Tutkimus THE-630:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt gastrointestinaalisen stroomakasvaimet (GIST)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Mies- tai naispotilas ≥ 18-vuotias.

• Annoksen suurennusvaiheen kohortit (vaihe 1):

  • Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen GIST.
  • olet edennyt imatinibihoidossa tai eivät siedä sitä ja olet myös saanut vähintään yhtä seuraavista: sunitinibi, regorafenibi, ripretinibi tai avapritinibi.

• Laajennusvaiheen kohortit (vaihe 2):

  • Kohortti 1:

    • Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen GIST.
    • imatinibi, sunitinibi, regorafenibi ja ripretinibi ovat edenneet tai eivät siedä niitä.

  • Kohortti 2:

    • Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen GIST.
    • ovat edenneet imatinibi- ja sunitinibi-intoleranssit. Tämän kohortin potilaat voivat saada enintään yhden lisähoitolinjan edistyneessä/metastaattisessa tilanteessa.

  • Kohortti 3:

    • Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen GIST.
    • ovat edenneet tai eivät siedä imatinibia (mukaan lukien adjuvanttihoito).
    • eivät ole saaneet systeemistä lisähoitoa edenneen GIST:n vuoksi.
• Sinulla on vähintään 1 mitattavissa oleva leesio muokatun RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla
• Pidä saatavilla arkistoa tai uutta kasvainbiopsiakudosta mutaatiotestausta varten.
• ECOG:n suorituskykytila ​​(PS) on 0–2.
• Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta protokollan mukaisesti.

• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on tehtävä negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  o Huomaa: naispotilaat, jotka eivät ole raskaana (postmenopausaalinen; kohdun poisto; molemminpuolinen salpingektomia; tai molemminpuolinen munanpoisto) eivät vaadi raskaustestiä.

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seksikumppaninsa kanssa annostelujakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee sopia, että he pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttävät kondomia ja heidän kumppaninsa käyttävät erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelujakson aikana vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Kaikki aikaisemman hoidon toksisuudet ovat hävinneet arvoon ≤ 1. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) mukaisesti, tai ne ovat hävinneet lähtötasolle ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella. Huomautus: hoitoon liittyvä asteen > 1 hiustenlähtö, hoitoon liittyvä asteen 2 perifeerinen neuropatia ja hoitoon liittyvä asteen 2 kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhashormonikorvaushoitoa ovat sallittuja, jos ne katsotaan peruuttamattomiksi.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Saatiin systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaine, antineoplastiset monoklonaaliset vasta-aineet tai immunoterapia) alle 5 puoliintumisaikaa tai 14 päivää (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan sekä KIT- että PDGFRA-villityyppisiä.
• Sai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten keskuslaskimokatetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiivinen biopsia, ovat sallittuja.
• Sinulla on tiedossa hoitamattomia tai aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä.
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa QT-ajan, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >470 ms seulonnassa, tai pitkä QTc-oireyhtymä.

• sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokat II-IV) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon eteisen rytmihäiriö (tutkijan määrittämä)
  • Kaikki kammiorytmihäiriöt
  • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Hallitsematon verenpainetauti tutkimuksen alkaessa. Verenpainepotilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi.
• Sinulla on aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten antibioottien tarve.
• Mikä tahansa aktiivinen verenvuoto, lukuun ottamatta hemorrhoidal tai ikenien verenvuotoa.
• Potilailla, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, CD4+ T-solujen määrä <350 solua/uL tai hankinnaisen immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevä opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana. HIV-infektiopotilaiden tulee saada vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikon ajan, ja heidän HIV-viruskuorman tulee olla alle 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), mikä on osoituksena havaittavasta viruskuormasta (HBV-DNA tai HCV-RNA, vastaavasti). HBV:n uudelleenaktivoitumisriski tulee ottaa huomioon kaikilla potilailla ja anti-HBV-profylaksia tulee arvioida huolellisesti. Potilaiden, joilla on krooninen HBV-infektio ja joilla on aiemmin ollut aktiivinen sairaus ja jotka täyttävät HBV-lääkityksen kriteerit, tulee saada estävää viruslääkitystä, jotta he voidaan ottaa mukaan. Potilaat, jotka ovat HCV Ab -positiivisia mutta HCV RNA -negatiivisia aikaisemman hoidon tai luonnollisen paranemisen vuoksi, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti HCV-hoitoa ilmoittautumishetkellä, ovat sallittuja, jos HCV-RNA on negatiivinen.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Potilaat, joilla on aiempia tai samanaikaisia ​​muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin GIST, ovat sallittuja, paitsi jos tutkijan näkemyksen mukaan toisen pahanlaatuisen kasvaimen luonnollinen tausta tai hoito saattaa häiritä tutkimuslääkkeen turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä lääkkeen turvallisuuden arviointia.