東および中央アフリカにおける RVF およびその他の新興感染症
東アフリカおよび中央アフリカにおけるリフトバレー熱ウイルスおよびその他の新興感染症の維持と伝染
調査の概要
詳細な説明
研究の背景
東および中央アフリカ (ECA) 地域は、RVF の流行が最も多く報告されているため、RVF ウイルスの維持と伝播を調査するための独自の環境を表しています。 最近の研究では、流行間期 (IEP) におけるヒトおよび家畜のウイルス感染が継続的に低レベルであることを特徴とするホットスポットが特定されています。
羊は重症化するリスクが最も高いが、ウイルスと宿主の相互作用が動物種間でどのように異なるかについては、さらなる研究が必要な領域である. 野生生物、家畜、人間との接点での血清陽性率と発生率の研究も、種を越えた感染の性質を理解する上で重要です。 私たちの研究では、IEP 中に RVFV によって引き起こされる公衆衛生上の脅威を、人間と家畜の病気の負担、および不可解なサイクル中の動物種における持続的なウイルス感染の程度を決定することによって調査します。 これは、人間、家畜、野生動物の監視を通じて行われます。 特に環境、ベクター、および野生生物集団内でのウイルスの維持を理解することは、将来の発生を防ぐために、RVFV 感染の潜在的なリスク要因を特定するのに役立ちます。
動物の病気の発生は、不十分な動物監視システムと動物の流産のレベルが低いために気付かれないことが多いですが、人間の病気は、特定の地域で RVF ウイルスの増幅が高レベルで発生していることを示す最初の兆候である可能性があります。 さらに、感染した動物の血液、組織、分泌物、排泄物への直接曝露につながる人間の行動や文化的慣行を調査する人間の研究を通じて、病気の伝播の社会的側面を理解することは、ダイナミクス上の病気の流出に貴重な情報を提供する可能性があります。 ヒトへの暴露経路についての追加知識。蚊に刺されたり、感染した動物製品と接触したりすると、免疫応答に影響を与え、病気の転帰が必要になります。 これにより、新たな地域への RVF 疾患の拡大の可能性に備え、防止するための世界的な取り組みが強化されます。
RVF は、ECA 地域内の熱性疾患の原因として十分に診断されていない可能性がありますが、他の未知または未診断の感染症の発生を考慮することが重要です。 ヒトまたは動物のさまざまな病原体による深刻な臨床疾患は、医療へのアクセスが制限され、診断が不足している環境では見逃される可能性が最も高い. 特に、この地域の複数の研究では、医療施設がほとんどなく、医療にアクセスするために長距離を移動することを思いとどまらせる交通インフラが機能していない遠隔地の乾燥した地域を含む、疎外されたコミュニティの間で、病院への訪問のレベルが低いことが報告されています。 人間の間で疑われる感染症の 3 分の 1 以上は、かなりの検査が実施されても診断されないままです。したがって、新興病原体に関する多くのレトロスペクティブ研究では、病原体が特定されて流行が報告されるずっと前に発生した地域での症例が明らかになりました。
仮説と目的
仮説と目標
私たちの作業仮説は、RVF ウイルスは、エピデミックの中間期に、脊椎動物と蚊の間の潜在的な循環によって維持され、かなりの公衆衛生上の負担となっているというものです。 全体的な目標は、東および中央アフリカ地域での IEP 中に RVF ウイルスによってもたらされる公衆衛生上の脅威を特定し、大規模な発生の可能性を減らすための予防および制御戦略の潜在的な機会を特定することです。
主な目的
(i) 流行間期 (IEP) に、動物とヒトの間で、または動物とヒトの間で、低レベルの RVF ウイルス感染および疾患が発生するかどうかを判断する
(ii) RVF 高リスクおよび低リスク生態系の詳細なニッチ モデリングを実施して、RVF ウイルスの持続性と動物およびヒトでのアウトブレイクの再発に関連する重要な生態学的危険因子を決定する
(iii) 気候変動が RVF 許容生態系に与える影響と、RVF ウイルス感染への影響を調査する
副次的な目的
(iv) ECA 加盟国から収集されたヒト、家畜、および野生生物のサンプルに対して病原体の発見を行い、伝染病またはパンデミックの可能性がある他の循環している新興感染性病原体を特定します。
設計と方法論
以下に示す 4 か国で実地調査を実施しますが、この地域の他の新興 RVF ホットスポットが追加される可能性があることを理解しています。
(i) ケニアのタナ川、マルサビット郡、イシオロ郡、ムランガ郡 (ii) ウガンダのカバレ郡、ルバンダ郡、イシンギロ郡 (iii) コンゴ民主共和国の北キブ州と南キブ州 (iv) RVF ホットスポットとして浮上している 4 か国のその他のサイトまたはのサイト
学習手順
入院および外来の医療施設ベースの研究:
各サイトで 2 年間の病院ベースの研究を実施し、ヒトの RVF 感染の負荷、感染に関連する危険因子、および IEP 中の疾患の重症度を判断します。 RVFV 血清有病率の仮定に基づいて、各サイトで 2 年間にわたって 707 ～ 1,500 人の参加者のサンプル サイズが募集されます。 各医療施設では、縦断的な急性熱性疾患 (AFI) サーベイランスが確立されます。 過去4週間に急性発熱または発熱が報告された成人および小児の患者は、季節変動を把握するために2年間にわたって前向きに含まれます。 未分化熱の症例に焦点を当てるため、マラリア、急性上気道感染症、尿路感染症など、明確に定義された臨床疾患を有する患者は除外されます。 ただし、マラリアと RVF 感染の両方に共通の危険因子があるため、迅速診断検査または血液塗抹標本でマラリア陽性と判定された患者のサンプルの 20% が研究に含まれます。 地上の臨床担当者/看護師による病歴と身体検査により、臨床症状と病気の重症度に関する情報が得られます。 同意した患者が登録され、血清が収集され、RVFV RNA、および IgM および IgG 抗体について検査されます。 回復期の血清は、RVFV抗体の登録日から4週間後に収集されます。 さらに、個人は、末梢血単核細胞（PBMC）の分析のために、登録後最大 24 か月まで血液検体を提供するために連絡を受ける場合があります。 標本はまた、ブルセラ症、q熱、コロナウイルス、および潜在的に他の新規および新興病原体を含む急性熱性疾患の他の病因について、分子的方法によって検査されます。 標準的なアンケートを使用して、出産、屠殺、皮革の取り扱い、生乳や生血の消費など、家畜との接触に関する情報を収集します。 ブッシュミートを食べることを含む野生生物との接触に関するデータも収集されます。
コミュニティ研究:
家畜の病気の負荷を決定するために、主に雨季に、各サイトで 2 ～ 6 回の横断調査を 5 年間にわたって実施します。 平均 RVF 血清有病率を 4%、精度を 2%、信頼水準を 95%、検出力を少なくとも 80% と仮定すると、家畜のサンプル サイズは調査あたり 369 頭になります。 群れのクラスター化を説明するために、各調査のサイトあたり合計 554 頭の動物に対して 1.5 の設計効果が含まれています。 牛、羊、山羊の数は、地域の動物種の個体数に比例して選択されます。 ある地域で動物の国勢調査の記録が入手できない場合、種ごとの動物の数は均等に分割されます (約 各種185匹）。 マルサビットのサイトでは、ラクダが含まれます。 調査の開始時に、調査サイトの世帯数のサンプリング フレームを作成します。 地理的に代表的なサンプルを提供するために、世帯は研究サイトから無作為に選択されます。 外来種か在来種かを問わず、動物の品種が捕獲されます。 家畜の血液サンプルを採取し、RVFV RNA、抗ウイルス IgM および IgG 抗体を検査します。
選択されたフィールド サイトの世帯メンバーは、動物、ベクター、およびヒトの感染を関連付けることができるように、血清有病率 (および血清変換) 研究に含まれます。 同意したすべての世帯メンバーが含まれます。 各参加者は血清学的分析用のサンプルを提供し、標準的な質問票を使用して社会的行動が評価されます。これにより、出産、屠殺、皮革の取り扱い、生乳や生血の消費など、家畜との接触に関する情報が収集されます。 ブッシュミートを食べることを含む野生生物との接触に関するデータも収集されます。
屠殺場研究:
ゴマの食肉処理場では、牛や山羊のサンプリングも行われます。 これらの動物のほとんどは近隣諸国に由来します。 ゴマではめったに屠殺されない羊も、可能な限りサンプリングされます。 屠殺場のサンプリングは、家畜のサンプリングと同時に実施されます。 すべてのサンプルは、抗 RVFV 抗体と RVFV 核酸を検出するための血清学的および分子技術を使用して分析されました。
野生動物のサンプリング:
ケニア、ウガンダ、タンザニア、コンゴ民主共和国のフィールド サイトまたは近隣の国立保護区で、便利な野生生物のサンプリングが行われます。 主に、動物の病気の監視および/または転座中に野生生物担当官によって収集された血液/血清サンプル。また、死んだ野生生物または殺害された野生生物からの血液/血清および組織サンプルが収集されます。 また、これらの場所からアーカイブされたサンプルを取得します。 サンプルは、RVF RNA と抗体、および病原体発見のために検査され、循環している他の新興病原体を検出します。
ベクター研究:
IEP 中の不可解なサイクルにおけるベクターの役割を調査するための私たちのアプローチは、流行中であっても、通常は感染する蚊の割合が小さいという事実によって導かれます。 したがって、感染した蚊の存在をテストする領域を特定するために、急性 RVFV 感染 (ウイルス RNA の存在) を、感染した蚊の存在と蚊から脊椎動物への感染の尺度として解釈します。 これらの急性 RVFV 感染地域では、家畜のサンプリング中に地域の放牧地域と家庭で蚊のプールを収集してテストし、種を特定し、RVFV RNA をテストします。
既知の RVF ベクターであるヒトスジシマカおよびネッタイシマカのコロニーを実験室での研究に確立することは困難であるため、2 つのアプローチを使用してフィールドでの適合性研究を実施します。 まず、蚊の卵と幼虫は、ケニア、ウガンダ、タンザニア、コンゴ民主共和国の 5 つのフィールド サイトすべての標高の低いダンボから、長雨 (4 月から 7 月) と短雨 (10 月から 11 月) の間に収集され、ジオコードがSolonetz、Planosol、Solnchak、または Vertisol の土壌タイプを持つ研究サイト周辺のエリア。 第 3 期、第 4 期の幼虫と蛹は、柄杓を使用して収集し、実験室への輸送 (クール ボックス) 用のプラスチック製の渦巻きパック バッグに入れます。 実験室に入ると、未熟児は成体まで飼育され、形態学的に識別されます。 ダンボの生息地周辺の成虫の蚊は、最終的な輸送と場所や種による分類のために、バックパック吸引器を使用して植生に休んでいるもののコレクションを含む、臭気を付けたトラップを使用してサンプリングされます。 選択されたダンボからの水の物理化学的特性が決定され、土壌の種類が特定されます。 各ダンボからの水は、ヘッドスペースの揮発性トラップと化学分析の対象となり、潜在的な産卵の手がかりを特定して、妊娠中の蚊のコホートを監視するためのツールを最終的に開発します。
ベクター適応研究では、5 つのフィールド サイトから収集された A. mcintoshi および A. ochraceous 蚊は、予想される気温と降雨/水条件にさらされ、その適応性が評価されます。 適応性の評価には、制御された環境内での全生存、卵の生存、噛み癖の変化、摂食の好み、および休息行動の観察が含まれます。
RVF モデリング研究:
モデリング研究は、RVF 流行に関連する地域での IEP 中の RVFV 伝染をサポートしています。 これらの研究は、RVFV の継続的な循環は、年間を通して媒介蚊が存在すること (密度はさまざま) と、新たな感染に必要な高い群れの感受性を維持するための家畜個体群、特に羊、山羊、牛の急速な回転によって強化されていると予測しています。 数学的モデリングを使用して、主な RVF のヒトおよび家畜の流行のタイムラインと場所を予測します。これらのデータは、予防と制御の取り組みの指針となります。 RVF が循環しているが明らかな人への感染が見られない地域がある理由を調査します。これらの地域のいくつかは流行が発生する地域に隣接していることを考慮してください。 低レベルで循環している RVFV は、エルニーニョ イベント中にヒトへの伝染病を引き起こす可能性があるため、これは重要です。 RVFV 伝播研究を実施しているすべてのフィールド サイトからのヒト、家畜、ベクター データがモデルに入力されます。 モデル パラメーターは、ベイジアン推論手法 (例: MCMC および POMP モデル)。 すべての研究サイトの比較分析は、RVFV の伝染と出現に関連する要因を解明するのに役立ちます。 このモデルは、RVFV の流行に関連する地域からのデータを考慮に入れます (例: ケニアのタナ川とウガンダのカバレ地区）、およびウイルスの循環は明らかであるが流行は発生していない地域（例： タンザニアのウズングワ山脈) 伝染力学の違いを理解するために。 これらのデータは、流行のリスクに関する新しい洞察を提供する可能性があります。 比較分析では、4 か国における感染の時空間的不均一性を調べます。 実地調査および公開された文献から収集されるその他の重要なデータには、ベクター種/ベクター密度/ベクター RVFV 陽性、動物の存在/動物密度/動物 RVFV 陽性、人間と動物の接触、個体群密度/個体群陽性、疾患発現のスペクトル、および重症度、他のアルボウイルスの共循環、およびさまざまな分野での RVFV の遺伝的特徴付け。
- アーカイブされたサンプルのテスト:
このアプローチは、次の研究から収集されたサンプルを使用して DRC で利用されます。
研究 A: 2015 年 11 月から 2016 年 6 月までの間、DRC のキンシャサで行われた小児と成人の両方の外来患者の急性熱性症候群を含む横断研究: 2 歳から 68 歳までの 342 人の患者が含まれていました。 この研究は公開リポジトリに登録されました (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02656862)。 熱帯医学研究所とベルギーの開発協力と Vlaamse Interuniversitaire Raad - Universitaire Ontwikkelingssamenwerking (VLIR-UOS、助成金参照 ZRDC2014MP083) の間の枠組み協定に基づいて資金提供されています。 これらのサンプルは、抗 RVF 抗体または RVFV 核酸の検出のための血清学的および分子技術を使用して分析されます。
研究 B: アーカイブされたサンプルは、2017 年にゴマの食肉処理場と北キブ州の牧場で牛とヤギから収集されました。 これらの動物の一部は近隣諸国に由来し、地域での RVFV 流行のリスクを評価するための有用な資料を提供します。 抗 RVF 抗体と RVFV 核酸の検出には、血清学および分子技術が使用されます。
研究 C: ヴィルンガ公園の野生動物から収集され、ゴマの獣医研究所に保管されたアーカイブ サンプルは、抗 RVF 抗体と RVFV 核酸の存在についてスクリーニングされます。 これらのサンプルのほとんどは、地元の個体群と密接に接触して飼育されたヒト以外の霊長類に由来します。 このようなサンプルは、ゲーム パーク内の野生動物と人間のインターフェイスでの RVF の流通に関する有用な情報を提供します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jeanette A Dawa, PhD
- 電話番号：+254750653696
- メール：jeanette.dawa@wsu.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：M. Kariuki Njenga, PhD
- 電話番号：+254700354441
- メール：mkariuki.njenga@wsu.edu
研究場所
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Isingiro、ウガンダ
- 募集
- Rwekubbo health centre IV & Isingiro district
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コンタクト：
- Barnabas Bakamutumaho, MBChB
- 電話番号：+256772477016
- メール：bbarnabas2001@yahoo.com
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コンタクト：
- Luke Nyakarahuka, PhD
- 電話番号：+256752970840
- メール：nyakarahuka@gmail.com
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主任研究者：
- Barnabas Bakamutumaho, MBChB
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主任研究者：
- Deo Ndumu, PhD
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副調査官：
- Luke Nyakarahuka, PhD
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副調査官：
- Robert Breiman, MD
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Kabale、ウガンダ
- 募集
- Kabale Regional Referral Hospital & Kabale district
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コンタクト：
- Barnabas Bakamutumaho, MBChB
- 電話番号：+256772477016
- メール：bbarnabas2001@yahoo.com
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コンタクト：
- Luke Nyakarahuka, PhD
- 電話番号：+256752970840
- メール：nyakarahuka@gmail.com
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主任研究者：
- Barnabas Bakamutumaho, MBChB
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主任研究者：
- Deo Ndumu, PhD
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副調査官：
- Luke Nyakarahuka, PhD
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副調査官：
- Robert Breiman, MD
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Rubanda、ウガンダ
- 募集
- Rwekubo Health Centre IV & Rubanda district
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コンタクト：
- Barnabas Bakamutumaho, MBChB
- 電話番号：+256772477016
- メール：bbarnabas2001@yahoo.com
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コンタクト：
- Luke Nyakarahuka, PhD
- 電話番号：+256752970840
- メール：nyakarahuka@gmail.com
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主任研究者：
- Barnabas Bakamutumaho, MBChB
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主任研究者：
- Deo Ndumu, PhD
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副調査官：
- Luke Nyakarahuka, PhD
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副調査官：
- Robert Breiman, MD
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Hola、ケニア
- まだ募集していません
- Tana River County
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コンタクト：
- Jeanette Dawa, PhD
- 電話番号：+254750653696
- メール：jeanette.dawa@wsu.edu
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主任研究者：
- M. Kariuki Njenga, PhD
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主任研究者：
- Jeanette Dawa, PhD
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Isiolo、ケニア
- まだ募集していません
- Isiolo county
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コンタクト：
- Jeanette Dawa, PhD
- 電話番号：+254750653696
- メール：jeanette.dawa@wsu.edu
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主任研究者：
- M. Kariuki Njenga, PhD
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主任研究者：
- Jeanette Dawa, PhD
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Marsabit、ケニア
- まだ募集していません
- Marsabit County
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コンタクト：
- Jeanette Dawa, PhD
- 電話番号：+254750653696
- メール：jeanette.dawa@wsu.edu
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主任研究者：
- M. Kariuki Njenga, PhD
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主任研究者：
- Jeanette Dawa, PhD
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Murang'a、ケニア
- まだ募集していません
- Muranga county
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コンタクト：
- Jeanette Dawa, PhD
- 電話番号：+254750653696
- メール：jeanette.dawa@wsu.edu
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主任研究者：
- M. Kariuki Njenga, PhD
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主任研究者：
- Jeanette Dawa, PhD
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Bukavu、コンゴ民主共和国
- まだ募集していません
- South Kivu
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コンタクト：
- Sheila Makiala, PhD
- メール：shemakiala@yahoo.fr
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主任研究者：
- Justin Masumu, PhD
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主任研究者：
- Sheila Makiala, PhD
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副調査官：
- Luciana Lepore, MD
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コンタクト：
- Justin Masumu, PhD
- メール：jmasumu@hotmail.com
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副調査官：
- Veerle Vanlerberghe, MD, MSc
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North Kivu
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Goma、North Kivu、コンゴ民主共和国
- 募集
- Virunga Hospital & North Kivu
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コンタクト：
- Sheila Makiala, PhD
- メール：shemakiala@yahoo.fr
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コンタクト：
- Justin Masumu, PhD
- 電話番号：+243813741635
- メール：jmasumu@hotmail.com
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主任研究者：
- Justin Masumu, PhD
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主任研究者：
- Sheila Makiala, PhD
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副調査官：
- Veerle Veerle Vanlerberghe, MD, MSc
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副調査官：
- Luciana Lepore, MD
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Iringa、タンザニア
- まだ募集していません
- Iringa
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コンタクト：
- Rudovick Kazwala, PhD
- メール：kazwala@sua.ac.tz
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主任研究者：
- Rudovick Kazwala, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
医療施設ベースの研究の場合：研究地域の登録医療施設に通う患者。 南北キブ (DRC)、イシンギロ、ルバンダ、カバレ地区 (ウガンダ)、ムランガ、イシオロ、タナ川、マルサビット郡 (ケニア)、イリンガ地区 (タンザニア)。
地域横断調査の場合：調査対象地域の世帯の居住者。 南北キブ (DRC)、イシンギロ、ルバンダ、カバレ地区 (ウガンダ)、ムランガ、イシオロ、タナ川、マルサビット郡 (ケニア)、イリンガ地区 (タンザニア)。
説明
医療施設ベースの研究の包含基準:
カテゴリーA：この選択基準を満たす医療施設に来院する患者のサンプルが登録されます：
• 10 歳以上で、マラリア陰性で、受診時に未分化の急性発熱（37.5°C 以上）があるか、過去 4 週間以内に発熱が報告されている。
カテゴリー B: この選択基準を満たす医療施設に来院した患者のサンプルが登録されます。
• 10 歳以上で、マラリア陽性で、受診時に未分化の急性発熱（37.5°C 以上）があるか、過去 4 週間以内に発熱が報告されている。
カテゴリーC：これらの基準を満たす医療施設のすべての患者が研究に登録されます
10 歳以上で以下に該当する人:
• 発熱を伴う、または伴わない原因不明の出血: 吐血、歯茎からの出血、鼻からの出血、目の出血 (赤い目)、月経以外の性器出血、身体の他の部位からの出血、または
• 入院を要する原因不明の感染症疾患。 病気は、7日間の治療後に抗マラリア薬および/または抗生物質に反応してはなりません
コミュニティ横断研究の包含基準:
2歳以上の世帯員。
除外基準:
書面による同意をしない、または拒否する者。 参加者が重病で、代わりに同意 +/- 証人を提供する近親者がいない場合。
参加者が血液凝固障害、注射に起因するアレルギーを有することが知られている場合、または参加者が以前の注射または採血中に失神したことがある場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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医療施設ベースのコホート
医療施設に登録された急性または報告された発熱のある個人のコホートは、最大 24 か月間追跡調査されました。
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RVF 曝露の検出。
他の名前：
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コミュニティ調査
コミュニティでの横断的調査の一環として研究に登録された個人。
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RVF 曝露の検出。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RVF ウイルス曝露の検出
時間枠：2年
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RVFV RNA、IgM および IgG 抗体の検出
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：M. Kariuki Njenga, PhD、Washington State University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KEMRI/SERU/CGHR/356/4169
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。