Фурье линейная интерполяция применялась к таким артефактам, как мерцание и отсутствующие данные, с помощью встроенной программы удаления шума. Для ФА исследователь использовал пять отдельных полос частот: 0,0–0,2, 0,21–0,4, 0,41–0–6, 0,61–0,8, 0,81–1 Гц и весь спектр мощности 0,0–1 Гц.