進行性消化管間質腫瘍（GIST）患者におけるTHE-630の研究
2024年6月4日 更新者：Theseus Pharmaceuticals
進行性消化管間質腫瘍 (GIST) 患者における経口 KIT 阻害剤 THE-630 の安全性、薬物動態および抗腫瘍活性に関する第 1/2 相試験
この研究では、進行性消化管間質腫瘍 (GIST) の参加者における THE-630 の安全性、有効性、および薬物動態を評価します。
調査の概要
状態
終了しました
介入・治療
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、経口投与される KIT チロシンキナーゼ阻害剤である THE-630 と呼ばれます。 この研究は、用量漸増段階とその後の拡大段階の 2 つの部分で実施されます。 試験の初期用量漸増段階（フェーズ1）の患者集団には、切除不能または転移性GISTの患者が含まれます。 患者は、イマチニブ療法で疾患が進行しているか、またはイマチニブ療法に不耐性である必要があり、さらに、スニチニブ、レゴラフェニブ、リプレチニブ、またはアバプリチニブのうち少なくとも 1 つを受けている必要があります。 用量漸増段階の主な目的は、経口 THE-630 の安全性プロファイルを決定することです。これには、用量制限毒性 (DLT)、最大耐用量 (MTD)、推奨される第 2 相用量 (RP2D) が含まれます。
エスカレーション段階で推奨用量が決定されると、拡張段階 (フェーズ 2) では、以前の治療によって定義された切除不能または転移性 GIST の患者の 3 つのコホートが登録されます。
- コホート 1: イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブ、リプレチニブで進行したか、不耐性の切除不能または転移性 GIST の患者 (5 ライン目以上)。
- コホート 2: イマチニブ、スニチニブ、および進行性/転移性設定 (3-4 番目のライン) での 0-1 の追加の治療ラインで進行したか、または不耐性である、切除不能または転移性 GIST の患者。
- コホート 3: 切除不能または転移性 GIST の患者で、イマチニブで進行したか、イマチニブに不耐性であり (アジュバント設定を含む)、進行した GIST に対する追加の全身療法を受けていない (2nd Line)。
経口投与されたTHE-630の安全性と忍容性は、拡張コホートで引き続き評価されます。 ただし、試験の拡大コンポーネントの主な目的は、これらの GIST 患者集団における THE-630 の抗腫瘍活性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Research Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -18歳以上の男性または女性患者。
用量漸増フェーズ コホート (フェーズ 1) の場合:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性GISTがあります。
- -イマチニブ療法で進行したか、不耐性であり、次のうち少なくとも1つも受けました：スニチニブ、レゴラフェニブ、リプレチニブ、またはアバプリチニブ。
拡大フェーズ コホート (フェーズ 2) の場合:
コホート 1:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性GISTがあります。
- -イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブ、およびリプレチニブで進行したか、不耐性です。
コホート 2:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性GISTがあります。
- -イマチニブとスニチニブで進行したか、不耐性です。 このコホートの患者は、進行性/転移性の設定で最大 1 つの追加の治療を受けることができます。
コホート 3:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性GISTがあります。
- -イマチニブで進行したか、不耐性である（アジュバント設定を含む）。
- -進行したGISTに対して追加の全身療法を受けていません。
- -修正されたRECIST 1.1で定義されているように、少なくとも1つの測定可能な病変がある
- 変異検査のために提出できるアーカイブまたは新しい腫瘍生検組織を用意します。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 である。
- -プロトコルで定義されている適切な腎機能、肝機能、骨髄機能。
妊娠の可能性のある女性患者の場合、治験薬の初回投与前の7日以内に、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査が陰性であること。
o 注: 出産の可能性のない女性患者 (閉経後、子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術) は、妊娠検査を必要としません。
- 出産の可能性のある女性患者は、投与期間中および治療終了後少なくとも 30 日間、異性間性交を控えるか、性的パートナーと非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、異性間性交を控えるかコンドームを使用することに同意する必要があり、パートナーは治験薬の最終投与後少なくとも90日までの投与期間中、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 以前の治療によるすべての毒性は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準（NCI CTCAE v5.0）に従ってグレード1以下に解消されているか、治験薬の初回投与時にベースラインに解消されています。 注: 治療に関連するグレード 1 を超える脱毛症、治療に関連するグレード 2 の末梢神経障害、および治療に関連するグレード 2 の甲状腺機能低下症で、甲状腺ホルモン補充療法の安定した用量で、不可逆的とみなされる場合は許可されます。
主な除外基準:
- -全身抗がん療法（細胞傷害性化学療法、治験薬、抗腫瘍性モノクローナル抗体、または免疫療法を含む）を5回未満の半減期または14日（いずれか短い方）前に受けた 治験薬の最初の投与。
- KITおよびPDGFRA野生型の両方であることが知られている患者。
- -治験薬の最初の投与前の14日以内に放射線療法を受けました。
- -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 中心静脈カテーテル留置や低侵襲生検などの軽微な外科的処置は許可されています。
- -未治療または活動中の中枢神経系転移が知られている。
- -フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔を示す12誘導心電図（ECG） スクリーニング時に> 470ミリ秒、またはQTc延長症候群の病歴。
以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：
- -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）
- -治験薬の初回投与前6か月以内の不安定狭心症
- -治験薬の初回投与前6か月以内の症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）
- -臨床的に重要な、制御されていない心房性不整脈（治験責任医師が決定）
- -心室性不整脈の病歴
- -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作
- -研究登録時の制御されていない高血圧。 高血圧症の患者は、血圧を制御するために、研究への参加時に治療を受けている必要があります。
- -静脈内抗生物質の必要性を含むがこれに限定されない、活動的な制御されていない感染症がある。
- 痔または歯茎の出血を除く活動性の出血。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の患者の場合、CD4 + T細胞数が350細胞/μL未満であるか、過去12か月以内に後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染の病歴があります。 HIV感染患者は、確立された抗レトロウイルス療法（ART）を少なくとも4週間受けており、登録前のHIVウイルス負荷が400コピー/ mL未満である必要があります。
- -検出可能なウイルス負荷（それぞれHBV-DNAまたはHCV-RNA）によって証明されるように、活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染が知られています。 すべての患者で HBV 再活性化のリスクを考慮し、抗 HBV 予防の必要性を慎重に評価する必要があります。 抗HBV療法の基準を満たす活動性疾患の病歴を有する慢性HBV感染患者は、登録の資格を得るために抑制抗ウイルス療法を受けている必要があります。 -HCV Ab陽性であるが、以前の治療または自然治癒のためにHCV RNA陰性である患者は適格です。 -HCV RNA陰性の場合、登録時に同時HCV治療を受けている患者は許可されます。
- 妊娠中または授乳中。
- -GIST以外の以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は許可されます。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性を損なう可能性がある、または薬の安全性の評価を妨げる可能性のある状態または病気があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
-経口投与されるTHE-630を受け取る切除不能または転移性GISTの参加者。
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経口 THE-630 を 1 日 1 回連続投与
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実験的：拡張コホート 1
-切除不能または転移性GISTの患者で、イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブ、およびリプレチニブで進行したか不耐性であり、用量漸増段階に基づいて推奨される第2相用量でTHE-630を経口投与される患者。
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経口 THE-630 を 1 日 1 回連続投与
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実験的：拡張コホート 2
-切除不能または転移性GISTの患者で、イマチニブ、スニチニブ、および進行/転移設定での0〜1の追加の治療ラインに進行したか不耐性であり、用量に基づいて推奨される第2相用量でTHE-630を経口投与される患者エスカレーション段階。
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経口 THE-630 を 1 日 1 回連続投与
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実験的：拡張コホート 3
-切除不能または転移性GISTの患者で、イマチニブで進行したか、またはイマチニブに不耐性であり（アジュバント設定を含む）、進行したGISTに対して追加の全身療法を受けておらず、推奨される第2相用量でTHE-630を経口投与される。用量漸増段階。
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経口 THE-630 を 1 日 1 回連続投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増 (フェーズ 1): 安全性分析 - 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v5.0 によって評価された、治療中に発生した有害事象 (TEAE) を有する参加者の数
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): 安全性分析 - THE-630 の経口投与後に用量制限毒性 (DLT) を示した参加者の数
時間枠：28日
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28日
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用量漸増 (フェーズ 1): 安全性分析 - 経口投与された THE-630 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：28日
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MTD は、治療開始から最初の 28 日以内 (サイクル 1 の終了時) に、DLT 評価対象患者 6 名中 1 名以下が DLT を経験する最高用量として定義されます。
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28日
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用量漸増 (フェーズ 1): 経口投与される THE-630 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：28日
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忍容性または有効性の側面がMTDの決定に含まれていない場合、より低い用量の使用が示唆される場合、RP2DはMTDと等しいか、またはMTD未満であると予想された。
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28日
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拡大（フェーズ 2）：有効性評価 - 各拡大相コホート（コホート 1、2、および 3）について、確定客観的奏効率（ORR）、固形腫瘍における修正奏効評価基準（RECIST）1.1 に準拠
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張 (フェーズ 2): 有効性評価 - OS
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): THE-630 およびその活性代謝物の血漿薬物動態 (PK) パラメーター - Cmax (最大観察濃度)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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THE-630 とその活性代謝物の単回経口投与後および複数回経口投与後の定常状態での Cmax
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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用量漸増 (フェーズ 1): THE-630 およびその活性代謝物の血漿 PK パラメータ - Tmax (Cmax の最初の発生時間)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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THE-630 およびその活性代謝物の単回経口投与後の Tmax および複数回経口投与後の定常状態における Tmax
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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用量漸増 (フェーズ 1): THE-630 およびその活性代謝物の血漿 PK パラメーター - AUC 0-24 (時間 0 から 24 時間までの濃度時間曲線の下の領域)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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単回経口投与後および複数回経口投与後の定常状態での THE-630 およびその活性代謝物の AUC 0 ～ 24
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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用量漸増 (フェーズ 1): THE-630 およびその活性代謝物の血漿 PK パラメーター - AUC 0-t (時間 0 から時間 t までの濃度時間曲線の下の面積)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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THE-630 およびその活性代謝物の単回経口投与後および複数回経口投与後の定常状態における AUC 0-t
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 修正 RECIST 1.1 に従って確認された ORR
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 修正 RECIST 1.1 に基づく、最良の全体的な反応
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 修正 RECIST 1.1 に基づく、最適な標的病変への反応
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 応答までの時間 (修正 RECIST 1.1 に準拠)
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 奏効期間 (DOR)、修正 RECIST 1.1 に基づく
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 疾病制御率 (DCR)、修正 RECIST 1.1 に基づく
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 修正 RECIST 1.1 に基づく、16 週間の臨床利益率 (CBR)
時間枠：16週間
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16週間
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 無増悪生存期間 (PFS)、修正 RECIST 1.1 に基づく
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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用量漸増 (フェーズ 1): 有効性評価 - 全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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拡張 (フェーズ 2): 有効性評価 - 修正された RECIST 1.1 に基づく、最良の全体的な反応
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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拡張 (フェーズ 2): 有効性評価 - 修正された RECIST 1.1 に基づく、最適な標的病変への対応
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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拡張 (フェーズ 2): 有効性評価 - 応答までの時間 (修正版 RECIST 1.1 に基づく)
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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拡張 (フェーズ 2): 有効性評価 - DOR、修正された RECIST 1.1 に準拠
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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拡張 (フェーズ 2): 有効性評価 - DCR、修正された RECIST 1.1 に準拠
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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拡大 (フェーズ 2): 有効性評価 - 修正 RECIST 1.1 に基づく、16 週間後の CBR
時間枠：16週間
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16週間
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拡張 (フェーズ 2): 有効性評価 - PFS、修正された RECIST 1.1 に準拠
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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拡大 (フェーズ 2): 安全性分析 - NCI CTCAE v5.0 によって評価された、治療中に発生した有害事象のある参加者の数
時間枠：初回投与後最大24ヵ月
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初回投与後最大24ヵ月
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拡張 (フェーズ 2): THE-630 およびその活性代謝物の血漿 PK パラメーター - Cmax (最大観察濃度)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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THE-630 とその活性代謝物の単回経口投与後および複数回経口投与後の定常状態での Cmax
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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拡張 (フェーズ 2): THE-630 およびその活性代謝物の血漿 PK パラメーター - Tmax (Cmax の最初の発生時間)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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THE-630 およびその活性代謝物の単回経口投与後の Tmax および複数回経口投与後の定常状態における Tmax
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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拡張 (フェーズ 2): THE-630 およびその活性代謝物の血漿 PK パラメーター - AUC 0-24 (時間 0 から 24 時間までの濃度時間曲線の下の領域)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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単回経口投与後および複数回経口投与後の定常状態での THE-630 およびその活性代謝物の AUC 0 ～ 24
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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拡張 (フェーズ 2): THE-630 およびその活性代謝物の血漿 PK パラメータ - AUC 0-t (時間 0 から時間 t までの濃度時間曲線の下の面積)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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THE-630 およびその活性代謝物の単回経口投与後および複数回経口投与後の定常状態における AUC 0-t
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目 (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Stew Kroll、Theseus Pharmaceuticals (a subsidiary of Concentra Biosciences)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月3日
一次修了 (実際)
2024年2月2日
研究の完了 (実際)
2024年2月2日
試験登録日
最初に提出
2021年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月3日
最初の投稿 (実際)
2021年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月4日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- THE630-21-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。